Arvioida TQD3606:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta injektiota varten potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Sisällön kriteerit:

Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Ymmärtää kokeen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset, pystyä suorittamaan tutkimuksen loppuun tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen;
• Osallistujat (mukaan lukien heidän kumppaninsa) käyttivät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä 3 kuukauden sisällä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen viimeiseen käyttöön;
• 18-75 -vuotiaat osallistujat;
• painoindeksi (BMI) ja 18 tai 32 kg/m2 tai vähemmän ja miehen paino 50 kg tai enemmän, naisen paino 45 kg tai enemmän;

Munuaisten vajaatoimintapotilaiden vaaditaan myös täyttävän kaikki seuraavat kriteerit tähän tutkimukseen osallistumiseksi:

• Kohtalaista tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien ja loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien oli täytettävä kroonisen munuaissairauden (CKD) diagnostiset kriteerit;
• Vakaa munuaisten toiminta: kreatiniinin havaitseminen vähintään kahdesti 3 päivän välein (30 päivää ennen seulontatestin tuloksia ensimmäistä kertaa hyväksyttävänä) koulussa ja sen ulkopuolella tai testituloksessamme ja kaksi seerumin kreatiniinitulosta ennen ja jälkeen vaihtelun ( laskentakaava: (toinen tulos - 1)) / 1 kerta on alle 30%;
• Seulontajakson aikana yksilöllinen glomerulusten suodatusnopeus (GFR, ml/min, käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairaudessa (MDRD) kaavaa, joka perustuu toisen seerumin kreatiniinitestin tuloksiin) luokiteltiin seuraavasti: 60≤GFR≤ 89 ml/min (ryhmä A, lievä munuaisten vajaatoiminta, CKD2-jakso) tai 30≤GFR≤59 ml/min (ryhmä B, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, CKD3-jakso) tai 15≤GFR≤29 ml/min (ryhmä C, vaikea munuaisten vajaatoiminta, CKD4-jakso).

Koehenkilöiden, jotka kuuluvat normaaliin munuaistoimintaryhmään, on myös täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

• Ne, joiden laboratoriotutkimuksen, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, anterolateraalisen rintakehän röntgenkuvan ja väriultraäänitutkimuksen tulokset ovat normaalit seulontajakson aikana, tai ne, joiden tutkija on arvioinut olevan epänormaalia ja ei-kliinisesti merkitsevää;
• Yksilöllinen glomerulussuodatusnopeus (GFR, ml/min, MDRD-kaava) koehenkilöiden seulontajakson aikana: GFR≥90 ml/min;

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki koehenkilöt eivät olleet kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Potilaat, joilla on allergioita tai joilla tiedetään olevan allergia meropeneemille tai avibaktaamille, anafylaktinen sokki tai muita vakavia allergisia reaktioita penisilliineille, kefalosporiineille, karbapeneemeille ja muille β-laktaamiantibiooteille (kuten epidermolysis bullosa atrofinen ihottuma, eksfoliatiivinen dermatiitti) jne. ;
• Ne, joilla on minkä tahansa tyyppinen käsitelty tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain (olipa sitten parantunut tai ei) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai perusjaksolla (paitsi ihon tyvisolusyöpä);
• Henkilöt, joilla on vakavia ruoansulatuskanavan, hengityselinten, hermoston, verijärjestelmän, endokriinisen järjestelmän, kasvain-, immuuni-, psykiatrisia tai sydän- ja aivoverisuonisairauksia vuoden sisällä ennen seulontaa ja jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen;
• henkilöt, joilla on vakavia sairauksia tai suuria leikkauksia 4 viikon sisällä ennen annostelua, tai ne, jotka suunnittelevat leikkausta tutkimuksen aikana;
• Ne, jotka ovat luovuttaneet (tai menettäneet verta) ≥ 400 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ovat saaneet verivalmisteita;
• Ne, jotka polttavat keskimäärin yli 10 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
• Päihteiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen seulontaa ja/tai yli 14 yksikön viikoittainen alkoholinkulutus (naishenkilöt) tai 21 yksikköä (mieshenkilöt) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana (1 yksikkö = 285 ml olutta, tai 25 ml väkevää alkoholia tai 100 ml viiniä);
• Ne, jotka ovat noudattaneet erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärme-, mango-, greippi- ja/tai ksantiinidieetti, suklaa) ja/tai liiallinen teen, kahvin, greipin/greippimehun ja/tai kofeiinipitoisten juomien nauttiminen (keskimäärin yli 8 kupillista päivässä, jokainen kuppi 200 ml) 2 viikon sisällä ennen annostelua;
• Ne, jotka ovat nauttineet alkoholia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista tai jotka ovat saaneet positiivisen alkoholin hengitystestin;
• Huumeiden väärinkäyttäjät tai henkilöt, jotka ovat käyttäneet mietoja huumeita (kuten marihuanaa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka ovat käyttäneet kovia huumeita vuoden sisällä ennen seulontaa tai joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta lähtötilanteessa;
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) () tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; tai ne, jotka ovat positiivisia treponema pallidum -vasta-aineille;
• Naispuoliset koehenkilöt imettävät seulontajakson tai kokeen aikana tai niillä on positiivinen seerumin raskaustulos;
• Muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumiseen.

Munuaisten vajaatoimintapotilaat eivät olleet kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa ja käyttäneet kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita, aikavertailuna käytetään viimeisen kliinisen tutkimuksen antopäivää (jos kyseessä on kliininen tutkimuslääke, jolla on pitkä puoliintumisaika, vähintään 5 puoliintumisaikaa tulisi erottaa tämän tutkimuksen antamisesta);
• Potilaat, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, joille on aiemmin tehty munuaisensiirto, tai potilaat, jotka tarvitsevat munuaisensiirtoa tai joutuvat minkäänlaiseen dialyysihoitoon odotetun tutkimuksen aikana;
• Ahtauttava virtsatiesairaus (esim. virtsakivien aiheuttama virtsateiden tukos, vatsan massavaurioiden aiheuttama virtsateiden tukos jne.) tai munuaisten vajaatoiminnan syyt, jotka eivät liity munuaisten parenkymaaliseen toimintahäiriöön (esim. lääkkeet, vakava infektio, volyymivaje, sydämen vajaatoiminta jne.);
• Ihmiset, joilla on virtsankarkailu;
• Seulontahetkellä terapeuttiset lääkkeet ja/tai muut rinnakkaissairauksien hoitolääkkeet eivät ole täyttäneet stabiilin lääkityksen vaatimuksia 1 kuukauteen tai kuukauden sisällä on uusia lääkkeitä (paitsi tilapäisesti tai ajoittain käytetyt lääkkeet, kuten käytetty erytropoietiini kerran kuukaudessa tai diureetteja tarvitaan tilapäisesti jne.);
• Systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai ≤80 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai ≤50 mmHg ja syke alueen 50-100 lyöntiä/min ulkopuolella (molemmat päät mukaan lukien) seulontajakson tai perusjakson aikana;
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN (normaalin yläraja, ULN) ja kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulontajaksolla tai perusjaksolla; albumiini < 25 g/l; Absoluuttinen neutrofiiliarvo < 1,3 × 109/L; Hemoglobiini < 80 g/l; Verihiutaleiden määrä < 80 × 109/l;
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteella III tai IV tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 % seulonnassa;

Normaalit koehenkilöt suljettiin pois tutkimuksesta, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja käyttäneet kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita, aikavertailuna viimeisimmän kliinisen tutkimuksen antamisen päivämäärä (jos kyseessä on kliininen tutkimuslääke, jolla on pitkä puoliintumisaika sen ja tämän tutkimuksen antamisen välillä on oltava vähintään 5 puoliintumisaikaa);
• Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa lääkettä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.