Evaluar la farmacocinética y la seguridad de TQD3606 inyectable en sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para su inclusión en este estudio:

• Comprender el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo, poder completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo del ensayo y firmar voluntariamente el consentimiento informado;
• Los participantes (incluidas sus parejas) utilizaron voluntariamente un método anticonceptivo eficaz en un plazo de 3 meses desde 2 semanas antes hasta el último uso del fármaco del estudio;
• Participantes de entre 18 y 75 años;
• índice de masa corporal (IMC) y 18 o 32 kg/m2 o menos, y el peso masculino 50 kg o más, peso femenino 45 kg o más;

Para los sujetos con insuficiencia renal, también se requiere que cumplan con todos los siguientes criterios para su inclusión en este estudio:

• Los sujetos con insuficiencia renal de moderada a grave y enfermedad renal terminal debían cumplir con los criterios de diagnóstico de enfermedad renal crónica (ERC);
• Función renal estable: detección de creatinina de al menos dos intervalos de 3 días (30 días antes de que los resultados de la prueba de detección sean aceptables por primera vez) dentro y fuera de la escuela o en el resultado de nuestra prueba, y dos resultados de detección de creatinina sérica antes y después de la fluctuación ( fórmula de cálculo: (segundos resultados - 1)) / 1 vez es inferior al 30%;
• Durante el período de selección, la tasa de filtración glomerular individual (TFG, ml/min, utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD), basada en los resultados de la segunda prueba de creatinina sérica) se clasificó de la siguiente manera: 60≤TFG≤ 89 ml/min (Grupo A, disfunción renal leve, período CKD2), o 30≤GFR≤59 ml/min (Grupo B, disfunción renal moderada, período CKD3), o 15≤GFR≤29 ml/min (Grupo C, disfunción renal grave, periodo CKD4).

Los sujetos en el grupo de función renal normal también deben cumplir los siguientes criterios para su inclusión en este estudio:

• Aquellos que tengan resultados normales de examen de laboratorio, examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, radiografía anterolateral de tórax y ultrasonido en color durante el período de selección, o aquellos que el investigador considere anormales y no clínicamente significativos;
• Tasa de filtración glomerular individual (TFG, ml/min, fórmula MDRD) durante el período de selección de los sujetos: TFG≥90 ml/min;

Criterios de exclusión:

Todos los sujetos no eran elegibles para el estudio si cumplían alguno de los siguientes criterios:

• Aquellos con alergias, o antecedentes conocidos de alergia al meropenem o avibactam, antecedentes conocidos de shock anafiláctico u otras reacciones alérgicas graves a las penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y otros antibióticos β-lactámicos (como epidermólisis ampollosa, dermatitis atrófica, dermatitis exfoliativa), etc. ;
• Aquellos que tengan cualquier tipo de tumor maligno tratado o no tratado (curado o no) dentro de los 5 años anteriores al cribado o en el período inicial (excepto carcinoma de células basales de piel);
• Aquellos que tienen enfermedades graves del sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema nervioso, sistema sanguíneo, sistema endocrino, tumores, enfermedades inmunes, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares dentro del año anterior a la selección, y no son aptos para participar en este ensayo según lo evaluado por el investigador;
• Aquellos que tengan enfermedades importantes o cirugías importantes dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la dosis, o aquellos que planeen someterse a una cirugía durante el estudio;
• Aquellos que hayan donado (o perdido sangre) ≥ 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la detección, o hayan recibido hemoderivados;
• Aquellos que fuman más de 10 cigarrillos por día en promedio en los 3 meses previos al cribado;
• Historial de abuso de sustancias dentro de los 5 años previos a la evaluación, y/o consumo promedio semanal de alcohol de más de 14 unidades (mujeres) o 21 unidades (hombres) en los 3 meses previos a la evaluación (1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino);
• Quienes han seguido una dieta especial (que incluye pitahaya, mango, pomelo y/o dieta xantina, chocolate) y/o un consumo excesivo de té, café, pomelo/jugo de pomelo y/o bebidas con cafeína (una media de más de 8 tazas por día, cada taza de 200 ml) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación;
• Aquellos que hayan ingerido algún producto que contenga alcohol dentro de las 48 horas anteriores a recibir el fármaco del estudio, o aquellos que tengan una prueba de alcoholemia positiva;
• Abusadores de drogas, o aquellos que han consumido drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o que han consumido drogas duras dentro de 1 año antes de la evaluación, o que tienen una prueba de detección de drogas en orina positiva al inicio del estudio;
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) () o por el virus de la hepatitis C (VHC), o anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o aquellos que son positivos para anticuerpos contra treponema pallidum;
• Las mujeres están amamantando durante el período de selección o durante el ensayo o tienen un resultado de embarazo en suero positivo;
• Otras situaciones que el investigador considere no aptas para la inscripción.

Los sujetos con insuficiencia renal no eran elegibles para el estudio si cumplían alguno de los siguientes criterios:

• Aquellos que hayan participado en otros estudios clínicos dentro del mes anterior a la selección y hayan utilizado cualquier fármaco o dispositivo médico en investigación clínica, se utilizará como punto de referencia temporal la fecha de la última administración del estudio clínico (si se trata de un fármaco en investigación clínica con una larga duración). vida media, se deben separar al menos 5 vidas medias de la administración de este estudio);
• Pacientes con insuficiencia renal aguda, con antecedentes de trasplante de riñón, o sujetos que requieran trasplante de riñón o se sometan a cualquier tipo de diálisis durante el ensayo esperado;
• Enfermedad obstructiva del tracto urinario (p. ej., obstrucción del tracto urinario causada por cálculos urinarios, obstrucción del tracto urinario causada por lesiones de masa abdominal, etc.) o causas de insuficiencia renal no relacionadas con la disfunción del parénquima renal (p. ej., riñón poliquístico, tumor renal, estenosis de la arteria renal, fármacos, infección grave, depleción de volumen, insuficiencia cardíaca, etc.);
• Personas con incontinencia urinaria;
• En el momento del screening, los fármacos terapéuticos y/u otros fármacos de tratamiento de comorbilidades no han cumplido los requisitos de medicación estable durante 1 mes, o existen fármacos nuevos dentro de 1 mes (excepto fármacos utilizados de forma temporal o intermitente, como la eritropoyetina utilizada una vez al mes, o se requieren diuréticos temporalmente, etc.);
• Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o ≤80 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg o ≤50 mmHg y frecuencia cardíaca fuera del rango de 50 a 100 latidos/minuto (ambos extremos inclusive) durante el período de selección o el período inicial;
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × LSN (límite superior de lo normal, LSN) y bilirrubina total > 1,5 × LSN en el período de selección o período inicial; albúmina< 25 g/L; Valor absoluto de neutrófilos < 1,3×109/L; Hemoglobina < 80 g/L; Recuento de plaquetas < 80×109/L;
• Insuficiencia cardíaca congestiva con grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% en el momento del cribado;

Los sujetos normales fueron excluidos del estudio si cumplían alguno de los siguientes criterios:

• Aquellos que hayan participado en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección y hayan utilizado algún medicamento o dispositivo médico en investigación clínica, con la fecha de la última administración del estudio clínico como punto de referencia temporal (si se trata de un medicamento en investigación clínica con una duración media larga). vida media, debe haber al menos 5 vidas medias entre ésta y la administración de este estudio);
• Aquellos que han usado algún medicamento dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación.