Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost IRX4204 u plakové psoriázy (IRX4204-Psoria)

Kritéria zahrnutí:

1. Minimálně 18 let
2. Mít diagnózu ložiskové psoriázy (s psoriatickou artritidou nebo bez ní) po dobu nejméně 6 měsíců před prvním podáním studijní léčby.

3. Při screeningu a vstupních návštěvách splňte následující kritéria závažnosti onemocnění pro mírnou až středně těžkou plakovou psoriázu:

   • IGA skóre 1 nebo 2 AND
   • postižený BSA > 1 % (nezahrnuje pouze plaky na pokožce hlavy)
4. Být nedostatečně kontrolován nebo netolerovat alespoň jednu předchozí topickou terapii, včetně, ale bez omezení na: kortikosteroidy, retinoidy, vitamin D, kombinace vitaminu D/steroid a retinoid/steroid, takrolimus, pimekrolimus, anthralin/dithranol, přípravky z uhelného dehtu, tapinarof, roflumilast pro léčbu psoriázy jak při screeningu, tak při výchozích návštěvách
5. Podle názoru zkoušejícího být kandidátem na fototerapii nebo systémovou léčbu psoriázy
6. Dokončili vhodné výplachy pro předchozí léčbu psoriázy
7. Podle názoru zkoušejícího být považováni za vhodné kandidáty pro terapii agonisty RXR
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) (viz část 8.3.5) nebo sexuálně aktivní mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně při důsledném a správném používání; viz. Oddíl 8.3.5.1) před podáním, během užívání a po dobu nejméně 6 měsíců po podání posledního podání studijní intervence.
9. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý sérový beta-lidský choriový gonadotropní (b-hCG) těhotenský test při screeningu a potvrzený na začátku před prvním podáním studovaného léku.
10. WOCBP musí souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) nebo zmrazením pro budoucnost a muži musí souhlasit s nedarováním spermatu za účelem reprodukce po dobu nejméně 6 měsíců po obdržení posledního podání studijní intervence.
11. Ženy účastnící se studie musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během zařazení do této studie a do 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence.
12. Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvedete, že účastník rozumí účelu studie a požadovaným postupům a je ochoten se studie zúčastnit
13. Buďte ochotni a schopni dodržovat požadavky tohoto protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Má neplakovou formu psoriázy (např. erytrodermické, guttální nebo pustulární) při screeningu nebo v době randomizace
2. Má současnou psoriázu vyvolanou léky (např. nový nástup psoriázy nebo exacerbaci psoriázy z beta-blokátorů, blokátorů kalciových kanálů nebo lithia)
3. Má matoucí diagnózy včetně, ale bez omezení, palmoplantární pustulózy, ekzematózní dermatitidy, kontaktní/dráždivé dermatitidy, získané keratodermie
4. Obdržel do 12 týdnů od výchozího stavu jakékoli předchozí biologické (nebo biologicky podobné) k léčbě psoriázy, psoriatické artritidy nebo jakýchkoli jiných indikací, které by mohly ovlivnit hodnocení psoriázy. Předchozí biologická léčba zahrnuje, ale není omezena na TNF-inhibitory, IL-17 inhibitory, IL-12/23 inhibitory, IL-23 inhibitory
5. Dostal do 4 týdnů od výchozího stavu jakákoli systémová imunosupresiva k léčbě psoriázy nebo psoriatické artritidy nebo jakýchkoli jiných indikací, které by mohly ovlivnit hodnocení psoriázy, fototerapie nebo úzkopásmový laser (např. Excimer nebo XTRAC), lithium, antimalarika nebo intramuskulární (IM) zlato. Systémová imunosupresivní terapie zahrnuje, ale není omezena na methotrexát, azathioprin, cyklosporin, inhibitory dráhy JAK/TYK, 6-thioguanin, merkaptopurin, mykofenolát mofetil, takrolimus, acitretin nebo anakinra.
6. Během 2 týdnů od výchozího stavu dostal jakékoli topické léky na psoriázu nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit hodnocení psoriázy, včetně, ale bez omezení na, topických kortikosteroidů, retinoidů, analogů vitaminu D, kombinací kalcipotrienu a topických kortikosteroidů, takrolimu, pimekrolimu, antralinu/dithranolu přípravky z uhelného dehtu, inhibitory PDE4 (např. crisaborol) nebo jiné topické přípravky používané k léčbě psoriázy (tapinarof, roflumilast atd.)
7. Dostal během 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od základní linie jakoukoli jinou biologickou terapii nebo experimentální protilátku, jakékoli činidlo, které moduluje T-buňky (např. natalizumab, abatacept atd.)
8. Dostal během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozího stavu jakoukoli jinou experimentální systémovou terapii pro jakoukoli indikaci
9. V současné době je zařazen do jiné studie využívající vyšetřovací činidlo nebo postup
10. Má známky kožních onemocnění, které by mohly interferovat s klinickým hodnocením psoriázy (např. ekzém, seboroická dermatitida nebo pityriasis rosea).
11. Má současnou anamnézu těžkých, nekontrolovaných nebo progresivních systémových zdravotních stavů včetně renálních, srdečních, cévních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, hematologických, revmatologických, psychiatrických nebo metabolických poruch
12. Má nestabilní kardiovaskulární onemocnění, definované jako nedávné klinické zhoršení během posledních 3 měsíců (např. nestabilní angina pectoris, fibrilace síní) nebo srdeční hospitalizace během posledních 3 měsíců
13. V současné době má známou malignitu nebo má malignitu v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou kurativní léčby bez známek recidivy po dobu alespoň 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo karcinomu děložního hrdla in situ, který byl léčen bez důkazů recidivy po dobu alespoň 3 let před prvním podáním studovaného léku
14. Má v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu, leukémie, monoklonální gamapatie nebo známky/symptomy naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění
15. Má transplantovaný orgán (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před prvním podáním hodnoceného léku)
16. Má nestabilní sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování nebo pokus o sebevraždu (včetně přerušených, přerušených pokusů a přípravného chování na pokus o sebevraždu) v posledních 6 měsících.
17. Prodělal(a) větší chirurgický zákrok do 8 týdnů od screeningu nebo má takový chirurgický zákrok naplánován v době, kdy se očekává účast účastníka ve studii
18. Během předchozích 12 měsíců měl problém se zneužíváním návykových látek
19. Má v anamnéze chronické nebo rekurentní infekční onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, chronické renální infekce, rekurentní infekce močových cest (UTI), chronické respirační infekce (např. tuberkulóza), kožní infekce nebo plísňové infekce
20. V současné době se léčí na onemocnění štítné žlázy nebo má abnormality TSH, volného T4 nebo T3 při screeningu
21. Měl závažnou infekci (např. sepse, pneumonie, pyelonefritida) vyžadující hospitalizaci během 2 měsíců před screeningem
22. Měl herpes zoster (pásový opar) během 2 měsíců před screeningem
23. Má aktivní tuberkulózní (TB) infekci potvrzenou testem na TBC během screeningu
24. Testy pozitivní na infekci virem hepatitidy B (HBV).
25. Je séropozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). Pokud je výsledek testu na protilátky při screeningu pozitivní, bude účastníkovi umožněno, aby byl jednou znovu vyšetřen a zapsán po negativním výsledku HCV RNA testu.
26. Je infikován virem lidské imunodeficience (HIV)
27. Nelze se vyhnout dlouhodobému pobytu na slunci nebo používání solárií nebo jiných zdrojů ultrafialového světla
28. Má nějakou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
29. je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinnými příslušníky zaměstnanců nebo zkoušejícího
30. Jakákoli abnormální laboratorní hodnota vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN). Pokud je jeden nebo více laboratorních parametrů mimo rozsah, je povoleno jediné opakování laboratorních hodnot