Pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du TQD3606 pour injection chez des sujets souffrant d'insuffisance rénale

Critères d'intégration :

Tous les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• Comprendre le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l'essai, être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole d'essai et signer volontairement le consentement éclairé ;
• Les participants (y compris leurs partenaires) ont volontairement utilisé une contraception efficace dans les 3 mois, à partir de 2 semaines avant la dernière utilisation du médicament à l'étude ;
• Participants âgés de 18 à 75 ans ;
• Indice de masse corporelle (IMC) et 18 ou 32 kg/m2 ou moins, et le poids de l'homme est de 50 kg ou plus, celui de la femme est de 45 kg ou plus ;

Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale, il est également nécessaire de répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• Les sujets présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et une insuffisance rénale terminale devaient répondre aux critères diagnostiques de l'insuffisance rénale chronique (IRC) ;
• Fonction rénale stable : détection de la créatinine à au moins deux intervalles de 3 jours (30 jours avant les résultats du test de dépistage pour la première fois acceptables) à l'intérieur et à l'extérieur de l'école ou dans notre résultat de test, et deux résultats de détection de la créatinine sérique avant et après la fluctuation ( formule de calcul : (deuxièmes résultats - 1)) / 1 fois est inférieur à 30 % ;
• Au cours de la période de dépistage, le débit de filtration glomérulaire individuel (DFG, mL/min, en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), sur la base des résultats du deuxième test de créatinine sérique) a été classé comme suit : 60≤GFR≤ 89 mL/min (Groupe A, dysfonctionnement rénal léger, période CKD2) ou 30≤GFR≤59 mL/min (Groupe B, dysfonctionnement rénal modéré, période CKD3) ou 15≤GFR≤29 mL/min (Groupe C, dysfonctionnement rénal sévère, période CKD4).

Les sujets du groupe à fonction rénale normale doivent également répondre aux critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• Ceux qui ont des résultats normaux d'examen de laboratoire, d'examen physique, d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, de radiographie pulmonaire antérolatérale et d'échographie couleur pendant la période de dépistage, ou ceux qui sont jugés anormaux et non cliniquement significatifs par l'investigateur ;
• Débit de filtration glomérulaire individuel (DFG, mL/min, formule MDRD) pendant la période de sélection des sujets : DFG≥90 mL/min ;

Critères d'exclusion :

Tous les sujets n'étaient pas éligibles à l'étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

• Ceux qui ont des allergies ou des antécédents connus d'allergie au méropénème ou à l'avibactam, des antécédents connus de choc anaphylactique ou d'autres réactions allergiques graves aux pénicillines, aux céphalosporines, aux carbapénèmes et à d'autres antibiotiques β-lactamines (tels que la dermatite atrophique de l'épidermolyse bulleuse, la dermatite exfoliative), etc. ;
• Ceux qui ont tout type de tumeur maligne traitée ou non (qu'elle soit guérie ou non) dans les 5 ans précédant le dépistage ou pendant la période de référence (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau) ;
• Ceux qui souffrent de maladies graves du système digestif, du système respiratoire, du système nerveux, du système sanguin, du système endocrinien, tumoral, immunitaire, psychiatrique ou cardiovasculaire et cérébrovasculaire dans l'année précédant le dépistage, et ne sont pas aptes à participer à cet essai tel qu'évalué par l'investigateur ;
• Ceux qui ont des maladies graves ou des interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant l'administration, ou ceux qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude ;
• Ceux qui ont donné (ou perdu du sang) ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ont reçu des produits sanguins ;
• Ceux qui fument plus de 10 cigarettes par jour en moyenne dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents de toxicomanie dans les 5 ans précédant le dépistage et/ou consommation hebdomadaire moyenne d'alcool de plus de 14 unités (sujets féminins) ou 21 unités (sujets masculins) au cours des 3 mois précédant le dépistage (1 unité = 285 ml de bière, ou 25 mL de spiritueux, ou 100 mL de vin) ;
• Ceux qui ont suivi un régime alimentaire particulier (y compris fruit du dragon, mangue, pamplemousse et/ou xanthine, chocolat) et/ou une consommation excessive de thé, café, pamplemousse/jus de pamplemousse et/ou boissons contenant de la caféine (en moyenne plus de 8 tasses par jour, chaque tasse de 200 ml) dans les 2 semaines précédant l'administration ;
• Ceux qui ont ingéré des produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant la réception du médicament à l'étude, ou ceux qui ont un alcootest positif ;
• Les toxicomanes, ou ceux qui ont consommé des drogues douces (telles que la marijuana) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ont pris des drogues dures dans l'année précédant le dépistage, ou qui ont un dépistage urinaire positif au départ ;
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) () ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ou ceux qui sont positifs aux anticorps contre le tréponème pallidum ;
• Les femmes allaitent pendant la période de dépistage ou pendant l'essai ou ont un résultat de grossesse sérique positif ;
• Autres situations que l'enquêteur considère inappropriées pour l'inscription.

Les sujets atteints d'insuffisance rénale n'étaient pas éligibles à l'étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

• Ceux qui ont participé à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage et ont utilisé des médicaments ou des dispositifs médicaux d'investigation clinique, la date de la dernière administration de l'étude clinique doit être utilisée comme référence temporelle (s'il s'agit d'un médicament d'investigation clinique avec une longue demi-vie, au moins 5 demi-vies doivent être séparées de l'administration de cette étude) ;
• Patients atteints d'insuffisance rénale aiguë, ayant des antécédents de transplantation rénale, ou sujets nécessitant une transplantation rénale ou subissant tout type de dialyse au cours de l'essai prévu ;
• Maladie obstructive des voies urinaires (par exemple, obstruction des voies urinaires causée par des calculs urinaires, obstruction des voies urinaires causée par des lésions de masse abdominale, etc.) ou causes d'insuffisance rénale non liées à un dysfonctionnement du parenchyme rénal (par exemple, polykystose rénale, tumeur rénale, sténose de l'artère rénale, médicaments, infection grave, déplétion volémique, insuffisance cardiaque, etc.) ;
• Les personnes souffrant d'incontinence urinaire ;
• Au moment du dépistage, les médicaments thérapeutiques et/ou autres médicaments de traitement des comorbidités ne répondent pas aux exigences d'un médicament stable depuis 1 mois, ou de nouveaux médicaments sont disponibles dans un délai d'un mois (à l'exception des médicaments utilisés de manière temporaire ou intermittente, comme l'érythropoïétine utilisée). une fois par mois, ou des diurétiques sont temporairement nécessaires, etc.) ;
• Tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou ≤80 mmHg, tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou ≤50 mmHg et fréquence cardiaque en dehors de la plage de 50 à 100 battements/minute (les deux extrémités incluses) pendant la période de dépistage ou période de référence ;
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN (limite supérieure de la normale, LSN) et bilirubine totale > 1,5 × LSN au cours de la période de dépistage ou de la période de référence ; albumine < 25 g/L ; Valeur absolue des neutrophiles < 1,3 × 109/L ; Hémoglobine < 80 g/L ; Numération plaquettaire < 80 × 109/L ;
• Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % au moment du dépistage ;

Les sujets normaux ont été exclus de l'étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

• Ceux qui ont participé à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage et ont utilisé des médicaments ou des dispositifs médicaux d'investigation clinique, avec la date de la dernière administration de l'étude clinique comme référence temporelle (s'il s'agit d'un médicament d'investigation clinique avec une longue demi- vie, il doit y avoir au moins 5 demi-vies entre celle-ci et l'administration de cette étude) ;
• Ceux qui ont utilisé un médicament dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.