Eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IRX4204 bei Plaque-Psoriasis (IRX4204-Psoria)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Sie müssen mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments über eine Diagnose von Plaque-Psoriasis (mit oder ohne Psoriasis-Arthritis) verfügen.

3. Erfüllen Sie bei Screening- und Baseline-Besuchen die folgenden Krankheitsschwerekriterien für leichte bis mittelschwere Plaque-Psoriasis:

   • IGA-Score von 1 oder 2 UND
   • betroffener BSA von > 1 % (beinhaltet nicht nur Plaques auf der Kopfhaut)
4. Mit mindestens einer vorherigen topischen Therapie unzureichend kontrolliert sein oder diese nicht vertragen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Kortikosteroide, Retinoide, Vitamin D, Vitamin D/Steroid und Retinoid/Steroid-Kombinationen, Tacrolimus, Pimecrolimus, Anthralin/Dithranol, Kohlenteerpräparate, Tapinarof, Roflumilast zur Behandlung von Psoriasis sowohl bei Screening- als auch bei Baseline-Besuchen
5. Nach Meinung des Prüfers ein Kandidat für eine Phototherapie oder eine systemische Behandlung der Psoriasis sein
6. Durchführung entsprechender Auswaschungen für frühere Psoriasis-Behandlungen
7. Werden nach Ansicht des Prüfarztes als geeignete Kandidaten für eine RXR-Agonisten-Therapie angesehen
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (WOCBP) (siehe Abschnitt 8.3.5) oder sexuell aktive männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter verpflichten sich, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Versagensrate von < 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung; siehe). Abschnitt 8.3.5.1) vor der Einnahme, während der Einnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienintervention.
9. WOCBP muss beim Screening einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (b-hCG) im Serum haben und bei Studienbeginn bestätigt werden, bevor die erste Verabreichung des Studienmedikaments erfolgt.
10. WOCBP muss zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden oder für die Zukunft einzufrieren, und Männer müssen zustimmen, für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Verabreichung der Studienintervention kein Sperma zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden.
11. Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienintervention nicht zu stillen.
12. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
13. Seien Sie bereit und in der Lage, die Anforderungen dieses Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Nicht-Plaque-Form der Psoriasis (z. B. erythrodermisch, guttata oder pustulöser) beim Screening oder zum Zeitpunkt der Randomisierung
2. Hat eine aktuelle medikamenteninduzierte Psoriasis (z. B. ein neuer Ausbruch der Psoriasis oder eine Verschlimmerung der Psoriasis durch Betablocker, Kalziumkanalblocker oder Lithium)
3. Hat verwirrende Diagnosen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, palmoplantare Pustulose, ekzematöse Dermatitis, Kontaktdermatitis/irritative Dermatitis und erworbene Keratodermie
4. Hat innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn zuvor ein Biologikum (oder Biosimilars davon) zur Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis oder anderen Indikationen erhalten, die sich auf die Beurteilung von Psoriasis auswirken könnten. Die vorherige biologische Therapie umfasst unter anderem TNF-Inhibitoren, IL-17-Inhibitoren, IL-12/23-Inhibitoren und IL-23-Inhibitoren
5. Hat innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn systemische Immunsuppressiva zur Behandlung von Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis oder andere Indikationen erhalten, die sich auf die Beurteilung von Psoriasis auswirken könnten, Phototherapie oder Schmalbandlaser (z. B. Excimer oder XTRAC), Lithium, Antimalariamittel oder intramuskuläres (IM) Gold. Die systemische immunsuppressive Therapie umfasst unter anderem Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin, JAK/TYK-Signalweg-Inhibitoren, 6-Thioguanin, Mercaptopurin, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Acitretin oder Anakinra.
6. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn topische Medikamente gegen Psoriasis oder andere Erkrankungen erhalten, die sich auf die Beurteilung der Psoriasis auswirken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Kortikosteroide, Retinoide, Vitamin-D-Analoga, Kombinationen aus Calcipotrien und topischen Kortikosteroiden, Tacrolimus, Pimecrolimus, Anthralin/Dithranol , Kohlenteerpräparate, PDE4-Hemmer (z.B. Crisaborol) oder andere topische Arzneimittel zur Behandlung von Psoriasis (Tapinarof, Roflumilast usw.)
7. Hat innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Ausgangswert eine andere biologische Therapie oder einen experimentellen Antikörper, einen Wirkstoff, der T-Zellen moduliert (z. B. Natalizumab, Abatacept usw.)
8. Hat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Ausgangswert eine andere experimentelle systemische Therapie für jede Indikation erhalten
9. Ist derzeit in einer anderen Studie eingeschrieben, bei der ein Prüfpräparat oder -verfahren eingesetzt wird
10. Hat Hinweise auf Hauterkrankungen, die die klinische Beurteilung von Psoriasis beeinträchtigen könnten (z. B. Ekzem, seborrhoische Dermatitis oder Pityriasis rosea).
11. Hat eine aktuelle Vorgeschichte schwerer, unkontrollierter oder fortschreitender systemischer Erkrankungen, einschließlich Nieren-, Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen-Darm-, endokriner, neurologischer, hämatologischer, rheumatologischer, psychiatrischer oder Stoffwechselstörungen
12. Hat eine instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als eine kürzliche klinische Verschlechterung in den letzten 3 Monaten (z. B. instabile Angina pectoris, Vorhofflimmern) oder ein kardiologischer Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate
13. Hat derzeit eine bekannte bösartige Erkrankung oder hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von kurativ behandelten Patienten ohne Anzeichen eines Wiederauftretens für mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder eines Zervixkarzinoms in situ, das ohne Beweise behandelt wurde eines erneuten Auftretens für mindestens 3 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
14. Hat eine Vorgeschichte von lymphoproliferativen Erkrankungen, einschließlich Lymphom, Leukämie, monoklonaler Gammopathie oder Anzeichen/Symptomen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hinweisen
15. Hat ein transplantiertes Organ (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
16. Hat in den letzten 6 Monaten instabile Suizidgedanken oder suizidales Verhalten oder einen Suizidversuch (einschließlich unterbrochener, abgebrochener Versuche und vorbereitendem Verhalten für einen Suizidversuch).
17. Hat sich innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening einer größeren Operation unterzogen oder ist eine solche Operation während des Zeitraums geplant, in dem der Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird
18. Hatte in den letzten 12 Monaten ein Drogenproblem
19. Hat eine Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Niereninfektionen, wiederkehrende Harnwegsinfektionen (HWI), chronische Atemwegsinfektionen (z. B. Tuberkulose), Hautinfektionen oder Pilzinfektionen
20. Wird derzeit wegen einer Schilddrüsenerkrankung behandelt oder weist beim Screening Anomalien bei TSH, freiem T4 oder T3 auf
21. Hatte eine schwere Infektion (z.B. Sepsis, Lungenentzündung, Pyelonephritis), die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erfordern
22. Hatte innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening Herpes Zoster (Gürtelrose).
23. Hat eine aktive Tuberkulose (TB)-Infektion, wie durch einen TB-Test während des Screenings bestätigt
24. Testet positiv auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
25. Ist seropositiv für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn das Ergebnis des Antikörpertests beim Screening positiv ist, darf der Teilnehmer einmal erneut gescreent und nach einem negativen HCV-RNA-Testergebnis eingeschrieben werden.
26. Ist mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert
27. Eine längere Sonneneinstrahlung oder die Nutzung von Solarien oder anderen ultravioletten Lichtquellen kann nicht vermieden werden
28. Liegt eine Bedingung vor, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
29. Ist ein Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, der direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt ist, sowie Familienangehörige der Mitarbeiter oder des Prüfers
30. Jeder abnormale Laborwert, der mehr als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt. Wenn einer oder mehrere der Laborparameter außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, ist eine einmalige erneute Messung der Laborwerte zulässig