Um estudo multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo que avalia a segurança e a eficácia do IRX4204 na psoríase em placas (IRX4204-Psoria)

Critérios de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade
2. Ter diagnóstico de psoríase em placas (com ou sem artrite psoriática) por pelo menos 6 meses antes da primeira administração do tratamento do estudo.

3. Atender aos seguintes critérios de gravidade da doença para psoríase em placas leve a moderada nas consultas de triagem e linha de base:

   • Pontuação IGA de 1 ou 2 E
   • ASC afetada > 1% (não inclui placas apenas no couro cabeludo)
4. Ser inadequadamente controlado ou intolerante a pelo menos uma terapia tópica anterior, incluindo, mas não limitado a: corticosteróides, retinóides, vitamina D, vitamina D/esteróide e combinações de retinóide/esteróide, tacrolimus, pimecrolimus, antralina/ditranol, preparações de alcatrão de carvão, tapinarof, roflumilaste para o tratamento da psoríase nas consultas de triagem e de linha de base
5. Na opinião do Investigador, ser candidato à fototerapia ou tratamento sistêmico para psoríase
6. Lavagens apropriadas concluídas para tratamentos anteriores para psoríase
7. Ser considerados, na opinião do Investigador, candidatos adequados para terapia com agonista RXR
8. Mulheres participantes com potencial para engravidar (WOCBP) (ver Seção 8.3.5) ou participantes do sexo masculino sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar concordam em praticar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha < 1% por ano quando usado de forma consistente e correta; ver Seção 8.3.5.1) antes de receber, durante o recebimento e por pelo menos 6 meses após receber a última administração da intervenção do estudo.
9. WOCBP deve ter um teste de gravidez beta-gonadotrófico coriônico humano (b-hCG) sérico altamente sensível negativo na triagem e confirmado na linha de base antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo.
10. WOCBP deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou congelar para o futuro e os homens devem concordar em não doar esperma para fins de reprodução por pelo menos 6 meses após receber a última administração da intervenção do estudo.
11. As participantes do sexo feminino devem concordar em não amamentar enquanto estiverem inscritas neste estudo e dentro de 6 meses após a última dose da intervenção do estudo.
12. Assinar um formulário de consentimento informado (CIF) indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
13. Estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos deste protocolo

Critérios de exclusão:

1. Tem uma forma de psoríase sem placas (por ex. eritrodérmica, gutata ou pustular) na triagem ou no momento da randomização
2. Tem psoríase induzida por medicamentos (por exemplo, um novo início de psoríase ou uma exacerbação da psoríase por betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou lítio)
3. Tem diagnósticos confusos, incluindo, entre outros, pustulose palmoplantar, dermatite eczematosa, dermatite de contato/irritante, ceratodermia adquirida
4. Recebeu dentro de 12 semanas da linha de base qualquer produto biológico anterior (ou biossimilares) para o tratamento de psoríase, artrite psoriática ou qualquer outra indicação que possa impactar a avaliação da psoríase. A terapia biológica anterior inclui, mas não está limitada a, inibidores de TNF, inibidores de IL-17, inibidores de IL-12/23, inibidores de IL-23
5. Recebeu, dentro de 4 semanas após o início do estudo, quaisquer imunossupressores sistêmicos para o tratamento da psoríase ou artrite psoriática, ou quaisquer outras indicações que possam impactar a avaliação da psoríase, fototerapia ou laser de banda estreita (por exemplo, Excimer ou XTRAC), lítio, antimaláricos ou ouro intramuscular (IM). A terapia imunossupressora sistêmica inclui, mas não está limitada a, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, inibidores da via JAK/TYK, 6-tioguanina, mercaptopurina, micofenolato mofetil, tacrolimus, acitretina ou anakinra.
6. Recebeu dentro de 2 semanas do início do estudo quaisquer medicamentos tópicos para psoríase ou outras condições que possam afetar a avaliação da psoríase, incluindo, entre outros, corticosteróides tópicos, retinóides, análogos da vitamina D, combinações de calcipotrieno e corticosteróides tópicos, tacrolimo, pimecrolimo, antralina/ditranol , preparações de alcatrão de carvão, inibidores de PDE4 (por ex. crisaborol), ou outros tópicos utilizados para o tratamento da psoríase (tapinarof, roflumilaste etc.)
7. Recebeu dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da linha de base qualquer outra terapia biológica ou anticorpo experimental, qualquer agente que modula células T (por exemplo, natalizumabe, abatacept etc.)
8. Recebeu dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) da linha de base qualquer outra terapia sistêmica experimental para qualquer indicação
9. Está atualmente inscrito em outro estudo usando um agente ou procedimento investigacional
10. Tem evidências de doenças da pele que podem interferir nas avaliações clínicas da psoríase (por ex. eczema, dermatite seborreica ou pitiríase rósea).
11. Tem história atual de condições médicas sistêmicas graves, não controladas ou progressivas, incluindo distúrbios renais, cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos ou metabólicos
12. Tem doença cardiovascular instável, definida como uma deterioração clínica recente nos últimos 3 meses (por ex. angina instável, fibrilação atrial) ou uma hospitalização cardíaca nos últimos 3 meses
13. Atualmente tem uma malignidade conhecida ou tem histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de pacientes tratados curativamente sem evidência de recorrência por pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou carcinoma cervical in situ que foi tratado sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo
14. Tem história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, leucemia, gamopatia monoclonal ou sinais/sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa
15. Tem um órgão transplantado (com exceção de um transplante de córnea > 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo)
16. Teve ideação suicida instável ou comportamento suicida, ou tentativa de suicídio (incluindo tentativas interrompidas, abortadas e comportamentos preparatórios para tentativa de suicídio), nos últimos 6 meses.
17. Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 8 semanas após a triagem ou tem tal cirurgia planejada durante o período em que se espera que o participante participe do estudo
18. Teve um problema de abuso de substâncias nos últimos 12 meses
19. Tem histórico de doença infecciosa crônica ou recorrente, incluindo, entre outros, infecção renal crônica, infecção recorrente do trato urinário (ITU), infecções respiratórias crônicas (por exemplo, tuberculose), infecções de pele ou infecções fúngicas
20. Está atualmente em tratamento para um problema de tireoide ou tem anormalidades no TSH, T4 ou T3 livre na triagem
21. Teve uma infecção grave (por ex. sepse, pneumonia, pielonefrite) que requerem hospitalização nos 2 meses anteriores à triagem
22. Teve herpes zoster (zona) nos 2 meses anteriores à triagem
23. Tem uma infecção ativa por tuberculose (TB), confirmada pelo teste de TB durante a triagem
24. Teste positivo para infecção pelo vírus da hepatite B (HBV)
25. É soropositivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV). Se o resultado do teste de anticorpos for positivo na triagem, o participante poderá ser reexaminado uma vez e inscrito após um resultado negativo no teste de RNA do HCV.
26. Está infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
27. Incapaz de evitar exposição prolongada ao sol ou uso de solários ou outras fontes de luz ultravioleta
28. Tem qualquer condição que, na opinião do Investigador, faria com que a participação não fosse do melhor interesse do participante ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo
29. É um funcionário do Investigador ou local de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse Investigador ou local de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador
30. Qualquer valor laboratorial anormal superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN). Se um ou mais parâmetros laboratoriais estiverem fora da faixa, é permitido um único novo teste dos valores laboratoriais