Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​langtidsvirkende brepiprazol-injektion efter en enkelt administration hos raske forsøgspersoner/patienter med skizofreni.

Inklusionskriterier:

Sunde frivillige:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (antallet af enkeltkøn i hver gruppe er ikke mindre end 1/4);
2. Body mass index (BMI) i intervallet 19,0-26,0 (inklusive den kritiske værdi) og kvindevægt ≥ 45 kg, mandlig vægt ≥ 50 kg;
3. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (inklusive partnere) har ingen graviditetsplan eller sæddonation og ægdonationsplan, siden de har underskrevet den informerede samtykkeerklæring til inden for 1 år efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger;
4. Underskrive informeret samtykke før forsøget, og forstå forsøgets indhold, proces og mulige bivirkninger fuldt ud;
5. Forsøgspersoner kan kommunikere godt med investigator og forstå og overholde kravene i denne undersøgelse.

Patienter med skizofreni:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (antallet af enkeltkøn i hver gruppe er ikke mindre end 1/4);
2. Patienter diagnosticeret med skizofreni i henhold til ICD-10, og den positive og negative symptomskala (PANSS) scorer ≤ 70 point, og investigator vurderede stabil sygdom inden for 4 uger før screening;
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og < 35,0 kg/m2, og kvindevægt ≥ 45 kg, mandlig vægt ≥ 50 kg;
4. Forsøgspersoner skal gennemføre tolerancetesten i henhold til protokolkravene;
5. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (inklusive partnere) har ingen graviditetsplan eller sæddonation og ægdonationsplan, siden de har underskrevet den informerede samtykkeerklæring til inden for 1 år efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger;
6. Forsøgspersoner og deres værger underskrev informeret samtykke;
7. Forsøgspersoner og deres værger er enige om at overholde protokollen og samarbejde med efterforskeren for at fuldføre forsøget.

Ekskluderingskriterier:

Sunde frivillige:

1. Anamnese med kardiovaskulært system (såsom historie med iskæmisk hjertesygdom), endokrine system, urinsystem, nervesystem, hæmatologi, immunologi (herunder personlig eller familiehistorie med arvelig immundefekt), metaboliske abnormiteter, og forskerne mener, at der stadig er klinisk betydning ;
2. Fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram, kliniske laboratorietests (herunder hæmatologi, urinanalyse, serumbiokemi, skjoldbruskkirtelpanel, koagulationspanel, serumprolaktin, virologisk undersøgelse, lipidpanel, serumgraviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder) og glykosyleret hæmoglobin osv.), røntgen af ​​thorax eller CT og B-ultralyd med resultater på injektionsstedet på injektionsstedet er unormale og klinisk signifikante;
3. Dem, der har taget et hvilket som helst brepiprazolpræparat inden for 28 dage før oral tolerancetestmedicin (brepiprazoltabletter);
4. De, der har været tilmeldt kliniske forsøg med brepiprazol langtidsvirkende injektion og har modtaget testlægemidlets administration;
5. Deltage i ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyrs kliniske forsøg og modtage behandlingen af ​​forsøgslægemidlet eller medicinsk udstyr inden for 28 dage før dosering (bortset fra lægemidlet/udstyret, der er brugt i denne undersøgelse), undtagen for forsøgspersoner, der deltager i forsknings- eller observationsstudiet;
6. Dem, der har brugt medicin, der interagerer med brepiprazol inden for 30 dage før administration [inklusive CYP3A4-inducere og -hæmmere, CYP2D6-inducere og -hæmmere] (undtagen topiske præparater med lokale virkninger);
7. Dem, der har brugt medicin inden for 14 dage før administration [inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, traditionel kinesisk medicin osv.] (undtagen topiske præparater med lokal virkning);
8. Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer rige på xanthin (såsom sardiner, dyrelever osv.), grapefrugt (såsom grapefrugt, vestlig grapefrugt, lime, carambola osv.), koffein (såsom kaffe, stærk te, cola, mælkete , etc.) inden for 48 timer før dosering, eller anden speciel diæt, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
9. De, der drikker for store mængder (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) te eller kaffe eller drikkevarer rige på xanthin/koffein/grapefrugt (såsom mælkete, cola, frugtjuice osv.) før administration;
10. Tidligere alkoholmisbrug (dvs. mænd drikker mere end 28 standardenheder om ugen, kvinder drikker mere end 21 standardenheder om ugen (1 standardenhed indeholder 14 g alkohol, såsom 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller hyppigt alkoholforbrug inden for de første 6 måneder før screening (mere end 14 standardenheder om ugen) og af investigator bestemt til at påvirke testen, eller uvillig til at stoppe med at drikke eller alkoholholdige produkter fra screeningsdatoen til den sidste PK-blodopsamlingsperiode;
11. De, der ryger mere end 3 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før dosering, eller er uvillige til at stoppe med at bruge tobaksprodukter fra screeningsdatoen til den sidste PK-blodprøvetagning i forsøget;
12. Dem med en historie med stofafhængighed eller en historie med stofmisbrug;
13. positiv urin stofmisbrug screening;
14. Alkohol udåndingstest positiv;
15. De, der donerer blod eller transfunderer blodprodukter eller bruger blodprodukter inden for 1 måned før administration (> 200 ml);
16. Dem, der er blevet opereret inden for 1 måned før administration, eller som planlægger at gennemgå en operation fra screeningsdatoen til den sidste PK-blodopsamlingsperiode i forsøget;
17. De, der er allergiske eller allergiske over for en komponent af dette produkt og hjælpestoffer (allergiske over for to eller flere lægemidler eller fødevarer);
18. Anamnese med nålesyge eller blodsyge med klinisk betydning vurderet af investigator til;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Dem, der har ubeskyttet sex inden for 2 uger før administration;
21. Efterforskeren vurderede, at det ikke var egnet at deltage i denne retssag.

Patienter med skizofreni:

1. Patienter med andre psykiatriske sygdomme end skizofreni diagnosticeret i henhold til ICD-10 (undtagen diagnosticering af samtidige symptomer på skizofreni);
2. Deltage i ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyrs kliniske forsøg og modtage behandlingen af ​​forsøgslægemidlet eller medicinsk udstyr inden for 28 dage før dosering (bortset fra lægemidlet/udstyret, der er brugt i denne undersøgelse), undtagen for forsøgspersoner, der deltager i forsknings- eller observationsstudiet;
3. De, der har taget brepiprazol-tabletter til tolerancetest inden for 28 dage før orale tolerancetestlægemidler (brepiprazol-tabletter);
4. De, der har været indskrevet i det kliniske forsøg med breprazol langtidsvirkende injektion og modtaget testlægemidlets administration;
5. Mere end 1 andet antipsykotisk lægemiddel blev brugt før administration (undtagen brepiprazol-tabletterne givet til tolerancetest, som kan kombineres med ≤ 1 andet antipsykotisk lægemiddel, og lægemidlet er blevet behandlet i en stabil dosis i ≥ 14 dage før administration);
6. De, der har modtaget anden antipsykotisk langtidsvirkende injektionsbehandling, og intervallet fra den første dosis er kortere end for den langtidsvirkende injektion;
7. Patienter med klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: Samtidig hjerteinsufficiens, Alvorlige arytmier, der kræver behandling, Iskæmisk hjertesygdom, der kræver behandling, Tidligere eller nuværende medfødt hjertesygdom, Tidligere eller nuværende alvorlig organisk hjertesygdom, Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før screening, QTc-interval ≥ 450 ms hos mænd eller ≥ 470 ms hos kvinder, ortostatisk hypotension (fald i systolisk blodtryk (SBP) ≥ 20 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 10 minutter mmHg efter ændring fra liggende til oprejst stilling), hjertefrekvens < 50 bpm eller > 100 bpm i hvile, ukontrolleret hypertension (SBP > 160 mmHg og/eller DBP > 100 mmHg);
8. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c ≥ 7,0%);
9. Præ-dosis hæmatopoiese og indikatorer for større organfunktion opfylder et af følgende kriterier: Antal hvide blodlegemer < 3,0 × 109/L, neutrofiltal < 1,5 × 109/L, blodpladetal < 75 × 109/L, antal røde blodlegemer < 3,0 × 1012/L, hæmoglobin < 100 g/L; Total bilirubin > 2 gange den øvre grænse for normal, alanin aminotransferase > 2 gange den øvre grænse for normal, og aspartat aminotransferase > 2 gange den øvre grænse for normal; Kreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal; Kreatinkinase > 3 gange den øvre grænse for normal;
10. Tidligere alkoholmisbrug (dvs. mænd drikker mere end 28 standardenheder om ugen, kvinder drikker mere end 21 standardenheder om ugen (1 standardenhed indeholder 14 g alkohol, såsom 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller hyppigt alkoholforbrug inden for de første 6 måneder før screening (mere end 14 standardenheder om ugen) og af investigator bestemt til at påvirke testen, eller uvillig til at stoppe med at drikke eller alkoholholdige produkter fra screeningsdatoen til den sidste PK-blodopsamlingsperiode;
11. De, der drikker for store mængder (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) te eller kaffe eller drikkevarer rige på xanthin/koffein/grapefrugt (såsom mælkete, cola, frugtjuice osv.) før administration;
12. De, der ryger mere end 3 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før dosering, eller er uvillige til at stoppe med at bruge tobaksprodukter fra screeningsdatoen til den sidste PK-blodprøvetagning i forsøget;
13. Alkohol udåndingstest positiv;
14. Dem med en historie med stofafhængighed eller en historie med stofmisbrug;
15. positiv urin stofmisbrug screening;
16. De, der donerer blod eller transfunderer blodprodukter eller bruger blodprodukter inden for 1 måned før administration (> 200 ml);
17. Dem, der er blevet opereret inden for 1 måned før dosering, eller som planlægger at gennemgå en operation fra screeningsdatoen til den sidste PK-blodopsamlingsperiode i forsøget;
18. Patienter med Parkinsons sygdom, malignt syndrom eller demensrelateret psykose;
19. Tidligere eller nuværende tardiv dyskinesi (den 8. punktscore af ufrivillig bevægelsesskalaen (AIMS) ≥ 3) eller svær akatisi (BARS) samlet klinisk vurderingsscore på 5 point;
20. Patienter med epilepsi eller konvulsive sygdomme (undtagen feberkramper);
21. Forsøgspersoner med alvorlig selvmordstendens: det fjerde og femte punkt i "selvmordstanker" i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) svarede "Ja", og den seneste episode inden for 6 måneder opfyldte kriterierne; Eller en af ​​de " selvmordsadfærd" i C-SSRS svarede "ja" og den seneste episode inden for 2 år opfyldte nogen af ​​de 5 punkter; Eller efter efterforskerens mening er forsøgspersonen i alvorlig risiko for selvmord;
22. Har en historie med nålesyge eller blodsyge og vurderet af investigator til at have klinisk betydning;
23. De, der er allergiske eller allergiske over for en komponent af dette produkt og hjælpestoffer (allergiske over for to eller flere lægemidler eller fødevarer);
24. De, der har modtaget elektrokonvulsiv behandling inden for 14 dage før screening;
25. Positiv for HBsAg, HCV-Ab, Anti-HIV, syfilis-antistof;
26. Gravide eller ammende kvinder;
27. Dem, der har ubeskyttet sex inden for 2 uger før dosering;
28. De, der har brugt følgende lægemidler eller fødevarer før administration: Modtaget enhver recept på traditionelle kinesiske medicinpræparater, herunder traditionel kinesisk medicin, kinesiske urteafkog, kinesisk patentmedicin osv., inden for 14 dage (undtagen topiske præparater med lokale virkninger), Behandling med CYP3A4- eller CYP2D6-hæmmere eller induktorer inden for 7 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længere (undtagen topiske præparater med lokale virkninger), Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer rige på xanthin (f.eks. sardiner, dyrelever osv.), grapefrugt (f.eks. grapefrugt, grapefrugt, lime, carambola osv.), koffein (f.eks. kaffe, stærk te, cola, mælkete osv.), eller anden speciel diæt, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 48 timer;
29. Efterforskeren vurderede, at det ikke var egnet at deltage i denne retssag.