Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости и фармакокинетики инъекционного брепипразола длительного действия после однократного введения здоровым субъектам/пациентам с шизофренией.

Критерии включения:

Здоровые волонтеры:

1. Обследуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (количество лиц одного пола в каждой группе не менее 1/4);
2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-26,0. (включая критическое значение), вес самки ≥ 45 кг, вес самца ≥ 50 кг;
3. Субъекты детородного возраста (включая партнеров) не имеют плана беременности или плана донорства спермы и яйцеклеток с момента подписания формы информированного согласия в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата и добровольно принимают эффективные меры контрацепции;
4. Подпишите информированное согласие до начала исследования и полностью поймите содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования;
5. Субъекты могут хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования этого исследования.

Больные шизофренией:

1. Обследуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (количество лиц одного пола в каждой группе не менее 1/4);
2. Пациенты с диагнозом шизофрении в соответствии с МКБ-10 и оценкой шкалы положительных и отрицательных симптомов (PANSS) ≤ 70 баллов, и исследователь установил стабильное заболевание в течение 4 недель до скрининга;
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 кг/м2 и < 35,0 кг/м2, вес женщины ≥ 45 кг, вес мужчины ≥ 50 кг;
4. Субъектам необходимо пройти тест на толерантность в соответствии с требованиями протокола;
5. Субъекты детородного возраста (включая партнеров) не имеют плана беременности или плана донорства спермы и яйцеклеток с момента подписания формы информированного согласия в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата и добровольно принимают эффективные меры контрацепции;
6. Субъекты и их опекуны подписали информированное согласие;
7. Субъекты и их опекуны соглашаются соблюдать протокол и сотрудничать со следователем для завершения исследования.

Критерии исключения:

Здоровые волонтеры:

1. Анамнез сердечно-сосудистой системы (например, ишемическая болезнь сердца в анамнезе), эндокринной системы, мочевыделительной системы, нервной системы, гематологии, иммунологии (включая личный или семейный анамнез наследственного иммунодефицита), метаболических нарушений, и исследователи полагают, что клиническое значение все еще существует. ;
2. Физикальное обследование, жизненные показатели, электрокардиограмма в 12 отведениях, клинические лабораторные исследования (включая гематологию, анализ мочи, биохимию сыворотки, панель щитовидной железы, панель коагуляции, сывороточный пролактин, вирусологическое исследование, липидную панель, тест на беременность сыворотки (только женщины детородного возраста) и гликозилированный гемоглобин и др.), рентгенография грудной клетки или КТ и В-УЗИ с местом инъекции: результаты в месте инъекции являются аномальными и клинически значимыми;
3. Те, кто принимал какой-либо препарат брепипразола в течение 28 дней до перорального теста на переносимость (таблетки брепипразола);
4. Лица, принимавшие участие в клинических исследованиях инъекционного брепипразола длительного действия и получившие тестируемый препарат;
5. Участвовать в любом клиническом исследовании лекарственного препарата или медицинского устройства и получать лечение исследуемым лекарственным средством или медицинским устройством в течение 28 дней до его приема (кроме препарата/оборудования, использованного в этом исследовании), за исключением субъектов, участвующих в исследовании или обсервационном исследовании;
6. Лицам, принимавшим любые препараты, взаимодействующие с брепипразолом, в течение 30 дней до применения [включая индукторы и ингибиторы CYP3A4, индукторы и ингибиторы CYP2D6] (кроме препаратов местного действия с местным действием);
7. Лица, принимавшие какие-либо лекарственные препараты в течение 14 дней до их применения [включая лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, препараты традиционной китайской медицины и т. д.] (кроме препаратов местного действия с местным действием);
8. Потребление продуктов или напитков, богатых ксантином (например, сардины, печень животных и т. д.), грейпфрутами (например, грейпфрут, западный грейпфрут, лайм, карамбола и т. д.), кофеином (например, кофе, крепкий чай, кола, чай с молоком). и др.) в течение 48 часов перед приемом препарата или применением другой специальной диеты, которая может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата;
9. Те, кто пьет чрезмерное количество (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) чая или кофе или напитков, богатых ксантином/кофеином/грейпфрутом (например, чай с молоком, кола, фруктовый сок и т. д.) перед приемом;
10. Злоупотребление алкоголем в прошлом (т. е. мужчины выпивают более 28 стандартных порций в неделю, женщины выпивают более 21 стандартной порции в неделю (1 стандартная порция содержит 14 г алкоголя, например, 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%) или 150 мл вина), или частое употребление алкоголя в течение первых 6 месяцев до скрининга (более 14 стандартных единиц в неделю), что, по мнению исследователя, влияет на результат теста, или нежелание отказаться от употребления алкоголя или любых спиртосодержащих продуктов с даты скрининга до последний период сбора крови ФК;
11. Те, кто выкуривает более 3 сигарет в день в течение 3 месяцев до приема дозы или не желает прекращать употребление каких-либо табачных изделий с даты скрининга до последнего забора крови ФК в исследовании;
12. Лица, имеющие в анамнезе наркотическую зависимость или злоупотребление наркотиками;
13. Положительный результат анализа мочи на употребление наркотиков;
14. Алкогольный дыхательный тест положительный;
15. Тем, кто сдает кровь или переливает препараты крови или употребляет препараты крови в течение 1 месяца до введения (> 200 мл);
16. Те, кто перенес операцию в течение 1 месяца до введения или кто планирует перенести операцию с даты скрининга до последнего периода сбора крови PK в исследовании;
17. Тем, у кого аллергия или аллергия на какой-либо компонент данного продукта и вспомогательные вещества (аллергия на два и более препарата или пищу);
18. В анамнезе игольная болезнь или кровь, имеющая клиническое значение, по мнению исследователя;
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Те, у кого был незащищенный секс в течение 2 недель до введения;
21. Следователь счел участие в этом процессе нецелесообразным.

Больные шизофренией:

1. Больные другими психическими заболеваниями, кроме шизофрении, с диагнозом по МКБ-10 (кроме диагностики сопутствующих симптомов шизофрении);
2. Участвовать в любом клиническом исследовании лекарственного препарата или медицинского устройства и получать лечение исследуемым лекарственным средством или медицинским устройством в течение 28 дней до его приема (кроме препарата/оборудования, использованного в этом исследовании), за исключением субъектов, участвующих в исследовании или обсервационном исследовании;
3. Те, кто принимал какие-либо таблетки брепипразола для тестирования на переносимость в течение 28 дней до перорального теста на толерантность (таблетки брепипразола);
4. Те, кто был включен в клиническое исследование инъекции брепразола длительного действия и получил введение тестируемого препарата;
5. Перед приемом применялось более 1 другого антипсихотического препарата (за исключением таблеток брепипразола, назначенных для тестирования на переносимость, которые можно комбинировать с ≤ 1 другим антипсихотическим препаратом, и препарат лечился в стабильной дозе в течение ≥ 14 дней перед приемом);
6. Те, кто получил инъекционное лечение другими антипсихотиками длительного действия и интервал от первой дозы короче, чем у инъекции длительного действия;
7. Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, включая, помимо прочего: сопутствующую сердечную недостаточность, тяжелые аритмии, требующие лечения, ишемическую болезнь сердца, требующую лечения, врожденные пороки сердца в анамнезе или в настоящем, тяжелые органические заболевания сердца в анамнезе или транзиторные заболевания. ишемическая атака в течение 1 года до скрининга, интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин или ≥ 470 мс у женщин, ортостатическая гипотензия (снижение систолического артериального давления (САД) ≥ 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления (ДАД) ≥ 10 мм рт. ст. в течение 3 минут). после перехода из лежачего положения в вертикальное), частота сердечных сокращений < 50 уд./мин или > 100 уд./мин в покое, неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 160 мм рт. ст. и/или ДАД > 100 мм рт. ст.);
8. Пациенты с плохо контролируемым диабетом (HbA1c ≥ 7,0%);
9. Показатели кроветворения и основных функций органов перед введением дозы соответствуют любому из следующих критериев: количество лейкоцитов < 3,0 × 109/л, количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов < 75 × 109/л, количество эритроцитов < 3,0 × 1012/л, гемоглобин < 100 г/л; Общий билирубин > 2 раз превышает верхнюю границу нормы, аланинаминотрансфераза > 2 раза превышает верхнюю границу нормы и аспартатаминотрансфераза > 2 раза превышает верхнюю границу нормы; Креатинин > 1,5 раз превышает верхний предел нормы; Креатинкиназа> в 3 раза превышает верхний предел нормы;
10. Злоупотребление алкоголем в прошлом (т. е. мужчины выпивают более 28 стандартных порций в неделю, женщины выпивают более 21 стандартной порции в неделю (1 стандартная порция содержит 14 г алкоголя, например, 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%) или 150 мл вина), или частое употребление алкоголя в течение первых 6 месяцев до скрининга (более 14 стандартных единиц в неделю), что, по мнению исследователя, влияет на результат теста, или нежелание отказаться от употребления алкоголя или любых спиртосодержащих продуктов с даты скрининга до последний период сбора крови ФК;
11. Те, кто пьет чрезмерное количество (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) чая или кофе или напитков, богатых ксантином/кофеином/грейпфрутом (например, чай с молоком, кола, фруктовый сок и т. д.) перед приемом;
12. Те, кто выкуривает более 3 сигарет в день в течение 3 месяцев до приема дозы или не желает прекращать употребление каких-либо табачных изделий с даты скрининга до последнего забора крови ФК в исследовании;
13. Алкогольный дыхательный тест положительный;
14. Лица, имеющие в анамнезе наркотическую зависимость или злоупотребление наркотиками;
15. Положительный результат анализа мочи на употребление наркотиков;
16. Тем, кто сдает кровь или переливает препараты крови или употребляет препараты крови в течение 1 месяца до введения (> 200 мл);
17. Те, кто перенес операцию в течение 1 месяца до введения дозы, или кто планирует перенести операцию с даты скрининга до последнего периода сбора ФК-крови в исследовании;
18. Пациенты с болезнью Паркинсона, злокачественным синдромом или психозом, связанным с деменцией;
19. Перенесенная или текущая поздняя дискинезия (8-й балл шкалы непроизвольных движений (AIMS) ≥ 3) или тяжелая акатизия (BARS) с общим баллом клинической оценки 5 баллов;
20. Больные эпилепсией или судорожными заболеваниями (кроме фебрильных судорог);
21. Субъекты с выраженной суицидальной тенденцией: четвертый и пятый пункты «суицидальных мыслей» по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) ответили «Да», и самый последний эпизод в течение 6 месяцев соответствовал критериям; Или любой из « суицидальное поведение» в C-SSRS ответил «да» и самый последний эпизод в течение 2 лет соответствовал любому из 5 пунктов; Или, по мнению исследователя, субъект находится в серьезном риске суицида;
22. Иметь в анамнезе игольную или кровью болезнь и, по мнению исследователя, иметь клиническое значение;
23. Тем, у кого аллергия или аллергия на какой-либо компонент данного продукта и вспомогательные вещества (аллергия на два и более препарата или пищу);
24. Те, кто получил электросудорожную терапию в течение 14 дней до скрининга;
25. Положительный результат на HBsAg, антитела к HCV, анти-ВИЧ, антитела к сифилису;
26. Беременные или кормящие женщины;
27. Те, у кого был незащищенный секс в течение 2 недель до приема дозы;
28. Лица, принимавшие перед введением следующие препараты или продукты питания: Получившие любой рецепт на препараты традиционной китайской медицины, включая препараты традиционной китайской медицины, кусочки китайских травяных отваров, китайские патентованные лекарства и т. д., в течение 14 дней (кроме препаратов местного действия с местным действием); Лечение ингибиторами или индукторами CYP3A4 или CYP2D6 в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше (за исключением препаратов местного действия с местным действием), Потребление продуктов питания или напитков, богатых ксантином (например, сардины, печень животных и т. д.), грейпфрут (например, грейпфрут, грейпфрут, лайм, карамбола и т. д.), кофеин (например, кофе, крепкий чай, кола, чай с молоком и т. д.) или другая специальная диета, которая может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата в течение 48 часов;
29. Следователь счел участие в этом процессе нецелесообразным.