En multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​IRX4204 ved plakpsoriasis (IRX4204-Psoria)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år
2. Har en diagnose af plaque psoriasis (med eller uden psoriasisgigt) i mindst 6 måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling.

3. Opfyld følgende sygdomssværhedsgradskriterier for mild til moderat plakpsoriasis ved screening og baselinebesøg:

   • IGA-score på 1 eller 2 OG
   • påvirket BSA på > 1 % (omfatter ikke kun plaques i hovedbunden)
4. Være utilstrækkeligt kontrolleret med eller intolerant over for mindst én tidligere topisk behandling, herunder men ikke begrænset til: kortikosteroider, retinoider, vitamin D, vitamin D/steroid og retinoid/steroid kombinationer, tacrolimus, pimecrolimus, anthralin/dithranol, stenkulstjærepræparater, tapinarof, roflumilast til behandling af psoriasis ved både screening og baseline besøg
5. Efter efterforskerens mening være kandidat til fototerapi eller systemisk behandling af psoriasis
6. Gennemført passende udvaskninger for tidligere behandlinger for psoriasis
7. Overvejes efter investigators mening egnede kandidater til RXR-agonistterapi
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (WOCBP) (se afsnit 8.3.5) eller seksuelt aktive mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder er enige om at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate på < 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt; se Afsnit 8.3.5.1) før modtagelse, under modtagelse og i mindst 6 måneder efter modtagelse af den sidste administration af undersøgelsesintervention.
9. WOCBP skal have en negativ højsensitiv serum beta-human choriongonadotrop (b-hCG) graviditetstest ved screening og bekræftet ved baseline før modtagelse af den første administration af undersøgelseslægemidlet.
10. WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse til fremtiden, og mænd skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion i mindst 6 måneder efter at have modtaget den sidste administration af undersøgelsesintervention.
11. Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme, mens de er tilmeldt denne undersøgelse og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
12. Underskriv en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
13. Vær villig til og i stand til at overholde kravene i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Har en ikke-plak form for psoriasis (f. erytrodermisk, guttat eller pustulær) ved screening eller på tidspunktet for randomisering
2. Har aktuel lægemiddelinduceret psoriasis (f.eks. en ny debut af psoriasis eller en forværring af psoriasis fra betablokkere, calciumkanalblokkere eller lithium)
3. Har forvirrende diagnoser, herunder men ikke begrænset til palmoplantar pustulose, ekzematøs dermatitis, kontakt/irriterende dermatitis, erhvervet keratodermi
4. Har inden for 12 uger efter baseline modtaget ethvert tidligere biologisk lægemiddel (eller biosimilarer af) til behandling af psoriasis, psoriasisgigt eller andre indikationer, der kan påvirke vurderingen af ​​psoriasis. Tidligere biologisk terapi omfatter, men er ikke begrænset til, TNF-hæmmere, IL-17-hæmmere, IL-12/23-hæmmere, IL-23-hæmmere
5. Har inden for 4 uger efter baseline modtaget systemiske immunsuppressiva til behandling af psoriasis eller psoriasisgigt eller andre indikationer, der kunne påvirke vurderingen af ​​psoriasis, fototerapi eller smalbåndslaser (f.eks. Excimer eller XTRAC), lithium, malariamidler eller intramuskulært (IM) guld. Systemisk immunsuppressiv terapi omfatter, men er ikke begrænset til, methotrexat, azathioprin, cyclosporin, JAK/TYK pathway-hæmmere, 6-thioguanin, mercaptopurin, mycophenolatmofetil, tacrolimus, acitretin eller anakinra.
6. Har inden for 2 uger efter baseline modtaget enhver topisk medicin mod psoriasis eller andre tilstande, der kan påvirke vurderingen af ​​psoriasis, inklusive men ikke begrænset til topikale kortikosteroider, retinoider, vitamin D-analoger, kombinationer af calcipotrien og topiske kortikosteroider, tacrolimus, pimecrolimus, anthralin/dithranol , stenkulstjærepræparater, PDE4-hæmmere (f.eks. crisaborol) eller andre topikaler, der anvendes til behandling af psoriasis (tapinarof, roflumilast osv.)
7. Har inden for 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af Baseline modtaget enhver anden biologisk terapi eller eksperimentelt antistof, ethvert middel, der modulerer T-celler (f.eks. natalizumab, abatacept osv.)
8. Har inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af Baseline modtaget enhver anden eksperimentel systemisk terapi til enhver indikation
9. Er i øjeblikket tilmeldt en anden undersøgelse ved hjælp af et forsøgsmiddel eller -procedure
10. Har tegn på hudsygdomme, der kan interferere med kliniske vurderinger af psoriasis (f. eksem, seborrheisk dermatitis eller pityriasis rosea).
11. Har en aktuel historie med alvorlige, ukontrollerede eller progressive systemiske sygdomme, herunder nyre-, hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, reumatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
12. Har ustabil kardiovaskulær sygdom, defineret som en nylig klinisk forværring inden for de sidste 3 måneder (f. ustabil angina, atrieflimren) eller en hjerteindlæggelse inden for de sidste 3 måneder
13. Har i øjeblikket en kendt malignitet eller har en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening med undtagelse af kurativt behandlet uden tegn på tilbagefald i mindst 3 måneder før den første administration af studiemedicin eller cervikal carcinom in situ, der er blevet behandlet uden beviser af tilbagefald i mindst 3 år før den første administration af studielægemidlet
14. Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, leukæmi, monoklonal gammopati eller tegn/symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom
15. Har et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før den første administration af studielægemidlet)
16. Har ustabile selvmordstanker eller selvmordsadfærd, eller et selvmordsforsøg (inklusive afbrudte, afbrudte forsøg og forberedende adfærd til selvmordsforsøg) inden for de sidste 6 måneder.
17. Har haft en større operation inden for 8 uger efter screening eller har en sådan operation planlagt i den tid, deltageren forventes at deltage i undersøgelsen
18. Har haft et stofmisbrugsproblem inden for de seneste 12 måneder
19. Har en historie med kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, tilbagevendende urinvejsinfektion (UTI), kroniske luftvejsinfektioner (f. tuberkulose), hudinfektioner eller svampeinfektioner
20. Er i øjeblikket i behandling for en skjoldbruskkirteltilstand eller har abnormiteter i TSH, fri T4 eller T3 ved screening
21. Har haft en alvorlig infektion (f. sepsis, lungebetændelse, pyelonefritis), der kræver hospitalsindlæggelse inden for 2 måneder før screening
22. Har haft herpes zoster (helvedesild) inden for 2 måneder før screening
23. Har en aktiv tuberkulose (TB) infektion som bekræftet ved TB test under screening
24. Tester positivt for hepatitis B-virus (HBV) infektion
25. Er seropositiv for antistoffer mod hepatitis C-virus (HCV). Hvis antistoftestresultatet er positivt ved screening, får deltageren lov til at blive screenet igen én gang og tilmeldes efter et negativt HCV RNA-testresultat.
26. Er inficeret med humant immundefektvirus (HIV)
27. Ude af stand til at undgå langvarig soleksponering eller brug af solarier eller andre ultraviolette lyskilder
28. Har en betingelse, der efter efterforskerens mening ville gøre, at deltagelse ikke er i deltagerens bedste interesse, eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
29. Er en ansat hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren
30. Enhver unormal laboratorieværdi større end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN). Hvis en eller flere af laboratorieparametrene er uden for området, er en enkelt gentest af laboratorieværdier tilladt