Om de farmacokinetiek en veiligheid van TQD3606 voor injectie bij proefpersonen met nierinsufficiëntie te evalueren

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

• De inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek begrijpen, het onderzoek kunnen voltooien in overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• Deelnemers (inclusief hun partners) gebruikten vrijwillig effectieve anticonceptie binnen 3 maanden vanaf 2 weken vóór tot het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Deelnemers tussen 18 en 75 jaar;
• Body mass index (BMI) en 18 of 32 kg/m2 of minder, en het mannelijke gewicht 50 kg of meer, het vrouwelijke gewicht 45 kg of meer;

Voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis geldt dat zij ook aan alle volgende criteria moeten voldoen om in dit onderzoek te kunnen worden opgenomen:

• Proefpersonen met matige tot ernstige nierinsufficiëntie en nierziekte in het eindstadium moesten voldoen aan de diagnostische criteria voor chronische nierziekte (CKD);
• Stabiele nierfunctie: creatininedetectie van minimaal twee intervallen van 3 dagen (30 dagen vóór de screeningtestresultaten voor de eerste keer acceptabel) binnen en buiten school of in ons testresultaat, en twee detectieserumcreatinineresultaten voor en na de fluctuatie ( berekeningsformule: (tweede resultaten - 1)) / 1 keer is minder dan 30%;
• Tijdens de screeningsperiode werd de individuele glomerulaire filtratiesnelheid (GFR, ml/min, met behulp van de formule voor aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD), gebaseerd op de resultaten van de tweede serumcreatininetest) als volgt geclassificeerd: 60≤GFR≤ 89 ml/min (Groep A, milde nierfunctiestoornis, CKD2-periode), of 30≤GFR≤59 ml/min (Groep B, matige nierfunctiestoornis, CKD3-periode), of 15≤GFR≤29 ml/min (Groep C, ernstige nierfunctiestoornis, CKD4-periode).

Proefpersonen in de groep met een normale nierfunctie moeten ook aan de volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

• Degenen die tijdens de screeningsperiode normale resultaten hebben van laboratoriumonderzoek, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), anterolaterale röntgenfoto van de borstkas en kleurenechografie, of degenen die door de onderzoeker als abnormaal en niet-klinisch significant worden beoordeeld;
• Individuele glomerulaire filtratiesnelheid (GFR, ml/min, MDRD-formule) tijdens de screeningperiode van proefpersonen: GFR≥90 ml/min;

Uitsluitingscriteria:

Alle proefpersonen kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

• Degenen met allergieën, of een bekende voorgeschiedenis van allergie voor meropenem of avibactam, een bekende voorgeschiedenis van anafylactische shock of andere ernstige allergische reacties op penicillines, cefalosporines, carbapenems en andere β-lactam-antibiotica (zoals epidermolysis bullosa atrofische dermatitis, exfoliatieve dermatitis), enz. ;
• Degenen die een behandelde of onbehandelde kwaadaardige tumor hebben (al dan niet genezen) binnen 5 jaar vóór de screening of in de basislijnperiode (behalve basaalcelcarcinoom van de huid);
• Degenen die binnen 1 jaar vóór de screening ernstige aandoeningen van het spijsverteringsstelsel, het ademhalingsstelsel, het zenuwstelsel, het bloedstelsel, het endocriene systeem, tumoren, immuunziekten, psychiatrische ziekten, hart- en vaatziekten en cerebrovasculaire ziekten hebben en niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Degenen die binnen 4 weken vóór de dosering ernstige ziekten of grote operaties ondergaan, of degenen die van plan zijn tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan;
• Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening ≥ 400 ml bloed hebben gedoneerd (of verloren), of bloedproducten hebben ontvangen;
• Degenen die gemiddeld meer dan 10 sigaretten per dag roken in de 3 maanden vóór de screening;
• Voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening en/of een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 14 eenheden (vrouwelijke proefpersonen) of 21 eenheden (mannelijke proefpersonen) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn);
• Degenen die een speciaal dieet hebben gevolgd (inclusief drakenfruit-, mango-, grapefruit- en/of xanthinedieet, chocolade) en/of overmatige consumptie van thee, koffie, grapefruit/grapefruitsap en/of cafeïnehoudende dranken (gemiddeld meer dan 8 kopjes per dag, elk kopje van 200 ml) binnen 2 weken vóór dosering;
• Degenen die binnen 48 uur voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel kregen producten hebben ingenomen die alcohol bevatten, of degenen die een positieve alcoholademtest hebben ondergaan;
• Drugsverslaafden, of degenen die binnen 3 maanden vóór de screening softdrugs (zoals marihuana) hebben gebruikt, of die binnen 1 jaar vóór de screening harddrugs hebben gebruikt, of die bij aanvang een positieve urinedrugscreening hebben;
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) () of het hepatitis C-virus (HCV), of positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of degenen die positief zijn voor treponema pallidum-antilichamen;
• Vrouwelijke proefpersonen geven borstvoeding tijdens de screeningsperiode of tijdens de proef of hebben een positief serumzwangerschapsresultaat;
• Overige situaties die de onderzoeker niet geschikt acht voor inschrijving.

Patiënten met een nierfunctiestoornis kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

• Degenen die binnen 1 maand vóór de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en geneesmiddelen voor klinisch onderzoek of medische hulpmiddelen hebben gebruikt, zal de datum van de laatste toediening van het klinische onderzoek worden gebruikt als tijdsbenchmark (als het een geneesmiddel voor klinisch onderzoek is met een lange levensduur). halfwaardetijd, er moeten ten minste vijf halfwaardetijden worden gescheiden van de toediening van dit onderzoek);
• Patiënten met acuut nierfalen, met een voorgeschiedenis van niertransplantatie, of proefpersonen die tijdens het verwachte onderzoek een niertransplantatie nodig hebben of enige vorm van dialyse ondergaan;
• Obstructieve urinewegaandoeningen (bijv. urinewegobstructie veroorzaakt door urinestenen, urinewegobstructie veroorzaakt door abdominale massalaesies, enz.) of oorzaken van nierinsufficiëntie die geen verband houden met nierparenchymale dysfunctie (bijv. polycystische nier, niertumor, nierarteriestenose, medicijnen, ernstige infecties, volumedepletie, hartfalen, enz.);
• Mensen met urine-incontinentie;
• Op het moment van de screening voldoen de therapeutische geneesmiddelen en/of andere geneesmiddelen voor de behandeling van comorbiditeiten al 1 maand niet aan de vereisten van stabiele medicatie, of zijn er binnen 1 maand nieuwe geneesmiddelen (behalve geneesmiddelen die tijdelijk of met tussenpozen worden gebruikt, zoals erytropoëtine dat wordt gebruikt eenmaal per maand, of er zijn tijdelijk diuretica nodig, enz.);
• Systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of ≤80 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg of ≤50 mmHg, en hartslag buiten het bereik van 50-100 slagen/minuut (beide uiteinden inclusief) tijdens de screeningperiode of basislijnperiode;
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2× ULN (bovengrens van normaal, ULN) en totaal bilirubine > 1,5×ULN in de screeningperiode of baselineperiode; albumine< 25 g/l; Absolute neutrofielenwaarde < 1,3×109/l; Hemoglobine < 80 g/l; Aantal bloedplaatjes < 80×109/l;
• Congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) graad III of IV, of linkerventrikelejectiefractie <50% bij screening;

Normale proefpersonen werden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

• Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en geneesmiddelen voor klinisch onderzoek of medische hulpmiddelen hebben gebruikt, met de datum van de laatste toediening van het klinische onderzoek als tijdsbenchmark (als het een geneesmiddel voor klinisch onderzoek is met een lange halfwaardetijd) levensduur, er moeten ten minste vijf halfwaardetijden zijn tussen het onderzoek en de toediening van dit onderzoek);
• Degenen die een medicijn binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de dosering hebben gebruikt.