For å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til TQD3606 for injeksjon hos personer med nyresvikt

Inkluderingskriterier:

Alle forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

• Forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av forsøket, kunne fullføre studien i samsvar med kravene i prøveprotokollen, og frivillig signere det informerte samtykket;
• Deltakerne (inkludert deres partnere) brukte frivillig effektiv prevensjon innen 3 måneder fra 2 uker før til siste bruk av studiemedikamentet;
• Deltakere i alderen 18 ~ 75 år ;
• Kroppsmasseindeks (BMI) og 18 eller 32 kg/m2 eller mindre, og mannens vekt 50 kg eller mer, kvinnevekten 45 kg eller mer;

For personer med nedsatt nyrefunksjon, må de også oppfylle alle følgende kriterier for inkludering i denne studien:

• Pasienter med moderat til alvorlig nyresvikt og nyresykdom i sluttstadiet måtte oppfylle de diagnostiske kriteriene for kronisk nyresykdom (CKD);
• Stabil nyrefunksjon: kreatinin påvisning av minst to intervaller på 3 dager (30 dager før screeningtestresultatene for første gang akseptable) i og utenfor skolen eller i vårt testresultat, og to påvisning av serumkreatininresultater før og etter fluktuasjonen ( beregningsformel: (andre resultater - 1)) / 1 gang er mindre enn 30%;
• I løpet av screeningsperioden ble den individuelle glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR, ml/min, ved bruk av formelen modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), basert på resultatene fra den andre serumkreatinintesten) klassifisert som følger: 60≤GFR≤ 89 ml/min (gruppe A, mild nyresvikt, CKD2-periode), eller 30≤GFR≤59 mL/min (gruppe B, moderat nedsatt nyrefunksjon, CKD3-periode), eller 15≤GFR≤29 mL/min (gruppe C, alvorlig nyresvikt, CKD4-periode).

Personer i normal nyrefunksjonsgruppe må også oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

• De som har normale resultater av laboratorieundersøkelse, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), anterolateral røntgen av thorax og fargeultralyd i løpet av screeningsperioden, eller de som vurderes å være unormale og ikke-klinisk signifikante av utrederen;
• Individuell glomerulær filtrasjonshastighet (GFR, mL/min, MDRD-formel) i løpet av screeningsperioden for forsøkspersoner: GFR≥90 mL/min;

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøkspersoner var ikke kvalifisert for studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

• De med allergi, eller kjent historie med allergi mot meropenem eller avibactam, kjent historie med anafylaktisk sjokk eller andre alvorlige allergiske reaksjoner på penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer og andre β-laktamantibiotika (som epidermolysis bullosa atrofisk dermatitt, eksfoliativ dermatitt), etc. ;
• De som har en hvilken som helst type behandlet eller ubehandlet ondartet svulst (enten kurert eller ikke) innen 5 år før screening eller i baseline-perioden (bortsett fra basalcellekarsinom i huden);
• De som har alvorlige fordøyelsessystem, luftveier, nervesystem, blodsystem, endokrine system, svulst, immun, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 1 år før screening, og som ikke er egnet til å delta i denne utprøvingen som vurdert av etterforskeren;
• De som har store sykdommer eller store operasjoner innen 4 uker før dosering, eller de som planlegger å gjennomgå kirurgi under studien;
• De som har donert (eller mistet blod) ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening, eller har mottatt blodprodukter;
• De som røyker mer enn 10 sigaretter per dag i gjennomsnitt i de 3 månedene før screening;
• Historie om rusmisbruk innen 5 år før screening, og/eller gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak på mer enn 14 enheter (kvinnelige forsøkspersoner) eller 21 enheter (mannlige forsøkspersoner) i de 3 månedene før screening (1 enhet = 285 ml øl, eller 25 mL brennevin, eller 100 mL vin);
• De som har tatt en spesiell diett (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt og/eller xanthin-diett, sjokolade) og/eller overdreven inntak av te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice og/eller koffeinholdige drikker (gjennomsnittlig mer enn 8 kopper per dag, hver kopp på 200 ml) innen 2 uker før dosering;
• De som har inntatt produkter som inneholder alkohol innen 48 timer før de mottok studiemedisinen, eller de som har en positiv alkoholpustetest;
• Narkotikamisbrukere, eller de som har brukt myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screening, eller som har tatt harde stoffer innen 1 år før screening, eller som har en positiv urin narkotikascreening ved baseline;
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV) () eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; eller de som er positive for antistoffer mot treponema pallidum;
• Kvinnelige forsøkspersoner ammer i løpet av screeningsperioden eller under forsøket eller har et positivt serumgraviditetsresultat;
• Andre situasjoner som etterforskeren anser som uegnet for innskrivning.

Personer med nedsatt nyrefunksjon var ikke kvalifisert for studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

• De som har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening og har brukt eventuelle kliniske undersøkelsesmedisiner eller medisinsk utstyr, skal datoen for siste administrasjon av kliniske undersøkelser brukes som tidsreferanse (hvis det er et klinisk undersøkelsesmiddel med lang halveringstid, minst 5 halveringstider bør skilles fra administreringen av denne studien);
• Pasienter med akutt nyresvikt, med en historie med nyretransplantasjon, eller personer som trenger nyretransplantasjon eller gjennomgår noen form for dialyse under den forventede studien;
• Obstruktiv urinveissykdom (f.eks. urinveisobstruksjon forårsaket av urinstein, urinveisobstruksjon forårsaket av abdominale masselesjoner, etc.) eller årsaker til nedsatt nyrefunksjon som ikke er relatert til renal parenkymal dysfunksjon (f.eks. polycystisk nyre, nyretumor, nyrearteriestenose, medikamenter, alvorlig infeksjon, volummangel, hjertesvikt, etc.);
• Personer med urininkontinens;
• På tidspunktet for screening har de terapeutiske legemidlene og/eller andre behandlingsmedisiner for komorbiditeter ikke oppfylt kravene til stabil medisinering i 1 måned, eller det er nye medikamenter innen 1 måned (bortsett fra legemidler som brukes midlertidig eller intermitterende, som erytropoietin brukt en gang i måneden, eller diuretika er midlertidig nødvendig, etc.);
• Systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller ≤80 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg eller ≤50 mmHg, og hjertefrekvens utenfor området 50-100 slag/minutt (begge ender inkludert) i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden;
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2× ULN (øvre normalgrense, ULN) og total bilirubin > 1,5×ULN i screeningsperioden eller baselineperioden; albumin < 25 g/L; Absolutt nøytrofilverdi< 1,3×109/L; Hemoglobin < 80g/L; Blodplateantall< 80×109/L;
• Kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association(NYHA) grad III eller IV, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved screening;

Normale forsøkspersoner ble ekskludert fra studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

• De som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening og har brukt kliniske undersøkelsesmedisiner eller medisinsk utstyr, med datoen for siste administrasjon av kliniske undersøkelser som tidsbenchmark (hvis det er et klinisk undersøkelsesmiddel med en lang halv- liv, det må være minst 5 halveringstider mellom det og administrasjonen av denne studien);
• De som har brukt noe medikament innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering.