En multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerhet og effekt av IRX4204 ved plakkpsoriasis (IRX4204-Psoria)

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år
2. Ha en diagnose av plakkpsoriasis (med eller uten psoriasisartritt) i minst 6 måneder før første administrasjon av studiebehandling.

3. Oppfyll følgende alvorlighetsgradskriterier for mild til moderat plakkpsoriasis ved screening og baseline-besøk:

   • IGA-poengsum på 1 eller 2 OG
   • påvirket BSA på > 1 % (inkluderer ikke kun plakk i hodebunnen)
4. Være utilstrekkelig kontrollert med eller intolerant av minst én tidligere topikal terapi inkludert, men ikke begrenset til: kortikosteroider, retinoider, vitamin D, vitamin D/steroid og retinoid/steroid kombinasjoner, takrolimus, pimecrolimus, anthralin/dithranol, kulltjærepreparater, tapinarof, roflumilast for behandling av psoriasis ved både screening- og baseline-besøk
5. Etter etterforskerens mening, være en kandidat for fototerapi eller systemisk behandling for psoriasis
6. Fullført passende utvaskinger for tidligere behandlinger for psoriasis
7. Vurderes, etter etterforskerens mening, egnede kandidater for RXR-agonistterapi
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder (WOCBP) (se avsnitt 8.3.5) eller seksuelt aktive mannlige deltakere med partnere i fertil alder samtykker i å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (feilrate på < 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig; se Seksjon 8.3.5.1) før mottak, under mottak og i minst 6 måneder etter mottak av siste administrasjon av studieintervensjon.
9. WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serum beta-human koriongonadotropisk (b-hCG) graviditetstest ved screening og bekreftet ved baseline før første administrasjon av studiemedikamentet.
10. WOCBP må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) eller fryse for fremtiden, og menn må samtykke i å ikke donere sæd for reproduksjonsformål i minst 6 måneder etter å ha mottatt siste administrasjon av studieintervensjon.
11. Kvinnelige deltakere må godta å ikke amme mens de er registrert i denne studien og innen 6 måneder etter siste dose av studieintervensjonen.
12. Signer et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
13. Være villig til og i stand til å overholde kravene i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Har en ikke-plakk form for psoriasis (f.eks. erytrodermisk, guttat eller pustulær) ved screening eller ved randomisering
2. Har nåværende medikamentindusert psoriasis (f.eks. en ny debut av psoriasis eller en forverring av psoriasis fra betablokkere, kalsiumkanalblokkere eller litium)
3. Har forvirrende diagnoser inkludert men ikke begrenset til palmoplantar pustulose, eksematøs dermatitt, kontakt/irriterende dermatitt, ervervet keratodermi
4. Har mottatt innen 12 uker etter baseline tidligere biologiske (eller biosimilarer av) for behandling av psoriasis, psoriasisartritt eller andre indikasjoner som kan påvirke vurderingen av psoriasis. Tidligere biologisk terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, TNF-hemmere, IL-17-hemmere, IL-12/23-hemmere, IL-23-hemmere
5. Har innen 4 uker etter baseline mottatt systemiske immundempende midler for behandling av psoriasis eller psoriasisartritt, eller andre indikasjoner som kan påvirke vurderingen av psoriasis, fototerapi eller smalbåndslaser (f.eks. Excimer eller XTRAC), litium, malariamidler eller intramuskulært (IM) gull. Systemisk immunsuppressiv terapi inkluderer, men er ikke begrenset til, metotreksat, azatioprin, ciklosporin, JAK/TYK-veihemmere, 6-tioguanin, merkaptopurin, mykofenolatmofetil, takrolimus, acitretin eller anakinra.
6. Har innen 2 uker etter baseline mottatt aktuelle medisiner for psoriasis eller andre tilstander som kan påvirke vurderingen av psoriasis, inkludert men ikke begrenset til topikale kortikosteroider, retinoider, vitamin D-analoger, kombinasjoner av kalsipotrien og aktuelle kortikosteroider, takrolimus, pimecrolimus, anthralin/dithranol , kulltjærepreparater, PDE4-hemmere (f.eks. crisaborol), eller andre topikaler som brukes til behandling av psoriasis (tapinarof, roflumilast etc.)
7. Har innen 12 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) av Baseline fått annen biologisk terapi eller eksperimentelt antistoff, ethvert middel som modulerer T-celler (f.eks. natalizumab, abatacept osv.)
8. Har innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) av Baseline fått annen eksperimentell systemisk terapi for enhver indikasjon
9. Er for tiden registrert i en annen studie ved hjelp av et undersøkelsesmiddel eller prosedyre
10. Har tegn på hudsykdommer som kan forstyrre kliniske vurderinger av psoriasis (f. eksem, seboreisk dermatitt eller pityriasis rosea).
11. Har en nåværende historie med alvorlige, ukontrollerte eller progressive systemiske tilstander inkludert nyre-, hjerte-, vaskulære, lunge-, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, hematologiske, revmatologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
12. Har ustabil kardiovaskulær sykdom, definert som en nylig klinisk forverring de siste 3 månedene (f. ustabil angina, atrieflimmer) eller en hjertesykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene
13. Har for øyeblikket en kjent malignitet eller har en historie med malignitet innen 5 år før screening med unntak av kurativt behandlet uten tegn på tilbakefall i minst 3 måneder før den første studien medikamentadministrasjon eller cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet uten bevis av residiv i minst 3 år før første studielegemiddeladministrasjon
14. Har en historie med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom, leukemi, monoklonal gammopati eller tegn/symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom
15. Har et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon > 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon)
16. Har ustabile selvmordstanker eller selvmordsatferd, eller et selvmordsforsøk (inkludert avbrutt, avbrutt forsøk og forberedende atferd for selvmordsforsøk), i løpet av de siste 6 månedene.
17. Har hatt en større operasjon innen 8 uker etter screening eller har en slik operasjon planlagt i løpet av tiden deltakeren forventes å delta i studien
18. Har hatt et rusproblem de siste 12 månedene
19. Har en historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, tilbakevendende urinveisinfeksjon (UTI), kroniske luftveisinfeksjoner (f. tuberkulose), hudinfeksjoner eller soppinfeksjoner
20. Behandles for øyeblikket for en skjoldbruskkjerteltilstand eller har abnormiteter i TSH, fri T4 eller T3 ved screening
21. Har hatt en alvorlig infeksjon (f. sepsis, lungebetennelse, pyelonefritt) som krever sykehusinnleggelse innen 2 måneder før screening
22. Har hatt herpes zoster (helvetesild) innen 2 måneder før screening
23. Har en aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon som bekreftet ved TB-test under screening
24. Tester positivt for hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
25. Er seropositiv for antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV). Hvis antistofftestresultatet er positivt ved screening, vil deltakeren få lov til å bli screenet på nytt én gang og registreres etter et negativt HCV RNA-testresultat.
26. Er infisert med humant immunsviktvirus (HIV)
27. Kan ikke unngå langvarig soleksponering eller bruk av solarium eller andre ultrafiolette lyskilder
28. Har noen forhold som etter etterforskerens mening vil gjøre at deltakelse ikke er i deltakerens beste interesse, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
29. Er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren
30. Enhver unormal laboratorieverdi større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Hvis en eller flere av laboratorieparametrene er utenfor området, er en enkelt retest av laboratorieverdier tillatt