Účelem této studie je určit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku brepiprazolu dlouhodobě působícího injekce po jednorázovém podání u zdravých subjektů/pacientů se schizofrenií.

Kritéria zahrnutí:

Zdraví dobrovolníci:

1. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 65 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu (počet jednotlivých pohlaví v každé skupině není menší než 1/4);
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-26,0 (včetně kritické hodnoty) a hmotnost samice ≥ 45 kg, hmotnost muže ≥ 50 kg;
3. Subjekty ve fertilním věku (včetně partnerů) nemají žádný plán těhotenství ani plán dárcovství spermií a vajíček od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 roku po poslední dávce hodnoceného léku a dobrovolně užívají účinná antikoncepční opatření;
4. Před zahájením studie podepište informovaný souhlas a plně porozumějte obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím;
5. Subjekty mohou dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a chápat a dodržovat požadavky této studie.

Pacienti se schizofrenií:

1. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 65 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu (počet jednotlivých pohlaví v každé skupině není menší než 1/4);
2. Pacienti s diagnózou schizofrenie podle MKN-10 a skóre na škále pozitivních a negativních symptomů (PANSS) ≤ 70 bodů a výzkumník posoudil stav onemocnění během 4 týdnů před screeningem;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 a < 35,0 kg/m2 a hmotnost ženy ≥ 45 kg, hmotnost mužů ≥ 50 kg;
4. Subjekty musí dokončit toleranční test podle požadavků protokolu;
5. Subjekty ve fertilním věku (včetně partnerů) nemají žádný plán těhotenství ani plán dárcovství spermií a vajíček od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 roku po poslední dávce hodnoceného léku a dobrovolně užívají účinná antikoncepční opatření;
6. Subjekty a jejich opatrovníci podepsali informovaný souhlas;
7. Subjekty a jejich opatrovníci souhlasí s tím, že budou dodržovat protokol a budou spolupracovat s vyšetřovatelem na dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

Zdraví dobrovolníci:

1. Historie kardiovaskulárního systému (jako je anamnéza ischemické choroby srdeční), endokrinního systému, močového systému, nervového systému, hematologie, imunologie (včetně osobní nebo rodinné anamnézy dědičné imunodeficience), metabolické abnormality a vědci se domnívají, že stále existuje klinický význam ;
2. Fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodový elektrokardiogram, klinické laboratorní testy (včetně hematologie, analýzy moči, biochemie séra, štítné žlázy, koagulačního panelu, sérového prolaktinu, virologického vyšetření, lipidového panelu, těhotenského testu v séru (pouze ženy v plodném věku) a glykosylované hemoglobin atd.), RTG hrudníku nebo CT a B-ultrazvuk s výsledky v místě vpichu v místě vpichu jsou abnormální a klinicky významné;
3. Ti, kteří užili jakýkoli přípravek brepiprazolu během 28 dnů před perorálním testem snášenlivosti léků (tablety brepiprazolu);
4. Ti, kteří byli zařazeni do klinických studií injekčního brepiprazolu s dlouhodobým účinkem a dostali testovaný lék;
5. účastnit se jakéhokoli klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku a podstoupit léčbu hodnoceným lékem nebo zdravotnickým prostředkem do 28 dnů před podáním dávky (jiného než léku/zařízení použitého v této studii), s výjimkou subjektů účastnících se výzkumu nebo pozorovací studie;
6. Ti, kteří užili jakékoli léky, které interagují s brepiprazolem během 30 dnů před podáním [včetně induktorů a inhibitorů CYP3A4, induktorů a inhibitorů CYP2D6] (kromě topických přípravků s lokálními účinky);
7. Ti, kteří do 14 dnů před podáním užili nějaké léky [včetně léků na předpis, volně prodejných léků, tradiční čínské medicíny atd.] (kromě lokálních přípravků s lokálními účinky);
8. Konzumace potravin nebo nápojů bohatých na xantin (jako jsou sardinky, zvířecí játra atd.), grapefruit (jako je grapefruit, západní grapefruit, limetka, karambola atd.), kofein (jako je káva, silný čaj, cola, mléčný čaj atd.) do 48 hodin před podáním dávky nebo jinou speciální dietou, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva;
9. Ti, kteří před podáním pijí nadměrné množství (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) čaje nebo kávy nebo nápojů bohatých na xantin/kofein/grep (jako je mléčný čaj, cola, ovocná šťáva atd.);
10. předchozí zneužívání alkoholu (tj. muži vypijí více než 28 standardních jednotek za týden, ženy pijí více než 21 standardních jednotek za týden (1 standardní jednotka obsahuje 14 g alkoholu, jako je 360 ​​ml piva nebo 45 ml lihovin se 40 % alkoholu nebo 150 ml) víno), nebo častá konzumace alkoholu během prvních 6 měsíců před screeningem (více než 14 standardních jednotek za týden) a podle rozhodnutí zkoušejícího ovlivnit test, nebo neochota přestat pít nebo jakékoli produkty obsahující alkohol od data screeningu do poslední období odběru krve PK;
11. Ti, kteří kouří více než 3 cigarety denně během 3 měsíců před dávkováním nebo nejsou ochotni přestat užívat žádné tabákové výrobky od data screeningu do posledního odběru krve PK ve studii;
12. osoby s anamnézou drogové závislosti nebo zneužívání drog;
13. Pozitivní screening zneužívání drog v moči;
14. Dechová zkouška na alkohol pozitivní;
15. Ti, kteří darují krev nebo transfuzují krevní produkty nebo používají krevní produkty do 1 měsíce před podáním (> 200 ml);
16. Ti, kteří podstoupili operaci do 1 měsíce před podáním nebo kteří plánují operaci podstoupit od data screeningu do posledního období odběru PK krve ve studii;
17. Ti, kteří jsou alergičtí nebo alergičtí na jakoukoli složku tohoto produktu a pomocné látky (alergičtí na dva nebo více léků nebo potravin);
18. Anamnéza onemocnění jehlou nebo krevního onemocnění s klinickým významem posouzeným zkoušejícím na;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Ti, kteří měli nechráněný sex během 2 týdnů před podáním;
21. Vyšetřovatel usoudil, že účast na tomto pokusu není vhodná.

Pacienti se schizofrenií:

1. Pacienti s jinými psychiatrickými onemocněními než schizofrenie diagnostikovanými podle MKN-10 (kromě diagnózy doprovodných příznaků schizofrenie);
2. účastnit se jakéhokoli klinického hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku a podstoupit léčbu hodnoceným lékem nebo zdravotnickým prostředkem do 28 dnů před podáním dávky (jiného než léku/zařízení použitého v této studii), s výjimkou subjektů účastnících se výzkumu nebo pozorovací studie;
3. Ti, kteří užili jakékoli tablety brepiprazolu pro testování tolerance během 28 dnů před perorálním testem snášenlivosti léků (tablety brepiprazolu);
4. Ti, kteří byli zařazeni do klinického hodnocení injekčního dlouhodobě působícího breprazolu a bylo jim podáváno testované léčivo;
5. Před podáním bylo použito více než 1 další antipsychotikum (s výjimkou tablet brepiprazolu podávaných pro testování tolerance, které lze kombinovat s ≤ 1 dalším antipsychotickým lékem a lék byl před podáním léčen stabilní dávkou po dobu ≥ 14 dnů);
6. Ti, kteří dostali jinou antipsychotické dlouhodobě působící injekční léčbu a interval od první dávky je kratší než u dlouhodobě působící injekce;
7. Pacienti s klinicky významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, včetně, ale bez omezení na: Souběžná srdeční nedostatečnost, Závažné arytmie vyžadující léčbu, Ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu, Předchozí nebo současná vrozená srdeční choroba, Předchozí nebo současné závažné organické srdeční onemocnění, Cévní mozková příhoda nebo přechodná anamnéza ischemická ataka během 1 roku před screeningem, QTc interval ≥ 450 ms u mužů nebo ≥ 470 ms u žen, ortostatická hypotenze (snížení systolického krevního tlaku (SBP) ≥ 20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 30 mmHg během 10 minut po změně z polohy na zádech do vzpřímené polohy), srdeční frekvence < 50 bpm nebo > 100 bpm v klidu, nekontrolovaná hypertenze (SBP > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg);
8. Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem (HbA1c ≥ 7,0 %);
9. Indikátory krvetvorby a hlavních orgánů před podáním dávky splňují kterékoli z následujících kritérií: Počet bílých krvinek < 3,0 × 109/l, počet neutrofilů < 1,5 × 109/l, počet krevních destiček < 75 × 109/l, počet červených krvinek < 3,0 × 1012/l, hemoglobin < 100 g/l; Celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normy, alaninaminotransferáza > 2násobek horní hranice normy a aspartátaminotransferáza > 2násobek horní hranice normy; Kreatinin > 1,5 násobek horní hranice normy;Kreatinkináza > 3násobek horní hranice normy;
10. předchozí zneužívání alkoholu (tj. muži vypijí více než 28 standardních jednotek za týden, ženy pijí více než 21 standardních jednotek za týden (1 standardní jednotka obsahuje 14 g alkoholu, jako je 360 ​​ml piva nebo 45 ml lihovin se 40 % alkoholu nebo 150 ml) víno), nebo častá konzumace alkoholu během prvních 6 měsíců před screeningem (více než 14 standardních jednotek za týden) a podle rozhodnutí zkoušejícího ovlivnit test, nebo neochota přestat pít nebo jakékoli produkty obsahující alkohol od data screeningu do poslední období odběru krve PK;
11. Ti, kteří před podáním pijí nadměrné množství (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) čaje nebo kávy nebo nápojů bohatých na xantin/kofein/grep (jako je mléčný čaj, cola, ovocná šťáva atd.);
12. Ti, kteří kouří více než 3 cigarety denně během 3 měsíců před dávkováním nebo nejsou ochotni přestat užívat žádné tabákové výrobky od data screeningu do posledního odběru krve PK ve studii;
13. Dechová zkouška na alkohol pozitivní;
14. osoby s anamnézou drogové závislosti nebo zneužívání drog;
15. Pozitivní screening zneužívání drog v moči;
16. Ti, kteří darují krev nebo transfuzují krevní produkty nebo používají krevní produkty do 1 měsíce před podáním (> 200 ml);
17. Ti, kteří podstoupili operaci do 1 měsíce před podáním dávky nebo kteří plánují operaci podstoupit od data screeningu do posledního období odběru PK krve ve studii;
18. Pacienti s Parkinsonovou chorobou, maligním syndromem nebo psychózou související s demencí;
19. Předchozí nebo současná tardivní dyskineze (skóre 8. položky škály mimovolních pohybů (AIMS) ≥ 3) nebo těžká akatizie (BARS) celkové skóre klinického hodnocení 5 bodů;
20. Pacienti s epilepsií nebo křečovými onemocněními (kromě febrilních křečí);
21. Subjekty se závažnými sebevražednými sklony: čtvrtá a pátá položka „sebevražedné myšlenky“ v Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) odpověděla „Ano“ a nejnovější epizoda během 6 měsíců splnila kritéria; Nebo jakákoliv z „ sebevražedné chování“ v C-SSRS odpověděl „ano“ a poslední epizoda během 2 let splnila některou z 5 položek;Nebo, podle názoru výzkumníka, je subjekt v vážné riziko sebevraždy;
22. mít v anamnéze onemocnění jehlou nebo krevní onemocnění a zkoušející je posouzeno jako klinicky významné;
23. Ti, kteří jsou alergičtí nebo alergičtí na jakoukoli složku tohoto produktu a pomocné látky (alergičtí na dva nebo více léků nebo potravin);
24. Ti, kteří podstoupili elektrokonvulzivní léčbu během 14 dnů před screeningem;
25. Pozitivní na HBsAg, HCV-Ab, Anti-HIV, protilátku proti syfilis;
26. Těhotné nebo kojící ženy;
27. Ti, kteří měli nechráněný sex během 2 týdnů před podáním dávky;
28. Ti, kteří před podáním užívali následující léky nebo potraviny: Obdrželi do 14 dnů jakýkoli předpis přípravků tradiční čínské medicíny, včetně tradiční čínské medicíny, kousky čínského bylinného odvaru, čínskou patentovou medicínu atd. (kromě lokálních přípravků s lokálními účinky), Léčba inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2D6 do 7 dnů nebo 5 poločasů léčiv, podle toho, co je delší (kromě lokálních přípravků s lokálním účinkem), Konzumace potravin nebo nápojů bohatých na xantin (např. sardinky, zvířecí játra atd.), grapefruit (např. grapefruit, grapefruit, limetka, karambola atd.), kofein (např. káva, silný čaj, cola, čaj s mlékem atd.) nebo jiná speciální dieta, která může ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování léku do 48 hodin;
29. Vyšetřovatel usoudil, že účast na tomto pokusu není vhodná.