Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää pitkävaikutteisen Brepipratsoli-injektion turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka kerta-annoksen jälkeen terveillä koehenkilöillä/skitsofreniapotilailla.

Sisällön kriteerit:

Terveet vapaaehtoiset:

1. Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat 18–65-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä (yhden sukupuolen lukumäärä kussakin ryhmässä on vähintään 1/4);
2. Painoindeksi (BMI) on 19,0-26,0 (mukaan lukien kriittinen arvo) ja naisen paino ≥ 45 kg, miehen paino ≥ 50 kg;
3. Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei ole raskaussuunnitelmaa tai siittiöiden ja munasolujen luovutussuunnitelmaa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vuoden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
4. Allekirjoita tietoinen suostumus ennen oikeudenkäyntiä ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset;
5. Koehenkilöt voivat kommunikoida hyvin tutkijan kanssa, ymmärtää ja noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia.

Skitsofreniapotilaat:

1. Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat 18–65-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä (yhden sukupuolen lukumäärä kussakin ryhmässä on vähintään 1/4);
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu skitsofrenia ICD-10:n mukaan ja positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikolla (PANSS) pisteet ≤ 70 pistettä, ja tutkija arvioi sairauden olevan vakaa 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 ja < 35,0 kg/m2 ja naisen paino ≥ 45 kg, miehen paino ≥ 50 kg;
4. Tutkittavien on suoritettava toleranssitesti protokollavaatimusten mukaisesti;
5. Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei ole raskaussuunnitelmaa tai siittiöiden ja munasolujen luovutussuunnitelmaa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vuoden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
6. Tutkittavat ja heidän huoltajansa allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
7. Koehenkilöt ja heidän huoltajansa sitoutuvat noudattamaan pöytäkirjaa ja toimimaan yhteistyössä tutkijan kanssa tutkimuksen loppuunsaattamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset:

1. Anamneesissa sydän- ja verisuonijärjestelmä (kuten iskeeminen sydänsairaus), endokriiniset järjestelmät, virtsajärjestelmät, hermosto, hematologia, immunologia (mukaan lukien henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt perinnöllinen immuunipuutos), aineenvaihduntahäiriöt, ja tutkijat uskovat, että kliinistä merkitystä on edelleen ;
2. Fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, kliiniset laboratoriotutkimukset (mukaan lukien hematologia, virtsan analyysi, seerumin biokemia, kilpirauhasen paneeli, hyytymispaneeli, seerumin prolaktiini, virologinen tutkimus, lipidipaneeli, seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset) ja glykosyloituneet hemoglobiini jne.), rintakehän röntgenkuva tai CT ja B-ultraääni pistoskohdan tuloksilla ovat epänormaaleja ja kliinisesti merkittäviä;
3. Ne, jotka ovat ottaneet mitä tahansa brepipratsolivalmistetta 28 päivän sisällä ennen suun sietokykytestilääkkeitä (brepipratsolitabletit);
4. Ne, jotka ovat osallistuneet kliinisiin brepipratsoli-pitkävaikutteisten injektioiden tutkimuksiin ja jotka ovat saaneet testilääkkeen annon;
5. osallistua mihin tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen ja saada tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen hoito 28 päivän kuluessa ennen annostelua (muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty lääke/laite), lukuun ottamatta tutkimukseen tai havainnointitutkimukseen osallistuvia henkilöitä;
6. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä, joilla on yhteisvaikutuksia brepipratsolin kanssa 30 päivän kuluessa ennen antoa [mukaan lukien CYP3A4:n indusoijat ja estäjät, CYP2D6:n indusoijat ja estäjät] (paitsi paikallisesti käytettävät valmisteet, joilla on paikallisia vaikutuksia);
7. Ne, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen antoa [mukaan lukien reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet, perinteinen kiinalainen lääketiede jne.] (paitsi paikallisvaikutteiset paikallisvalmisteet);
8. Ruokien tai juomien, joissa on runsaasti ksantiinia (kuten sardiinit, eläinten maksa jne.), greippiä (kuten greippiä, länsimaista greippiä, limettiä, karambolaa jne.), kofeiinia (kuten kahvia, vahvaa teetä, colaa, maitoteetä) jne.) 48 tunnin sisällä ennen annostelua tai muuta erityisruokavaliota, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittyminen;
9. Ne, jotka juovat liiallisia määriä (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) teetä tai kahvia tai runsaasti ksantiinia/kofeiinia/greippiä sisältäviä juomia (kuten maitoteetä, kolaa, hedelmämehua jne.) ennen antoa;
10. Aiempi alkoholin väärinkäyttö (eli miehet juovat yli 28 standardiyksikköä viikossa, naiset yli 21 standardiyksikköä viikossa (1 standardiyksikkö sisältää 14 g alkoholia, esim. 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista alkoholia tai 150 ml viini) tai toistuva alkoholinkäyttö ensimmäisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (yli 14 standardiyksikköä viikossa) ja tutkijan totesi vaikuttavan testiin, tai hän ei ole halukas lopettamaan juomista tai alkoholia sisältäviä tuotteita seulontapäivästä alkaen viimeinen PK-verenottojakso;
11. Ne, jotka polttavat enemmän kuin 3 savuketta päivässä 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai eivät ole halukkaita lopettamaan tupakkatuotteiden käyttöä seulontapäivästä viimeiseen PK-verenottokertaan kokeessa;
12. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä;
13. Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäytön seulonta;
14. Alkoholin hengitystesti positiivinen;
15. Ne, jotka luovuttavat verta tai siirtävät verivalmisteita tai käyttävät verituotteita kuukauden sisällä ennen antoa (> 200 ml);
16. Ne, joille on tehty leikkaus kuukauden sisällä ennen antoa tai jotka suunnittelevat leikkausta seulontapäivästä tutkimuksen viimeiseen PK-verenottojaksoon;
17. Ne, jotka ovat allergisia tai allergisia jollekin tämän tuotteen komponentille ja apuaineille (allergiset kahdelle tai useammalle lääkkeelle tai elintarvikkeelle);
18. Aiempi neulasairaus tai veritauti, jolla on kliinistä merkitystä tutkijan arvioimana;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
20. Ne, jotka ovat harrastaneet suojaamatonta seksiä 2 viikon sisällä ennen antoa;
21. Tutkija katsoi, ettei ollut sopivaa osallistua tähän oikeudenkäyntiin.

Skitsofreniapotilaat:

1. Potilaat, joilla on muita psykiatrisia sairauksia kuin skitsofrenia, jotka on diagnosoitu ICD-10:n mukaisesti (paitsi skitsofrenian samanaikaisten oireiden diagnoosi);
2. osallistua mihin tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen ja saada tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen hoito 28 päivän kuluessa ennen annostelua (muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty lääke/laite), lukuun ottamatta tutkimukseen tai havainnointitutkimukseen osallistuvia henkilöitä;
3. Ne, jotka ovat ottaneet brepipratsolitabletteja sietokykytestaukseen 28 päivän aikana ennen suun kautta otettavaa sietokykytestiä (brepipratsolitabletit);
4. Ne, jotka ovat osallistuneet pitkävaikutteisen brepratsoliinjektion kliiniseen tutkimukseen ja jotka ovat saaneet testilääkkeen annon;
5. Useampaa kuin 1 muuta psykoosilääkettä käytettiin ennen antoa (paitsi toleranssitestaukseen annetut brepipratsolitabletit, jotka voidaan yhdistää ≤ 1 muun psykoosilääkkeen kanssa ja lääkettä on hoidettu vakaalla annoksella ≥ 14 päivää ennen antoa);
6. Ne, jotka ovat saaneet muuta antipsykoottista pitkävaikutteista injektiohoitoa ja väli ensimmäisestä annoksesta on lyhyempi kuin pitkävaikutteisen injektion;
7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: samanaikainen sydämen vajaatoiminta, hoitoa vaativat vakavat rytmihäiriöt, hoitoa vaativa iskeeminen sydänsairaus, aikaisempi tai nykyinen synnynnäinen sydänsairaus, aiempi tai nykyinen vakava orgaaninen sydänsairaus, aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen seulontaa, QTc-aika ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla, ortostaattinen hypotensio (systolisen verenpaineen (SBP) lasku ≥ 20 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 10 mmHg 3 minuutin sisällä vaihtamisen jälkeen makuuasennosta pystyasentoon), syke < 50 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä levossa, hallitsematon verenpaine (SBP > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 100 mmHg);
8. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes (HbA1c ≥ 7,0 %);
9. Annosta edeltävä hematopoieesi ja tärkeimpien elinten toiminnan indikaattorit täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: valkosolujen määrä < 3,0 × 109/l, neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä < 75 × 109/l, punasolujen määrä < 3,0 × 1012/l, hemoglobiini < 100 g/l; Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja, alaniiniaminotransferaasi > 2 kertaa normaalin yläraja ja aspartaattiaminotransferaasi > 2 kertaa normaalin yläraja; Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja; Kreatiinikinaasi > 3 kertaa normaalin yläraja;
10. Aiempi alkoholin väärinkäyttö (eli miehet juovat yli 28 standardiyksikköä viikossa, naiset yli 21 standardiyksikköä viikossa (1 standardiyksikkö sisältää 14 g alkoholia, esim. 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista alkoholia tai 150 ml viini) tai toistuva alkoholinkäyttö ensimmäisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (yli 14 standardiyksikköä viikossa) ja tutkijan totesi vaikuttavan testiin, tai hän ei ole halukas lopettamaan juomista tai alkoholia sisältäviä tuotteita seulontapäivästä alkaen viimeinen PK-verenottojakso;
11. Ne, jotka juovat liiallisia määriä (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) teetä tai kahvia tai runsaasti ksantiinia/kofeiinia/greippiä sisältäviä juomia (kuten maitoteetä, kolaa, hedelmämehua jne.) ennen antoa;
12. Ne, jotka polttavat enemmän kuin 3 savuketta päivässä 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai eivät ole halukkaita lopettamaan tupakkatuotteiden käyttöä seulontapäivästä viimeiseen PK-verenottokertaan kokeessa;
13. Alkoholin hengitystesti positiivinen;
14. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä;
15. Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäytön seulonta;
16. Ne, jotka luovuttavat verta tai siirtävät verivalmisteita tai käyttävät verituotteita kuukauden sisällä ennen antoa (> 200 ml);
17. Henkilöt, joille on tehty leikkaus kuukauden sisällä ennen annostusta tai jotka suunnittelevat leikkausta seulontapäivästä tutkimuksen viimeiseen PK-verenottojaksoon;
18. potilaat, joilla on Parkinsonin tauti, pahanlaatuinen oireyhtymä tai dementiaan liittyvä psykoosi;
19. Aiempi tai nykyinen tardiivinen dyskinesia (tahtoton liikeasteikon (AIMS) 8. pistemäärä ≥ 3) tai vaikea akatisia (BARS) kliinisen kokonaisarvioinnin pistemäärä 5 pistettä;
20. Potilaat, joilla on epilepsia tai kouristuksia aiheuttavat sairaudet (paitsi kuumekouristus);
21. Koehenkilöt, joilla on vakava itsemurhataipumus: "itsemurha-ajatusten" neljäs ja viides kohta Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vastasi "Kyllä" ja viimeisin jakso 6 kuukauden sisällä täytti kriteerit; tai mikä tahansa seuraavista " itsemurhakäyttäytyminen" vastasi C-SSRS:ssä "kyllä" ja viimeisin jakso kahden vuoden sisällä täytti minkä tahansa viidestä kohdasta; Tai tutkijan mielestä koehenkilöllä on vakava itsemurhariski;
22. sinulla on aiemmin ollut neulasairaus tai veripahoinvointi, ja tutkija on arvioinut, että sillä on kliinistä merkitystä;
23. Ne, jotka ovat allergisia tai allergisia jollekin tämän tuotteen komponentille ja apuaineille (allergiset kahdelle tai useammalle lääkkeelle tai elintarvikkeelle);
24. Ne, jotka ovat saaneet sähköhoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
25. Positiivinen HBsAg:lle, HCV-Ab:lle, Anti-HIV:lle, kuppavasta-aineelle;
26. raskaana olevat tai imettävät naiset;
27. Ne, jotka ovat harrastaneet suojaamatonta seksiä 2 viikon sisällä ennen annostelua;
28. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet seuraavia lääkkeitä tai ruokaa ennen antamista: ovat saaneet 14 päivän sisällä reseptin perinteisestä kiinalaisen lääketieteen valmisteista, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede, kiinalaiset yrttikeittopalat, kiinalainen patenttilääketiede jne. (paitsi paikallisesti vaikuttavat valmisteet), Hoito CYP3A4- tai CYP2D6-estäjillä tai induktoreilla 7 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi (paitsi paikallisesti käytettävät valmisteet), elintarvikkeiden nauttiminen tai juomat, joissa on runsaasti ksantiinia (esim. sardiinit, eläinten maksa jne.), greippiä (esim. greippi, greippi, lime, karambola jne.), kofeiinia (esim. kahvi, vahva tee, kola, maitotee jne.) tai muu erikoisruokavalio, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen 48 tunnin sisällä;
29. Tutkija katsoi, ettei ollut sopivaa osallistua tähän oikeudenkäyntiin.