O objetivo deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da injeção de ação prolongada de brepiprazol após uma única administração em indivíduos/pacientes saudáveis ​​com esquizofrenia.

Critérios de inclusão:

Voluntários Saudáveis:

1. Sujeitos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado (o número de pessoas do mesmo sexo em cada grupo não é inferior a 1/4);
2. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0-26,0 (incluindo o valor crítico), e peso feminino ≥ 45 kg, peso masculino ≥ 50 kg;
3. Indivíduos com potencial para engravidar (incluindo parceiros) não têm plano de gravidez ou doação de esperma e plano de doação de óvulos desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 1 ano após a última dose do medicamento experimental, e tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes;
4. Assinar o consentimento informado antes do ensaio e compreender totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do ensaio;
5. Os sujeitos podem se comunicar bem com o investigador e compreender e cumprir os requisitos deste estudo.

Pacientes com esquizofrenia:

1. Sujeitos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado (o número de pessoas do mesmo sexo em cada grupo não é inferior a 1/4);
2. Pacientes com diagnóstico de esquizofrenia de acordo com a CID-10 e pontuação na escala de sintomas positivos e negativos (PANSS) ≤ 70 pontos, e o investigador julgou doença estável dentro de 4 semanas antes da triagem;
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 e < 35,0 kg/m2, e peso feminino ≥ 45 kg, peso masculino ≥ 50 kg;
4. Os indivíduos precisam completar o teste de tolerância de acordo com os requisitos do protocolo;
5. Indivíduos com potencial para engravidar (incluindo parceiros) não têm plano de gravidez ou doação de esperma e plano de doação de óvulos desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 1 ano após a última dose do medicamento experimental, e tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes;
6. Os sujeitos e seus responsáveis ​​assinaram o consentimento informado;
7. Os sujeitos e seus responsáveis ​​concordam em cumprir o protocolo e cooperar com o investigador para concluir o ensaio.

Critérios de exclusão:

Voluntários Saudáveis:

1. História do sistema cardiovascular (como história de doença cardíaca isquêmica), sistema endócrino, sistema urinário, sistema nervoso, hematologia, imunologia (incluindo história pessoal ou familiar de imunodeficiência hereditária), anormalidades metabólicas, e os pesquisadores acreditam que ainda há significado clínico ;
2. Exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações, exames laboratoriais clínicos (incluindo hematologia, urinálise, bioquímica sérica, painel tireoidiano, painel de coagulação, prolactina sérica, exame virológico, painel lipídico, teste sérico de gravidez (somente mulheres em idade fértil) e glicosilados hemoglobina, etc.), radiografia de tórax ou tomografia computadorizada e ultrassonografia B com resultados no local da injeção no local da injeção são anormais e clinicamente significativos;
3. Aqueles que tomaram qualquer preparação de brepiprazol nos 28 dias anteriores ao teste de tolerância oral aos medicamentos (comprimidos de brepiprazol);
4. Aqueles que foram inscritos em ensaios clínicos de injeção de ação prolongada de brepiprazol e receberam a administração do medicamento em teste;
5. Participar de qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico e receber o tratamento do medicamento ou dispositivo médico experimental dentro de 28 dias antes da dosagem (exceto o medicamento/equipamento usado neste estudo), exceto para indivíduos participantes da pesquisa ou estudo observacional;
6. Aqueles que usaram algum medicamento que interaja com o brepiprazol nos 30 dias anteriores à administração [incluindo indutores e inibidores do CYP3A4, indutores e inibidores do CYP2D6] (exceto preparações tópicas com efeitos locais);
7. Aqueles que usaram algum medicamento nos 14 dias anteriores à administração [incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, medicina tradicional chinesa, etc.] (exceto preparações tópicas com efeitos locais);
8. Consumo de alimentos ou bebidas ricas em xantina (como sardinha, fígado de animal, etc.), toranja (como toranja, toranja ocidental, limão, carambola, etc.), cafeína (como café, chá forte, cola, chá com leite , etc.) dentro de 48 horas antes da administração, ou outra dieta especial que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
9. Aqueles que bebem quantidades excessivas (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) de chá ou café ou bebidas ricas em xantina/cafeína/toranja (como chá com leite, cola, suco de frutas, etc.) antes da administração;
10. Abuso prévio de álcool (ou seja, os homens bebem mais de 28 unidades padrão por semana, as mulheres bebem mais de 21 unidades padrão por semana (1 unidade padrão contém 14 g de álcool, como 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de álcool ou 150 mL vinho), ou consumo frequente de álcool nos primeiros 6 meses antes da triagem (mais de 14 unidades padrão por semana) e determinado pelo investigador como afetando o teste, ou relutância em parar de beber ou de qualquer produto que contenha álcool a partir da data da triagem até o último período de coleta de sangue PK;
11. Aqueles que fumam mais de 3 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à dosagem, ou não estão dispostos a parar de usar qualquer produto de tabaco desde a data da triagem até a última coleta de sangue PK no estudo;
12. Aqueles com histórico de dependência de drogas ou histórico de abuso de drogas;
13. Triagem positiva para abuso de drogas na urina;
14. Teste de alcoolemia positivo;
15. Aqueles que doam sangue ou transfundem hemoderivados ou utilizam hemoderivados até 1 mês antes da administração (> 200 mL);
16. Aqueles que foram submetidos à cirurgia dentro de 1 mês antes da administração, ou que planejam se submeter à cirurgia desde a data da triagem até o último período de coleta de sangue PK do estudo;
17. Pessoas alérgicas ou alérgicas a algum componente deste produto e excipientes (alérgicos a dois ou mais medicamentos ou alimentos);
18. História de enjôo com agulha ou enjôo no sangue com significado clínico julgado pelo investigador;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. Aqueles que fizeram sexo desprotegido nas 2 semanas anteriores à administração;
21. O investigador julgou que não era adequado participar deste estudo.

Pacientes com esquizofrenia:

1. Pacientes com outras doenças psiquiátricas além da esquizofrenia diagnosticadas de acordo com a CID-10 (exceto o diagnóstico de sintomas concomitantes de esquizofrenia);
2. Participar de qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico e receber o tratamento do medicamento ou dispositivo médico experimental dentro de 28 dias antes da dosagem (exceto o medicamento/equipamento usado neste estudo), exceto para indivíduos participantes da pesquisa ou estudo observacional;
3. Aqueles que tomaram comprimidos de brepiprazol para teste de tolerância nos 28 dias anteriores ao teste de tolerância oral aos medicamentos (comprimidos de brepiprazol);
4. Aqueles que foram inscritos no ensaio clínico de injeção de ação prolongada de breprazol e receberam a administração do medicamento em teste;
5. Mais de 1 outro medicamento antipsicótico foi utilizado antes da administração (exceto os comprimidos de brepiprazol administrados para teste de tolerância, que podem ser combinados com ≤ 1 outro medicamento antipsicótico e o medicamento foi tratado em uma dose estável por ≥ 14 dias antes da administração);
6. Aqueles que receberam outro tratamento antipsicótico com injeção de ação prolongada e o intervalo desde a primeira dose é menor do que o da injeção de ação prolongada;
7. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: insuficiência cardíaca concomitante, arritmias graves que requerem tratamento, doença cardíaca isquêmica que requer tratamento, doença cardíaca congênita anterior ou atual, doença cardíaca orgânica grave anterior ou atual, história de acidente vascular cerebral ou transitória ataque isquêmico dentro de 1 ano antes da triagem, intervalo QTc ≥ 450 ms em homens ou ≥ 470 ms em mulheres, hipotensão ortostática (diminuição da pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 20 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 10 mmHg em 3 minutos após mudança da posição supina para vertical), Frequência cardíaca < 50 bpm ou > 100 bpm em repouso, Hipertensão não controlada (PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg);
8. Pacientes com diabetes mal controlado (HbA1c ≥ 7,0%);
9. A hematopoiese pré-dose e os principais indicadores de função dos órgãos atendem a qualquer um dos seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos < 3,0 × 109/L, contagem de neutrófilos < 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas < 75 × 109/L, contagem de glóbulos vermelhos < 3,0 × 1012/L, hemoglobina < 100 g/L; Bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal, alanina aminotransferase > 2 vezes o limite superior do normal e aspartato aminotransferase > 2 vezes o limite superior do normal; Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal; Creatina quinase > 3 vezes o limite superior do normal;
10. Abuso prévio de álcool (ou seja, os homens bebem mais de 28 unidades padrão por semana, as mulheres bebem mais de 21 unidades padrão por semana (1 unidade padrão contém 14 g de álcool, como 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de álcool ou 150 mL vinho), ou consumo frequente de álcool nos primeiros 6 meses antes da triagem (mais de 14 unidades padrão por semana) e determinado pelo investigador como afetando o teste, ou relutância em parar de beber ou de qualquer produto que contenha álcool a partir da data da triagem até o último período de coleta de sangue PK;
11. Aqueles que bebem quantidades excessivas (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) de chá ou café ou bebidas ricas em xantina/cafeína/toranja (como chá com leite, cola, suco de frutas, etc.) antes da administração;
12. Aqueles que fumam mais de 3 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à dosagem, ou não estão dispostos a parar de usar qualquer produto de tabaco desde a data da triagem até a última coleta de sangue PK no estudo;
13. Teste de alcoolemia positivo;
14. Aqueles com histórico de dependência de drogas ou histórico de abuso de drogas;
15. Triagem positiva para abuso de drogas na urina;
16. Aqueles que doam sangue ou transfundem hemoderivados ou utilizam hemoderivados até 1 mês antes da administração (> 200 mL);
17. Aqueles que foram submetidos a cirurgia dentro de 1 mês antes da dosagem, ou que planejam se submeter a cirurgia desde a data da triagem até o último período de coleta de sangue PK do estudo;
18. Pacientes com doença de Parkinson, síndrome maligna ou psicose relacionada à demência;
19. Discinesia tardia anterior ou atual (a pontuação do 8º item da escala de movimento involuntário (AIMS) ≥ 3) ou pontuação de avaliação clínica geral de acatisia grave (BARS) de 5 pontos;
20. Pacientes com epilepsia ou doenças convulsivas (exceto convulsões febris);
21. Indivíduos com tendência suicida grave: o quarto e quinto itens de "ideação suicida" na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) responderam "Sim" e o episódio mais recente dentro de 6 meses atendeu aos critérios; Ou qualquer um dos " comportamento suicida" no C-SSRS respondeu "sim" e o episódio mais recente dentro de 2 anos atendeu a qualquer um dos 5 itens; Ou, na opinião do investigador, o sujeito está em sério risco de suicídio;
22. Ter histórico de enjoo com agulhas ou enjôo no sangue e considerado pelo investigador como tendo significado clínico;
23. Pessoas alérgicas ou alérgicas a algum componente deste produto e excipientes (alérgicos a dois ou mais medicamentos ou alimentos);
24. Aqueles que receberam terapia eletroconvulsiva nos 14 dias anteriores à triagem;
25. Positivo para HBsAg, HCV-Ab, Anti-HIV, anticorpo para sífilis;
26. Mulheres grávidas ou lactantes;
27. Aqueles que fizeram sexo desprotegido nas 2 semanas anteriores à administração;
28. Aqueles que usaram os seguintes medicamentos ou alimentos antes da administração: Receberam qualquer prescrição de preparações da medicina tradicional chinesa, incluindo medicina tradicional chinesa, peças de decocção de ervas chinesas, medicamentos patenteados chineses, etc., no prazo de 14 dias (exceto preparações tópicas com efeitos locais), Tratamento com inibidores ou indutores do CYP3A4 ou CYP2D6 dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo (exceto preparações tópicas com efeitos locais), Consumo de alimentos ou bebidas ricas em xantina (por exemplo, sardinha, fígado animal, etc.), toranja (por exemplo, toranja, toranja, limão, carambola, etc.), cafeína (por exemplo, café, chá forte, cola, chá com leite, etc.) ou outra dieta especial que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento em 48 horas;
29. O investigador julgou que não era adequado participar deste estudo.