Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'iniezione a lunga durata d'azione di brepiprazolo a seguito di una singola somministrazione in soggetti sani/pazienti con schizofrenia.

Criteri di inclusione:

Volontari sani:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato (il numero di individui dello stesso sesso in ciascun gruppo non è inferiore a 1/4);
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 26,0 (incluso il valore critico) e peso della femmina ≥ 45 kg, peso del maschio ≥ 50 kg;
3. I soggetti in età fertile (inclusi i partner) non hanno un piano di gravidanza o un piano di donazione di sperma e di ovuli da quando hanno firmato il modulo di consenso informato entro 1 anno dall'ultima dose del farmaco sperimentale e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci;
4. Firmare il consenso informato prima della sperimentazione e comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse della sperimentazione;
5. I soggetti possono comunicare bene con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti di questo studio.

Pazienti con schizofrenia:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato (il numero di individui dello stesso sesso in ciascun gruppo non è inferiore a 1/4);
2. Pazienti con diagnosi di schizofrenia secondo l'ICD-10 e punteggio della scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) ≤ 70 punti e lo sperimentatore ha giudicato la malattia stabile entro 4 settimane prima dello screening;
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 e < 35,0 kg/m2 e peso femminile ≥ 45 kg, peso maschile ≥ 50 kg;
4. I soggetti devono completare il test di tolleranza secondo i requisiti del protocollo;
5. I soggetti in età fertile (inclusi i partner) non hanno un piano di gravidanza o un piano di donazione di sperma e di ovuli da quando hanno firmato il modulo di consenso informato entro 1 anno dall'ultima dose del farmaco sperimentale e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci;
6. I soggetti e i loro tutori hanno firmato il consenso informato;
7. I soggetti e i loro tutori accettano di rispettare il protocollo e di collaborare con l'investigatore per completare lo studio.

Criteri di esclusione:

Volontari sani:

1. Storia del sistema cardiovascolare (come storia di cardiopatia ischemica), sistema endocrino, sistema urinario, sistema nervoso, ematologia, immunologia (inclusa storia personale o familiare di immunodeficienza ereditaria), anomalie metaboliche e i ricercatori ritengono che esista ancora un significato clinico ;
2. Esame obiettivo, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio (inclusi ematologia, analisi delle urine, biochimica del siero, pannello della tiroide, pannello della coagulazione, prolattina sierica, esame virologico, pannello lipidico, test di gravidanza su siero (solo donne in età fertile) e test glicosilati emoglobina, ecc.), radiografia del torace o TC ed ecografia B con risultati nel sito di iniezione anormali e clinicamente significativi;;
3. Coloro che hanno assunto qualsiasi preparato di brepiprazolo nei 28 giorni precedenti i farmaci per il test di tolleranza orale (compresse di brepiprazolo);
4. Coloro che sono stati arruolati in studi clinici sull'iniezione a lunga durata d'azione di brepiprazolo e hanno ricevuto la somministrazione del farmaco di prova;
5. Partecipare a qualsiasi sperimentazione clinica su farmaci o dispositivi medici e ricevere il trattamento del farmaco o dispositivo medico sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione (diverso dal farmaco/attrezzatura utilizzata in questo studio), ad eccezione dei soggetti che partecipano alla ricerca o allo studio osservazionale;
6. Coloro che hanno utilizzato farmaci che interagiscono con brepiprazolo nei 30 giorni prima della somministrazione [compresi induttori e inibitori del CYP3A4, induttori e inibitori del CYP2D6] (ad eccezione dei preparati topici con effetti locali);
7. Coloro che hanno utilizzato qualsiasi farmaco entro 14 giorni prima della somministrazione [compresi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicina tradizionale cinese, ecc.] (ad eccezione dei preparati topici con effetti locali);
8. Consumo di alimenti o bevande ricchi di xantina (come sardine, fegato di animali, ecc.), pompelmo (come pompelmo, pompelmo occidentale, lime, carambole, ecc.), caffeina (come caffè, tè forte, cola, tè al latte , ecc.) entro 48 ore prima della somministrazione, o altra dieta speciale che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
9. Coloro che bevono quantità eccessive (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) di tè o caffè o bevande ricche di xantina/caffeina/pompelmo (come tè al latte, cola, succhi di frutta, ecc.) prima della somministrazione;
10. Precedente abuso di alcol (ovvero, gli uomini bevono più di 28 unità standard a settimana, le donne bevono più di 21 unità standard a settimana (1 unità standard contiene 14 g di alcol, come 360 ​​ml di birra o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml vino), o consumo frequente di alcol nei primi 6 mesi prima dello screening (più di 14 unità standard a settimana) e ritenuto dallo sperimentatore tale da influenzare il test, o riluttanza a smettere di bere o di qualsiasi prodotto contenente alcol dalla data dello screening fino al l'ultimo periodo di raccolta del sangue PK;
11. Coloro che fumano più di 3 sigarette al giorno entro 3 mesi prima della somministrazione o non sono disposti a smettere di usare prodotti del tabacco dalla data dello screening all'ultimo prelievo di sangue PK nello studio;
12. Quelli con una storia di dipendenza da droghe o una storia di abuso di droghe;
13. Screening positivo per l'abuso di droghe nelle urine;
14. Test dell'alito alcolico positivo;
15. Coloro che donano sangue o trasfondono emoderivati ​​o utilizzano emoderivati ​​entro 1 mese prima della somministrazione (> 200 ml);
16. Coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico entro 1 mese prima della somministrazione o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico dalla data dello screening all'ultimo periodo di raccolta del sangue PK dello studio;
17. Coloro che sono allergici o allergici a qualsiasi componente di questo prodotto e agli eccipienti (allergici a due o più farmaci o alimenti);
18. Storia di malattia da ago o malattia del sangue con significato clinico giudicato dallo sperimentatore;
19. Donne in gravidanza o in allattamento;
20. Coloro che hanno avuto rapporti sessuali non protetti nelle 2 settimane precedenti la somministrazione;
21. Il ricercatore ha ritenuto che non fosse opportuno partecipare a questo studio.

Pazienti con schizofrenia:

1. Pazienti con altre malattie psichiatriche diverse dalla schizofrenia diagnosticate secondo l'ICD-10 (eccetto la diagnosi di sintomi concomitanti di schizofrenia);
2. Partecipare a qualsiasi sperimentazione clinica su farmaci o dispositivi medici e ricevere il trattamento del farmaco o dispositivo medico sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione (diverso dal farmaco/attrezzatura utilizzata in questo studio), ad eccezione dei soggetti che partecipano alla ricerca o allo studio osservazionale;
3. Coloro che hanno assunto compresse di brepiprazolo per test di tolleranza nei 28 giorni precedenti i farmaci per test di tolleranza orale (compresse di brepiprazolo);
4. Coloro che sono stati arruolati nello studio clinico sull'iniezione a lunga durata d'azione di breprazolo e hanno ricevuto la somministrazione del farmaco di prova;
5. È stato utilizzato più di 1 altro farmaco antipsicotico prima della somministrazione (ad eccezione delle compresse di brepiprazolo somministrate per i test di tolleranza, che possono essere combinate con ≤ 1 altro farmaco antipsicotico e il farmaco è stato trattato con una dose stabile per ≥ 14 giorni prima della somministrazione);
6. Coloro che hanno ricevuto altri trattamenti iniezioni antipsicotici a lunga durata d'azione e l'intervallo dalla prima dose è più breve di quello dell'iniezione a lunga durata d'azione;
7. Pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a: insufficienza cardiaca concomitante, aritmie gravi che richiedono trattamento, cardiopatia ischemica che richiede trattamento, cardiopatia congenita precedente o attuale, cardiopatia organica grave precedente o presente, storia di ictus o ictus transitorio attacco ischemico entro 1 anno prima dello screening, intervallo QTc ≥ 450 ms negli uomini o ≥ 470 ms nelle donne, ipotensione ortostatica (diminuzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 20 mmHg o della pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 10 mmHg entro 3 minuti dopo il passaggio dalla posizione supina a quella eretta), frequenza cardiaca < 50 bpm o > 100 bpm a riposo, ipertensione non controllata (PAS > 160 mmHg e/o PAD > 100 mmHg);
8. Pazienti con diabete scarsamente controllato (HbA1c ≥ 7,0%);
9. L'emopoiesi pre-dose e gli indicatori di funzionalità dei principali organi soddisfano uno dei seguenti criteri: conta dei globuli bianchi < 3,0 × 109/L, conta dei neutrofili < 1,5 × 109/L, conta delle piastrine < 75 × 109/L, conta dei globuli rossi < 3,0 × 1012/l, emoglobina < 100 g/l; bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma, alanina aminotransferasi > 2 volte il limite superiore della norma e aspartato aminotransferasi > 2 volte il limite superiore della norma; Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma; Creatina chinasi > 3 volte il limite superiore della norma;
10. Precedente abuso di alcol (ovvero, gli uomini bevono più di 28 unità standard a settimana, le donne bevono più di 21 unità standard a settimana (1 unità standard contiene 14 g di alcol, come 360 ​​ml di birra o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml vino), o consumo frequente di alcol nei primi 6 mesi prima dello screening (più di 14 unità standard a settimana) e ritenuto dallo sperimentatore tale da influenzare il test, o riluttanza a smettere di bere o di qualsiasi prodotto contenente alcol dalla data dello screening fino al l'ultimo periodo di raccolta del sangue PK;
11. Coloro che bevono quantità eccessive (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) di tè o caffè o bevande ricche di xantina/caffeina/pompelmo (come tè al latte, cola, succhi di frutta, ecc.) prima della somministrazione;
12. Coloro che fumano più di 3 sigarette al giorno entro 3 mesi prima della somministrazione o non sono disposti a smettere di usare prodotti del tabacco dalla data dello screening all'ultimo prelievo di sangue PK nello studio;
13. Test dell'alito alcolico positivo;
14. Quelli con una storia di dipendenza da droghe o una storia di abuso di droghe;
15. Screening positivo per l'abuso di droghe nelle urine;
16. Coloro che donano sangue o trasfondono emoderivati ​​o utilizzano emoderivati ​​entro 1 mese prima della somministrazione (> 200 ml);
17. Coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico entro 1 mese prima della somministrazione o che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico dalla data dello screening all'ultimo periodo di raccolta del sangue PK dello studio;
18. Pazienti con malattia di Parkinson, sindrome maligna o psicosi correlata alla demenza;
19. Discinesia tardiva precedente o attuale (punteggio dell'ottavo elemento della scala dei movimenti involontari (AIMS) ≥ 3) o acatisia grave (BARS) punteggio di valutazione clinica complessivo di 5 punti;
20. Pazienti con epilessia o malattie convulsive (eccetto convulsioni febbrili);
21. Soggetti con grave tendenza al suicidio: il quarto e il quinto elemento di "ideazione suicidaria" nella Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) hanno risposto "Sì" e l'episodio più recente entro 6 mesi ha soddisfatto i criteri; O uno qualsiasi dei " comportamento suicidario" nel C-SSRS ha risposto "sì" e l'episodio più recente entro 2 anni ha soddisfatto uno qualsiasi dei 5 elementi; Oppure, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è a grave rischio di suicidio;
22. Avere una storia di malattia da ago o malattia del sangue e giudicata dallo sperimentatore avere un significato clinico;
23. Coloro che sono allergici o allergici a qualsiasi componente di questo prodotto e agli eccipienti (allergici a due o più farmaci o alimenti);
24. Coloro che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante nei 14 giorni precedenti lo screening;
25. Positivo per anticorpi HBsAg, HCV-Ab, anti-HIV, sifilide;
26. Donne in gravidanza o in allattamento;
27. Coloro che hanno avuto rapporti sessuali non protetti entro 2 settimane prima della somministrazione;
28. Coloro che hanno utilizzato i seguenti farmaci o alimenti prima della somministrazione: hanno ricevuto qualsiasi prescrizione di preparati di medicina tradizionale cinese, compresa la medicina tradizionale cinese, pezzi di decotto alle erbe cinesi, medicina brevettata cinese, ecc., entro 14 giorni (ad eccezione dei preparati topici con effetti locali), Trattamento con inibitori o induttori del CYP3A4 o CYP2D6 entro 7 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo (ad eccezione delle preparazioni topiche con effetti locali), Consumo di cibi o bevande ricchi di xantina (ad esempio sardine, fegato di animali, ecc.), pompelmo (ad es. pompelmo, pompelmo, lime, carambole, ecc.), caffeina (ad es. caffè, tè forte, cola, tè al latte, ecc.) o altra dieta speciale che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 48 ore;
29. Il ricercatore ha ritenuto che non fosse opportuno partecipare a questo studio.