El propósito de este estudio es determinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la inyección de brepiprazol de acción prolongada después de una administración única en sujetos/pacientes sanos con esquizofrenia.

Criterios de inclusión:

Voluntarios Saludables:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años (incluidos) al momento de firmar el consentimiento informado (el número de miembros de un solo sexo en cada grupo no sea inferior a 1/4);
2. Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 a 26,0 (incluido el valor crítico), y peso de las hembras ≥ 45 kg, peso de los machos ≥ 50 kg;
3. Los sujetos en edad fértil (incluidas las parejas) no tienen ningún plan de embarazo ni plan de donación de esperma y óvulos desde que firmaron el formulario de consentimiento informado hasta dentro de 1 año después de la última dosis del medicamento en investigación, y voluntariamente toman medidas anticonceptivas efectivas;
4. Firmar el consentimiento informado antes del ensayo y comprender plenamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo;
5. Los sujetos pueden comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Pacientes con esquizofrenia:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años (incluidos) al momento de firmar el consentimiento informado (el número de miembros de un solo sexo en cada grupo no sea inferior a 1/4);
2. Pacientes diagnosticados con esquizofrenia según la CIE-10 y la puntuación de la escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) ≤ 70 puntos, y el investigador consideró la enfermedad estable dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 y < 35,0 kg/m2, y peso femenino ≥ 45 kg, peso masculino ≥ 50 kg;
4. Los sujetos deben completar la prueba de tolerancia de acuerdo con los requisitos del protocolo;
5. Los sujetos en edad fértil (incluidas las parejas) no tienen ningún plan de embarazo ni plan de donación de esperma y óvulos desde que firmaron el formulario de consentimiento informado hasta dentro de 1 año después de la última dosis del medicamento en investigación, y voluntariamente toman medidas anticonceptivas efectivas;
6. Los sujetos y sus tutores firmaron el consentimiento informado;
7. Los sujetos y sus tutores aceptan cumplir con el protocolo y cooperar con el investigador para completar el ensayo.

Criterios de exclusión:

Voluntarios Saludables:

1. Antecedentes del sistema cardiovascular (como antecedentes de cardiopatía isquémica), sistema endocrino, sistema urinario, sistema nervioso, hematología, inmunología (incluidos antecedentes personales o familiares de inmunodeficiencia hereditaria), anomalías metabólicas, y los investigadores creen que todavía hay importancia clínica. ;
2. Examen físico, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico (incluidos hematología, análisis de orina, bioquímica sérica, panel de tiroides, panel de coagulación, prolactina sérica, examen virológico, panel de lípidos, prueba de embarazo en suero (solo mujeres en edad fértil) y pruebas glicosiladas. hemoglobina, etc.), la radiografía de tórax o la tomografía computarizada y la ecografía B con resultados en el lugar de la inyección son anormales y clínicamente significativos;
3. Aquellos que hayan tomado cualquier preparación de brepiprazol dentro de los 28 días anteriores a la prueba de tolerancia oral a los medicamentos (tabletas de brepiprazol);
4. Aquellos que hayan estado inscritos en ensayos clínicos de brepiprazol inyectable de acción prolongada y hayan recibido la administración del fármaco de prueba;
5. Participar en cualquier ensayo clínico de medicamento o dispositivo médico y recibir el tratamiento del medicamento o dispositivo médico en investigación dentro de los 28 días anteriores a la dosificación (que no sea el medicamento/equipo utilizado en este estudio), excepto los sujetos que participan en la investigación o el estudio observacional;
6. Aquellos que hayan usado algún medicamento que interactúe con brepiprazol dentro de los 30 días anteriores a la administración [incluidos los inductores e inhibidores de CYP3A4, los inductores e inhibidores de CYP2D6] (excepto preparaciones tópicas con efectos locales);
7. Aquellos que hayan consumido algún medicamento dentro de los 14 días anteriores a la administración [incluidos medicamentos recetados, medicamentos sin receta, medicina tradicional china, etc.] (excepto preparaciones tópicas con efectos locales);
8. Consumo de alimentos o bebidas ricos en xantina (como sardinas, hígado animal, etc.), pomelo (como pomelo, pomelo occidental, lima, carambola, etc.), cafeína (como café, té fuerte, cola, té con leche , etc.) dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación, u otra dieta especial que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
9. Aquellos que beben cantidades excesivas (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) de té o café o bebidas ricas en xantina/cafeína/pomelo (como té con leche, cola, jugo de frutas, etc.) antes de la administración;
10. Abuso previo de alcohol (es decir, los hombres beben más de 28 unidades estándar por semana, las mujeres beben más de 21 unidades estándar por semana (1 unidad estándar contiene 14 g de alcohol, como 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml vino), o consumo frecuente de alcohol dentro de los primeros 6 meses antes de la evaluación (más de 14 unidades estándar por semana) y que el investigador determine que afecta la prueba, o no estar dispuesto a dejar de beber o cualquier producto que contenga alcohol desde la fecha de la evaluación hasta el último período de recolección de sangre para PK;
11. Aquellos que fuman más de 3 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o no están dispuestos a dejar de consumir ningún producto de tabaco desde la fecha de la evaluación hasta la última extracción de sangre PK en el ensayo;
12. Aquellos con antecedentes de dependencia de drogas o antecedentes de abuso de drogas;
13. Detección positiva de abuso de drogas en orina;
14. Prueba de alcoholemia positiva;
15. Aquellos que donan sangre o transfunden hemoderivados o utilizan hemoderivados dentro del mes anterior a la administración (> 200 ml);
16. Aquellos que se hayan sometido a una cirugía dentro del mes anterior a la administración, o que planeen someterse a una cirugía desde la fecha de la selección hasta el último período de recolección de sangre PK del ensayo;
17. Quienes sean alérgicos o alérgicos a algún componente de este producto y excipientes (alérgicos a dos o más medicamentos o alimentos);
18. Historial de enfermedad de las agujas o enfermedad de la sangre con importancia clínica a juicio del investigador;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. Aquellos que hayan tenido relaciones sexuales sin protección dentro de las 2 semanas previas a la administración;
21. El investigador consideró que no era apto para participar en este ensayo.

Pacientes con esquizofrenia:

1. Pacientes con otras enfermedades psiquiátricas distintas de la esquizofrenia diagnosticadas según la CIE-10 (excepto el diagnóstico de síntomas concomitantes de esquizofrenia);
2. Participar en cualquier ensayo clínico de medicamento o dispositivo médico y recibir el tratamiento del medicamento o dispositivo médico en investigación dentro de los 28 días anteriores a la dosificación (que no sea el medicamento/equipo utilizado en este estudio), excepto los sujetos que participan en la investigación o el estudio observacional;
3. Aquellos que hayan tomado alguna tableta de brepiprazol para pruebas de tolerancia dentro de los 28 días anteriores a la prueba de tolerancia oral a los medicamentos (tabletas de brepiprazol);
4. Aquellos que se hayan inscrito en el ensayo clínico de breprazol inyectable de acción prolongada y hayan recibido la administración del fármaco de prueba;
5. Se usó más de otro fármaco antipsicótico antes de la administración (excepto los comprimidos de brepiprazol administrados para pruebas de tolerancia, que pueden combinarse con ≤ otro fármaco antipsicótico y el fármaco se ha tratado con una dosis estable durante ≥ 14 días antes de la administración);
6. Aquellos que hayan recibido otro tratamiento con inyección de antipsicóticos de acción prolongada y el intervalo desde la primera dosis sea más corto que el de la inyección de acción prolongada;
7. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, que incluyen, entre otras: insuficiencia cardíaca concomitante, arritmias graves que requieren tratamiento, cardiopatía isquémica que requiere tratamiento, cardiopatía congénita previa o actual, cardiopatía orgánica grave previa o presente, antecedentes de accidente cerebrovascular o transitorio. ataque isquémico dentro del año anterior a la detección, intervalo QTc ≥ 450 ms en hombres o ≥ 470 ms en mujeres, hipotensión ortostática (disminución de la presión arterial sistólica (PAS) ≥ 20 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 10 mmHg en 3 minutos después de cambiar de posición supina a posición vertical), frecuencia cardíaca < 50 lpm o > 100 lpm en reposo, hipertensión no controlada (PAS > 160 mmHg y/o PAD > 100 mmHg);
8. Pacientes con diabetes mal controlada (HbA1c ≥ 7,0%);
9. La hematopoyesis previa a la dosis y los principales indicadores de función de los órganos cumplen cualquiera de los siguientes criterios: recuento de glóbulos blancos < 3,0 × 109/l, recuento de neutrófilos < 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas < 75 × 109/l, recuento de glóbulos rojos < 3,0 × 1012/l, hemoglobina < 100 g/l; bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal, alanina aminotransferasa > 2 veces el límite superior de lo normal y aspartato aminotransferasa > 2 veces el límite superior de lo normal; creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal; creatina quinasa > 3 veces el límite superior de lo normal;
10. Abuso previo de alcohol (es decir, los hombres beben más de 28 unidades estándar por semana, las mujeres beben más de 21 unidades estándar por semana (1 unidad estándar contiene 14 g de alcohol, como 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml vino), o consumo frecuente de alcohol dentro de los primeros 6 meses antes de la evaluación (más de 14 unidades estándar por semana) y que el investigador determine que afecta la prueba, o no estar dispuesto a dejar de beber o cualquier producto que contenga alcohol desde la fecha de la evaluación hasta el último período de recolección de sangre para PK;
11. Aquellos que beben cantidades excesivas (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) de té o café o bebidas ricas en xantina/cafeína/pomelo (como té con leche, cola, jugo de frutas, etc.) antes de la administración;
12. Aquellos que fuman más de 3 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o no están dispuestos a dejar de consumir ningún producto de tabaco desde la fecha de la evaluación hasta la última extracción de sangre PK en el ensayo;
13. Prueba de alcoholemia positiva;
14. Aquellos con antecedentes de dependencia de drogas o antecedentes de abuso de drogas;
15. Detección positiva de abuso de drogas en orina;
16. Aquellos que donan sangre o transfunden hemoderivados o utilizan hemoderivados dentro del mes anterior a la administración (> 200 ml);
17. Aquellos que se hayan sometido a una cirugía dentro del mes anterior a la administración de la dosis, o que planeen someterse a una cirugía desde la fecha de la selección hasta el último período de recolección de sangre PK del ensayo;
18. Pacientes con enfermedad de Parkinson, síndrome maligno o psicosis relacionada con la demencia;
19. Discinesia tardía previa o actual (la puntuación del octavo ítem de la escala de movimientos involuntarios (AIMS) ≥ 3) o puntuación de evaluación clínica general de acatisia grave (BARS) de 5 puntos;
20. Pacientes con epilepsia o enfermedades convulsivas (excepto convulsiones febriles);
21. Sujetos con tendencia suicida grave: los ítems cuarto y quinto de "ideación suicida" en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) respondieron "Sí" y el episodio más reciente dentro de los 6 meses cumplió con los criterios; o cualquiera de los " conducta suicida" en el C-SSRS respondió "sí" y el episodio más reciente dentro de los 2 años cumplió cualquiera de los 5 ítems; o, en opinión del investigador, el sujeto tiene riesgo grave de suicidio;
22. Tiene antecedentes de enfermedad de las agujas o de la sangre y el investigador considera que tiene importancia clínica;
23. Quienes sean alérgicos o alérgicos a algún componente de este producto y excipientes (alérgicos a dos o más medicamentos o alimentos);
24. Aquellos que hayan recibido terapia electroconvulsiva dentro de los 14 días anteriores al cribado;
25. Positivo para HBsAg, HCV-Ab, Anti-VIH, anticuerpos contra la sífilis;
26. Mujeres embarazadas o lactantes;
27. Aquellos que hayan tenido relaciones sexuales sin protección dentro de las 2 semanas previas a la administración de la dosis;
28. Aquellos que hayan usado los siguientes medicamentos o alimentos antes de la administración: Recibieron cualquier receta de preparaciones de medicina tradicional china, incluida la medicina tradicional china, piezas de decocción de hierbas chinas, medicinas patentadas chinas, etc., dentro de los 14 días (excepto preparaciones tópicas con efectos locales), Tratamiento con inhibidores o inductores de CYP3A4 o CYP2D6 dentro de los 7 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo (excepto preparaciones tópicas con efectos locales), Consumo de alimentos o bebidas ricos en xantina (p. ej., sardinas, hígado de animales, etc.), pomelo (p. ej., pomelo, pomelo, lima, carambola, etc.), cafeína (p. ej. café, té fuerte, cola, té con leche, etc.) u otra dieta especial que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco dentro de las 48 horas;
29. El investigador consideró que no era apto para participar en este ensayo.