Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa TQD3606 do wstrzykiwań u pacjentów z niewydolnością nerek

Kryteria włączenia:

Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do tego badania:

• Zrozumieć treść, przebieg i możliwe działania niepożądane badania, móc ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu badania i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
• Uczestnicy (w tym ich partnerzy) dobrowolnie stosowali skuteczną antykoncepcję w ciągu 3 miesięcy od 2 tygodni poprzedzających do ostatniego użycia badanego leku;
• Uczestnicy w wieku 18 ~ 75 lat;
• wskaźnik masy ciała (BMI) i 18 lub 32 kg/m2 lub mniej oraz masa ciała mężczyzn 50 kg i więcej, waga kobiet 45 kg i więcej;

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymagane jest również spełnienie wszystkich następujących kryteriów włączenia do tego badania:

• Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek i schyłkową chorobą nerek musieli spełniać kryteria diagnostyczne przewlekłej choroby nerek (CKD);
• Stabilna czynność nerek: oznaczanie kreatyniny w co najmniej dwóch odstępach co 3 dni (30 dni przed wynikami badań przesiewowych po raz pierwszy akceptowalnymi) w szkole i poza nią lub w wyniku naszego badania oraz dwa oznaczanie poziomu kreatyniny w surowicy przed i po wahaniach ( wzór obliczeniowy: (drugi wynik - 1)) / 1 raz jest mniejszy niż 30%;
• W okresie przesiewowym indywidualny współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR, ml/min, przy zastosowaniu wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) na podstawie wyników drugiego testu kreatyniny w surowicy) sklasyfikowano w następujący sposób: 60≤GFR≤ 89 ml/min (Grupa A, łagodna dysfunkcja nerek, okres CKD2) lub 30≤GFR≤59 mL/min (Grupa B, umiarkowana dysfunkcja nerek, okres CKD3) lub 15≤GFR≤29 mL/min (Grupa C, ciężka niewydolność nerek, okres CKD4).

Pacjenci w grupie z prawidłową czynnością nerek muszą także spełniać następujące kryteria włączenia do tego badania:

• Osoby, które w okresie badania przesiewowego mają prawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, przedmiotowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), przednio-bocznego prześwietlenia klatki piersiowej i kolorowego USG, lub te, które badacz uzna za nieprawidłowe i nieistotne klinicznie;
• Indywidualny współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR, ml/min, wzór MDRD) w okresie przesiewowym pacjentów: GFR≥90 ml/min;

Kryteria wykluczenia:

Wszyscy pacjenci nie kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Osoby z alergią lub znaną historią alergii na meropenem lub awibaktam, wstrząsem anafilaktycznym lub innymi ciężkimi reakcjami alergicznymi na penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i inne antybiotyki β-laktamowe (takie jak zanikowe zapalenie skóry pęcherzowe oddzielanie się naskórka, złuszczające zapalenie skóry) itp. ;
• Osoby, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub w okresie wyjściowym wystąpił jakikolwiek rodzaj leczonego lub nieleczonego nowotworu złośliwego (wyleczonego lub nie) (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry);
• Osoby, u których w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym wystąpiły poważne choroby układu trawiennego, układu oddechowego, układu nerwowego, układu krwionośnego, układu hormonalnego, nowotworu, układu odpornościowego, psychicznego lub sercowo-naczyniowego lub naczyń mózgowych, które w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu;
• Osoby, które w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku przeszły poważne choroby lub poważne operacje, lub osoby, które planują poddać się operacji w trakcie badania;
• Osoby, które oddały (lub utraciły krew) ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymały produkty krwiopochodne;
• Osoby, które palą średnio więcej niż 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Historia nadużywania substancji psychoaktywnych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym i/lub średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek (kobiety) lub 21 jednostek (mężczyźni) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (1 jednostka = 285 ml piwa, lub 25 ml wódki lub 100 ml wina);
• Osoby, które stosowały specjalną dietę (w tym dietę smoka, mango, grejpfruta i/lub ksantyny, czekoladę) i/lub nadmierne spożycie herbaty, kawy, grejpfruta/sok grejpfrutowy i/lub napojów zawierających kofeinę (średnio ponad 8 filiżanek dziennie, każda filiżanka po 200 ml) w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
• Osoby, które spożyły jakiekolwiek produkty zawierające alkohol w ciągu 48 godzin przed przyjęciem badanego leku lub osoby, które mają pozytywny wynik testu wydychanego alkoholu;
• Osoby nadużywające narkotyków lub osoby, które zażywały miękkie narkotyki (takie jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które zażywały twarde narkotyki w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub które na początku badania przesiewowego wykazały obecność substancji psychoaktywnych w moczu;
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) () lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub te, które mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał Treponema pallidum;
• Uczestniczki karmią piersią w okresie badań przesiewowych lub w trakcie badania lub mają dodatni wynik ciąży w surowicy;
• Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do rejestracji.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

• W przypadku osób, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym i stosowały jakiekolwiek leki lub wyroby medyczne pochodzące z badań klinicznych, za punkt odniesienia należy przyjąć datę ostatniego przeprowadzenia badania klinicznego (jeśli jest to lek badany klinicznie z długim okresem ważności). okres półtrwania, od podania tego badania należy oddzielić co najmniej 5 okresów półtrwania);
• Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek, którzy przeszli przeszczepienie nerki lub osoby wymagające przeszczepienia nerki lub poddawane jakiejkolwiek dializie w oczekiwanym okresie badania;
• Obturacyjna choroba dróg moczowych (np. niedrożność dróg moczowych spowodowana kamieniami moczowymi, niedrożność dróg moczowych spowodowana zmianami masowymi w jamie brzusznej itp.) lub przyczyny niewydolności nerek niezwiązane z dysfunkcją miąższu nerek (np. wielotorbielowatość nerki, nowotwór nerki, zwężenie tętnicy nerkowej, leki, ciężka infekcja, utrata płynów, niewydolność serca itp.);
• Osoby z nietrzymaniem moczu;
• W momencie badania przesiewowego leki lecznicze i/lub inne leki stosowane w leczeniu chorób współistniejących nie spełniają wymagań stabilnego leku przez 1 miesiąc lub w ciągu 1 miesiąca wprowadzono nowe leki (z wyjątkiem leków stosowanych tymczasowo lub sporadycznie, takich jak erytropoetyna stosowana raz w miesiącu lub tymczasowo wymagane są leki moczopędne itp.);
• Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub ≤80 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg lub ≤50 mmHg i tętno poza zakresem 50–100 uderzeń/minutę (włącznie oba końce) w okresie przesiewowym lub w okresie wyjściowym;
• aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2× GGN (górna granica normy, GGN) i bilirubina całkowita > 1,5× GGN w okresie przesiewowym lub w okresie wyjściowym; albumina < 25 g/l; Bezwzględna liczba neutrofili < 1,3×109/l; Hemoglobina < 80g/L; Liczba płytek krwi < 80×109/l;
• Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu przesiewowym;

Osoby zdrowe zostały wykluczone z badania, jeśli spełniły którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i stosowały jakiekolwiek leki lub wyroby medyczne pochodzące z badań klinicznych, przy czym za punkt odniesienia przyjmuje się datę ostatniego podania badania klinicznego (jeśli jest to lek badany klinicznie z długim okresem półtrwania). życia, musi upłynąć co najmniej 5 okresów półtrwania pomiędzy nim a przeprowadzeniem tego badania);
• Osoby, które stosowały jakikolwiek lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed podaniem.