Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности IRX4204 при бляшечном псориазе (IRX4204-Psoria)

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет
2. Иметь диагноз бляшечного псориаза (с псориатическим артритом или без него) в течение как минимум 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата.

3. При скрининговых и исходных визитах необходимо соответствовать следующим критериям тяжести заболевания для бляшечного псориаза легкой и средней степени тяжести:

   • Оценка IGA 1 или 2 И
   • пораженный BSA > 1% (не включает только бляшки на коже головы)
4. иметь неадекватный контроль или непереносимость хотя бы одного предшествующего местного лечения, включая, помимо прочего: кортикостероиды, ретиноиды, витамин D, комбинации витамина D/стероидов и ретиноидов/стероидов, такролимус, пимекролимус, антралин/дитранол, препараты каменноугольной смолы, тапинаров, рофлумиласт для лечения псориаза на скрининговых и базовых визитах
5. По мнению исследователя, быть кандидатом на фототерапию или системное лечение псориаза.
6. Завершены соответствующие промывки для предшествующего лечения псориаза.
7. Считаться, по мнению исследователя, подходящими кандидатами для терапии агонистами RXR.
8. Женщины-участницы детородного потенциала (WOCBP) (см. раздел 8.3.5) или сексуально активные участники-мужчины с партнерами детородного потенциала соглашаются практиковать высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач < 1% в год при последовательном и правильном использовании; см. Раздел 8.3.5.1) до получения, во время приема и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого вмешательства.
9. WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропный гормон человека (b-ХГЧ) в сыворотке крови и подтвержденный на исходном уровне до получения первого введения исследуемого препарата.
10. WOCBP должен согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или не замораживать их на будущее, а мужчины должны согласиться не сдавать сперму с целью воспроизводства в течение как минимум 6 месяцев после получения последнего введения исследуемого вмешательства.
11. Участницы-женщины должны согласиться не кормить грудью во время участия в этом исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого вмешательства.
12. Подпишите форму информированного согласия (ICF), указав, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
13. Будьте готовы и способны соблюдать требования настоящего протокола.

Критерии исключения:

1. Имеет небляшечную форму псориаза (например, эритродермический, каплевидный или пустулезный) при скрининге или во время рандомизации
2. В настоящее время имеется псориаз, вызванный приемом лекарств (например, новое начало псориаза или обострение псориаза из-за приема бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов или лития)
3. Имеет противоречивые диагнозы, включая, помимо прочего, ладонно-подошвенный пустулез, экзематозный дерматит, контактный/раздражающий дерматит, приобретенную кератодермию.
4. Получал в течение 12 недель от исходного уровня любой предшествующий биологический препарат (или биоаналог) для лечения псориаза, псориатического артрита или любых других показаний, которые могут повлиять на оценку псориаза. Предыдущая биологическая терапия включает, помимо прочего, ингибиторы TNF, ингибиторы IL-17, ингибиторы IL-12/23, ингибиторы IL-23.
5. Получал в течение 4 недель от исходного уровня любые системные иммунодепрессанты для лечения псориаза или псориатического артрита или по любым другим показаниям, которые могут повлиять на оценку псориаза, фототерапию или узкополосный лазер (например, Эксимер или XTRAC), литий, противомалярийные препараты или внутримышечное (ВМ) золото. Системная иммуносупрессивная терапия включает, помимо прочего, метотрексат, азатиоприн, циклоспорин, ингибиторы пути JAK/TYK, 6-тиогуанин, меркаптопурин, микофенолата мофетил, такролимус, ацитретин или анакинру.
6. Получал в течение 2 недель от исходного уровня любые местные лекарства от псориаза или других состояний, которые могут повлиять на оценку псориаза, включая, помимо прочего, местные кортикостероиды, ретиноиды, аналоги витамина D, комбинации кальципотриена и местных кортикостероидов, такролимус, пимекролимус, антралин/дитранол. , препараты каменноугольной смолы, ингибиторы ФДЭ4 (например, крисаборол) или другие средства местного применения, используемые для лечения псориаза (тапинароф, рофлумиласт и т. д.)
7. Получал в течение 12 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) от исходного уровня любую другую биологическую терапию или экспериментальное антитело, любой агент, модулирующий Т-клетки (например, натализумаб, абатацепт и др.).
8. Получал в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) от исходного уровня любую другую экспериментальную системную терапию по любому показанию.
9. В настоящее время участвует в другом исследовании с использованием исследуемого агента или процедуры.
10. Имеет признаки кожных заболеваний, которые могут помешать клинической оценке псориаза (например, экзема, себорейный дерматит или розовый отрубевидный лишай).
11. Имеет в анамнезе тяжелые, неконтролируемые или прогрессирующие системные заболевания, включая почечные, сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, гематологические, ревматологические, психиатрические или метаболические нарушения.
12. Имеет нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как недавнее клиническое ухудшение за последние 3 месяца (например, нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия) или госпитализация по поводу сердечного заболевания в течение последних 3 месяцев.
13. В настоящее время имеется известная злокачественная опухоль или злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением случаев радикального лечения без признаков рецидива в течение как минимум 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата или карциномы шейки матки in situ, которая лечилась без каких-либо доказательств. рецидива в течение как минимум 3 лет до первого приема исследуемого препарата
14. Имеет в анамнезе лимфопролиферативные заболевания, включая лимфому, лейкемию, моноклональную гаммапатию или признаки/симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание.
15. Имеет пересаженный орган (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата)
16. Имеет нестабильные суицидальные мысли или суицидальное поведение, или попытку самоубийства (включая прерванные, прерванные попытки и подготовительное поведение к попытке самоубийства) в течение последних 6 месяцев.
17. Перенес серьезную операцию в течение 8 недель после скрининга или такая операция запланирована на то время, когда участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании.
18. Были проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами в течение предыдущих 12 месяцев.
19. Имеет в анамнезе хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания, включая, помимо прочего, хроническую инфекцию почек, рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей (ИМП), хронические респираторные инфекции (например, туберкулез), кожные инфекции или грибковые инфекции
20. В настоящее время проходит лечение по поводу заболевания щитовидной железы или имеет отклонения в уровне ТТГ, свободного Т4 или Т3 при скрининге.
21. Была серьезная инфекция (например. сепсис, пневмония, пиелонефрит), требующие госпитализации в течение 2 месяцев до скрининга
22. В течение 2 месяцев до скрининга у вас был опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).
23. Имеет активную туберкулезную инфекцию (ТБ), что подтверждено тестом на туберкулез во время скрининга.
24. Положительный результат теста на инфекцию вируса гепатита B (HBV)
25. Серопозитивен к антителам к вирусу гепатита С (ВГС). Если результат теста на антитела окажется положительным при скрининге, участнику будет разрешено пройти повторное обследование один раз и быть зачисленным после отрицательного результата теста на РНК ВГС.
26. Инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
27. Невозможно избежать длительного пребывания на солнце или использования соляриев или других источников ультрафиолетового света.
28. Имеет ли какое-либо условие, которое, по мнению исследователя, сделало бы участие не отвечающим интересам участника или могло бы помешать, ограничить или исказить оценки, предусмотренные протоколом
29. Является ли сотрудником исследователя или исследовательского центра, принимающим непосредственное участие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также членами семей сотрудников или исследователя
30. Любое аномальное лабораторное значение, превышающее верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2,5 раза. Если один или несколько лабораторных показателей выходят за пределы допустимого диапазона, допускается однократное повторное исследование лабораторных показателей.