Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki długodziałającego brepiprazolu we wstrzyknięciu po jednorazowym podaniu zdrowym ochotnikom/pacjentom chorym na schizofrenię.

Kryteria włączenia:

Zdrowi wolontariusze:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody (liczba osób tej samej płci w każdej grupie jest nie mniejsza niż 1/4);
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-26,0 (w tym wartość krytyczna) i masa ciała kobiet ≥ 45 kg, waga mężczyzn ≥ 50 kg;
3. Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym partnerzy) nie mają planu ciąży ani planu dawstwa nasienia i dawstwa komórek jajowych od podpisania formularza świadomej zgody w ciągu 1 roku od ostatniej dawki badanego leku i dobrowolnie podejmują skuteczne środki antykoncepcyjne;
4. Podpisz świadomą zgodę przed badaniem i w pełni poznaj treść badania, jego przebieg i możliwe działania niepożądane;
5. Badani potrafią dobrze komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać wymagań niniejszego badania.

Pacjenci chorzy na schizofrenię:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody (liczba osób tej samej płci w każdej grupie jest nie mniejsza niż 1/4);
2. Pacjenci, u których zdiagnozowano schizofrenię według ICD-10 oraz wynik w skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) ≤ 70 punktów, a badacz ocenił stabilną chorobę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
3. wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 i < 35,0 kg/m2 oraz masa kobiet ≥ 45 kg, masa mężczyzn ≥ 50 kg;
4. Uczestnicy muszą ukończyć test tolerancji zgodnie z wymogami protokołu;
5. Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym partnerzy) nie mają planu ciąży ani planu dawstwa nasienia i dawstwa komórek jajowych od podpisania formularza świadomej zgody w ciągu 1 roku od ostatniej dawki badanego leku i dobrowolnie podejmują skuteczne środki antykoncepcyjne;
6. Uczestnicy i ich opiekunowie podpisali świadomą zgodę;
7. Uczestnicy i ich opiekunowie wyrażają zgodę na przestrzeganie protokołu i współpracę z badaczem w celu zakończenia badania.

Kryteria wykluczenia:

Zdrowi wolontariusze:

1. Historia układu sercowo-naczyniowego (np. historia choroby niedokrwiennej serca), układu hormonalnego, układu moczowego, układu nerwowego, hematologii, immunologii (w tym historii dziedzicznego niedoboru odporności osobistej lub rodzinnej), nieprawidłowości metabolicznych, a naukowcy uważają, że nadal ma to znaczenie kliniczne ;
2. Badanie fizykalne, parametry życiowe, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, kliniczne badania laboratoryjne (w tym hematologia, badanie moczu, biochemia surowicy, panel tarczycy, panel krzepnięcia, prolaktyna w surowicy, badanie wirusologiczne, panel lipidowy, surowiczy test ciążowy (tylko kobiety w wieku rozrodczym) i test glikozylowany hemoglobina itp.), prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa i USG B, gdy wyniki w miejscu wstrzyknięcia są nieprawidłowe i istotne klinicznie;
3. Osoby, które przyjmowały jakikolwiek preparat brepiprazolu w ciągu 28 dni przed doustnym testem tolerancji leków (tabletki brepiprazolu);
4. Osoby, które zostały włączone do badań klinicznych nad długo działającym zastrzykiem brepiprazolu i otrzymały podany lek testowy;
5. wziąć udział w badaniu klinicznym dowolnego leku lub wyrobu medycznego i poddać się leczeniu badanym lekiem lub wyrobem medycznym w ciągu 28 dni przed podaniem (innego niż lek/sprzęt stosowany w tym badaniu), z wyjątkiem osób biorących udział w badaniu lub badaniu obserwacyjnym;
6. Osoby, które w ciągu 30 dni przed podaniem przyjmowały jakiekolwiek leki, które wchodzą w interakcję z brepiprazolem [w tym induktory i inhibitory CYP3A4, induktory i inhibitory CYP2D6] (z wyjątkiem preparatów do stosowania miejscowego o działaniu miejscowym);
7. Osoby, które w ciągu 14 dni przed podaniem zażywały jakiekolwiek leki [w tym leki na receptę, leki dostępne bez recepty, tradycyjną medycynę chińską itp.] (z wyjątkiem preparatów do stosowania miejscowego o działaniu miejscowym);
8. Spożywanie żywności lub napojów bogatych w ksantynę (np. sardynki, wątroba zwierzęca itp.), grejpfruty (np. grejpfrut, grejpfrut zachodni, limonka, karambola itp.), kofeinę (np. kawa, mocna herbata, cola, herbata mleczna itp.) w ciągu 48 godzin przed podaniem lub inną specjalną dietą, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku;
9. Osoby pijące nadmierne ilości (ponad 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) herbaty lub kawy lub napojów bogatych w ksantynę/kofeinę/grejpfruty (takie jak herbata mleczna, cola, sok owocowy itp.) przed podaniem;
10. Wcześniejsze nadużywanie alkoholu (tj. mężczyźni piją więcej niż 28 standardowych jednostek tygodniowo, kobiety piją więcej niż 21 standardowych jednostek tygodniowo (1 standardowa jednostka zawiera 14 g alkoholu, np. 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu 40% lub 150 ml wino) lub częste spożywanie alkoholu w ciągu pierwszych 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (ponad 14 jednostek standardowych na tydzień), co do którego badacz stwierdził, że ma to wpływ na wynik badania, lub brak chęci zaprzestania picia lub stosowania jakichkolwiek produktów zawierających alkohol od dnia badania przesiewowego do ostatni okres pobierania krwi PK;
11. Osoby, które palą więcej niż 3 papierosy dziennie w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub nie chcą zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych od dnia badania przesiewowego do ostatniego pobrania krwi PK w badaniu;
12. Osoby z historią uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków;
13. Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku narkomanii w moczu;
14. Wynik testu na obecność alkoholu w organizmie pozytywny;
15. Osoby oddające krew lub przetaczające produkty krwiopochodne lub stosujące produkty krwiopochodne w ciągu 1 miesiąca przed podaniem (> 200 ml);
16. Osoby, które przeszły operację w ciągu 1 miesiąca przed podaniem lub które planują poddać się operacji od daty badania przesiewowego do ostatniego okresu pobierania krwi PK w badaniu;
17. Osoby uczulone lub uczulone na którykolwiek składnik tego produktu i substancje pomocnicze (alergia na dwa lub więcej leków lub pokarmu);
18. Historia choroby igłowej lub choroby krwi o znaczeniu klinicznym według oceny badacza;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Osoby, które odbyły stosunek bez zabezpieczenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
21. Badacz uznał, że udział w tym badaniu nie był odpowiedni.

Pacjenci chorzy na schizofrenię:

1. Pacjenci z innymi chorobami psychicznymi niż schizofrenia, zdiagnozowanymi według ICD-10 (z wyjątkiem rozpoznania współistniejących objawów schizofrenii);
2. wziąć udział w badaniu klinicznym dowolnego leku lub wyrobu medycznego i poddać się leczeniu badanym lekiem lub wyrobem medycznym w ciągu 28 dni przed podaniem (innego niż lek/sprzęt stosowany w tym badaniu), z wyjątkiem osób biorących udział w badaniu lub badaniu obserwacyjnym;
3. Osoby, które przyjęły jakiekolwiek tabletki brepiprazolu w celu sprawdzenia tolerancji w ciągu 28 dni przed doustnym testem tolerancji leków (tabletki brepiprazolu);
4. Osoby, które zostały włączone do badania klinicznego dotyczącego długo działającego zastrzyku breprazolu i otrzymały podany lek testowy;
5. przed podaniem stosowano więcej niż 1 inny lek przeciwpsychotyczny (z wyjątkiem tabletek brepiprazolu podawanych w celu sprawdzenia tolerancji, które można łączyć z ≤ 1 innym lekiem przeciwpsychotycznym, a lek był leczony w stałej dawce przez ≥ 14 dni przed podaniem);
6. Osoby, które otrzymały inne leki przeciwpsychotyczne o przedłużonym działaniu, a odstęp między podaniem pierwszej dawki jest krótszy niż w przypadku wstrzyknięcia o przedłużonym działaniu;
7. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych, w tym między innymi: współistniejącą niewydolnością serca, ciężkimi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia, chorobą niedokrwienną serca wymagającą leczenia, wrodzoną wadą serca w przeszłości lub obecnie, ciężką organiczną chorobą serca w przeszłości lub obecnie, udarem lub przemijającym udarem w wywiadzie napad niedokrwienny w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn lub ≥ 470 ms u kobiet, niedociśnienie ortostatyczne (spadek skurczowego ciśnienia krwi (SBP) ≥ 20 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) ≥ 10 mmHg w ciągu 3 minut po zmianie pozycji z leżącej na pionową), Tętno < 50 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę w spoczynku, Niekontrolowane nadciśnienie (SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg);
8. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (HbA1c ≥ 7,0%);
9. Hematopoeza przed podaniem dawki i wskaźniki czynności głównych narządów spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: liczba białych krwinek < 3,0 × 109/l, liczba neutrofilów < 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi < 75 × 109/l, liczba czerwonych krwinek < 3,0 × 1012/L, hemoglobina < 100 g/L; Bilirubina całkowita > 2-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza alaninowa > 2 razy górna granica normy i aminotransferaza asparaginianowa > 2 razy górna granica normy, Kreatynina > 1,5 razy górna granica normy, Kinaza kreatynowa > 3 razy górna granica normy;
10. Wcześniejsze nadużywanie alkoholu (tj. mężczyźni piją więcej niż 28 standardowych jednostek tygodniowo, kobiety piją więcej niż 21 standardowych jednostek tygodniowo (1 standardowa jednostka zawiera 14 g alkoholu, np. 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu 40% lub 150 ml wino) lub częste spożywanie alkoholu w ciągu pierwszych 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (ponad 14 jednostek standardowych na tydzień), co do którego badacz stwierdził, że ma to wpływ na wynik badania, lub brak chęci zaprzestania picia lub stosowania jakichkolwiek produktów zawierających alkohol od dnia badania przesiewowego do ostatni okres pobierania krwi PK;
11. Osoby pijące nadmierne ilości (ponad 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) herbaty lub kawy lub napojów bogatych w ksantynę/kofeinę/grejpfruty (takie jak herbata mleczna, cola, sok owocowy itp.) przed podaniem;
12. Osoby, które palą więcej niż 3 papierosy dziennie w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub nie chcą zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych od dnia badania przesiewowego do ostatniego pobrania krwi PK w badaniu;
13. Wynik testu na obecność alkoholu w organizmie pozytywny;
14. Osoby z historią uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków;
15. Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku narkomanii w moczu;
16. Osoby oddające krew lub przetaczające produkty krwiopochodne lub stosujące produkty krwiopochodne w ciągu 1 miesiąca przed podaniem (> 200 ml);
17. Osoby, które przeszły operację w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki lub które planują poddać się operacji od daty badania przesiewowego do ostatniego okresu pobierania krwi PK w badaniu;
18. Pacjenci z chorobą Parkinsona, zespołem złośliwym lub psychozą związaną z demencją;
19. Przebyta lub obecna późna dyskineza (8. pozycja w skali ruchów mimowolnych (AIMS) ≥ 3) lub ciężka akatyzja (BARS) ogólna ocena kliniczna wynosząca 5 punktów;
20. Pacjenci z padaczką lub chorobami drgawkowymi (z wyjątkiem drgawek gorączkowych);
21. Pacjenci z ciężką tendencją samobójczą: czwarta i piąta pozycja „myśli samobójczych” w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) odpowiedziała „tak”, a ostatni epizod w ciągu 6 miesięcy spełniał kryteria; lub którykolwiek z „ zachowania samobójcze” w C-SSRS odpowiedziały „tak”, a ostatni epizod w ciągu ostatnich 2 lat spełniał którykolwiek z 5 punktów; lub, w opinii badacza, u badanego występuje poważne ryzyko samobójstwa;
22. jeśli w przeszłości występowała choroba igłowa lub choroba krwi, a badacz uznał ją za mającą znaczenie kliniczne;
23. Osoby uczulone lub uczulone na którykolwiek składnik tego produktu i substancje pomocnicze (alergia na dwa lub więcej leków lub pokarmu);
24. Osoby, które w ciągu 14 dni przed badaniem przeszły terapię elektrowstrząsową;
25. Pozytywny wynik na HBsAg, HCV-Ab, anty-HIV, przeciwciała przeciw kile;
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
27. Osoby, które odbyły stosunek bez zabezpieczenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
28. Osoby, które przed podaniem stosowały następujące leki lub żywność: Otrzymały receptę na preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej, w tym tradycyjną medycynę chińską, kawałki wywarów z chińskich ziół, chińską medycynę patentową itp. w ciągu 14 dni (z wyjątkiem preparatów do stosowania miejscowego o działaniu miejscowym), Leczenie inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub CYP2D6 w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy (z wyjątkiem preparatów do stosowania miejscowego o działaniu miejscowym), Spożycie pokarmów lub napojów bogatych w ksantynę (np. sardynki, wątroba zwierzęca itp.), grejpfrut (np. grejpfrut, grejpfrut, limonka, karambola itp.), kofeina (np. kawa, mocna herbata, cola, herbata mleczna itp.) lub inna specjalna dieta, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w ciągu 48 godzin;
29. Badacz uznał, że udział w tym badaniu nie był odpowiedni.