Un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la seguridad y eficacia de IRX4204 en la psoriasis en placas (IRX4204-Psoria)

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad
2. Tener un diagnóstico de psoriasis en placas (con o sin artritis psoriásica) durante al menos 6 meses antes de la primera administración del tratamiento del estudio.

3. Cumplir con los siguientes criterios de gravedad de la enfermedad para la psoriasis en placas de leve a moderada en las visitas de selección y de referencia:

   • Puntuación IGA de 1 o 2 Y
   • BSA afectada de > 1% (no incluye placas de cuero cabelludo solamente)
4. Estar controlado inadecuadamente con o ser intolerante a al menos una terapia tópica previa que incluye, entre otros: corticosteroides, retinoides, vitamina D, vitamina D/esteroide y combinaciones de retinoide/esteroide, tacrolimus, pimecrolimus, antralina/ditranol, preparaciones de alquitrán de hulla, tapinarof, roflumilast para el tratamiento de la psoriasis tanto en las visitas de selección como en las iniciales
5. A criterio del Investigador, ser candidato a fototerapia o tratamiento sistémico para la psoriasis.
6. Se completaron lavados apropiados para tratamientos previos para la psoriasis.
7. Ser considerados, a juicio del Investigador, candidatos adecuados para la terapia con agonistas RXR.
8. Las mujeres participantes en edad fértil (WOCBP) (consulte la Sección 8.3.5) o los participantes masculinos sexualmente activos con parejas en edad fértil aceptan practicar un método anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fracaso de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta; ver Sección 8.3.5.1) antes de recibir, mientras recibe y durante al menos 6 meses después de recibir la última administración de la intervención del estudio.
9. WOCBP debe tener una prueba de embarazo de gonadotrópico coriónico humano beta (b-hCG) en suero altamente sensible negativa en la selección y confirmada al inicio antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio.
10. WOCBP debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) ni congelarlos para el futuro y los hombres deben aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante al menos 6 meses después de recibir la última administración de la intervención del estudio.
11. Las mujeres participantes deben aceptar no amamantar mientras estén inscritas en este estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.
12. Firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el estudio.
13. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos de este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Tiene una forma de psoriasis sin placa (p. ej. eritrodérmica, guttata o pustulosa) en el momento de la selección o de la aleatorización
2. Tiene psoriasis actual inducida por fármacos (por ejemplo, una nueva aparición de psoriasis o una exacerbación de la psoriasis por betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio o litio)
3. Tiene diagnósticos de confusión que incluyen, entre otros, pustulosis palmoplantar, dermatitis eccematosa, dermatitis de contacto/irritante, queratodermia adquirida.
4. Ha recibido dentro de las 12 semanas posteriores al inicio cualquier producto biológico (o biosimilares) previo para el tratamiento de la psoriasis, la artritis psoriásica o cualquier otra indicación que pueda afectar la evaluación de la psoriasis. La terapia biológica previa incluye, entre otros, inhibidores de TNF, inhibidores de IL-17, inhibidores de IL-12/23, inhibidores de IL-23.
5. Ha recibido dentro de las 4 semanas posteriores al inicio cualquier inmunosupresor sistémico para el tratamiento de la psoriasis o la artritis psoriásica, o cualquier otra indicación que pueda afectar la evaluación de la psoriasis, fototerapia o láser de banda estrecha (p. ej. Excimer o XTRAC), litio, antipalúdicos u oro intramuscular (IM). La terapia inmunosupresora sistémica incluye, entre otros, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, inhibidores de la vía JAK/TYK, 6-tioguanina, mercaptopurina, micofenolato de mofetilo, tacrolimus, acitretina o anakinra.
6. Ha recibido dentro de las 2 semanas posteriores al inicio cualquier medicamento tópico para la psoriasis u otras afecciones que puedan afectar la evaluación de la psoriasis, incluidos, entre otros, corticosteroides tópicos, retinoides, análogos de la vitamina D, combinaciones de calcipotrieno y corticosteroides tópicos, tacrolimus, pimecrolimus, antralina/ditranol. , preparados de alquitrán de hulla, inhibidores de la PDE4 (p. ej. crisaborol), u otros tópicos utilizados para el tratamiento de la psoriasis (tapinarof, roflumilast, etc.)
7. Ha recibido dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el inicio cualquier otra terapia biológica o anticuerpo experimental, cualquier agente que module las células T (p. ej. natalizumab, abatacept, etc.)
8. Ha recibido dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el inicio cualquier otra terapia sistémica experimental para cualquier indicación.
9. Está actualmente inscrito en otro estudio que utiliza un agente o procedimiento en investigación.
10. Tiene evidencia de afecciones de la piel que podrían interferir con las evaluaciones clínicas de la psoriasis (p. ej. eccema, dermatitis seborreica o pitiriasis rosada).
11. Tiene antecedentes actuales de afecciones médicas sistémicas graves, no controladas o progresivas, incluidas alteraciones renales, cardíacas, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, neurológicas, hematológicas, reumatológicas, psiquiátricas o metabólicas.
12. Tiene una enfermedad cardiovascular inestable, definida como un deterioro clínico reciente en los últimos 3 meses (p. ej. angina inestable, fibrilación auricular) o una hospitalización cardíaca en los últimos 3 meses
13. Actualmente tiene una enfermedad maligna conocida o tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la evaluación, con la excepción de pacientes tratados de forma curativa sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio o carcinoma cervical in situ que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes de la primera administración del fármaco del estudio
14. Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, leucemia, gammapatía monoclonal o signos/síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa.
15. Tiene un órgano trasplantado (con excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio)
16. Tiene ideación suicida inestable o conducta suicida, o un intento de suicidio (incluidos intentos interrumpidos, abortados y conductas preparatorias para un intento de suicidio), en los últimos 6 meses.
17. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 8 semanas posteriores a la selección o tiene dicha cirugía planificada durante el tiempo en que se espera que el participante participe en el estudio.
18. Ha tenido un problema de abuso de sustancias en los 12 meses anteriores.
19. Tiene antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes que incluyen, entre otras, infección renal crónica, infección recurrente del tracto urinario (ITU), infecciones respiratorias crónicas (p. ej. tuberculosis), infecciones de la piel o infecciones por hongos
20. Actualmente está en tratamiento por una afección de la tiroides o tiene anomalías en TSH, T4 libre o T3 en el momento de la selección.
21. Ha tenido una infección grave (p. ej. sepsis, neumonía, pielonefritis) que requieran hospitalización dentro de los 2 meses anteriores a la selección
22. Ha tenido herpes zóster (culebrilla) en los 2 meses anteriores a la evaluación.
23. Tiene una infección activa de tuberculosis (TB) confirmada por una prueba de tuberculosis durante el examen de detección.
24. Prueba positiva para infección por el virus de la hepatitis B (VHB)
25. Es seropositivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Si el resultado de la prueba de anticuerpos es positivo en la selección, al participante se le permitirá volver a realizar la prueba una vez e inscribirse después de un resultado negativo de la prueba de ARN del VHC.
26. Está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
27. No se puede evitar la exposición prolongada al sol o el uso de camas solares u otras fuentes de luz ultravioleta.
28. Tiene alguna condición que, en opinión del Investigador, haría que la participación no sea lo mejor para el participante o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
29. Es un empleado del Investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, así como familiares de los empleados o del Investigador.
30. Cualquier valor de laboratorio anormal superior a 2,5 veces el límite superior normal (LSN). Si uno o más de los parámetros de laboratorio están fuera de rango, se permite una nueva prueba de los valores de laboratorio.