Uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza e l'efficacia di IRX4204 nella psoriasi a placche (IRX4204-Psoria)

Criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età
2. Avere una diagnosi di psoriasi a placche (con o senza artrite psoriasica) da almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio.

3. Soddisfare i seguenti criteri di gravità della malattia per la psoriasi a placche da lieve a moderata alle visite di screening e di riferimento:

   • Punteggio IGA di 1 o 2 AND
   • BSA interessata > 1% (non include solo le placche del cuoio capelluto)
4. Essere inadeguatamente controllato o intollerante ad almeno una precedente terapia topica inclusa ma non limitata a: corticosteroidi, retinoidi, vitamina D, vitamina D/steroidi e combinazioni retinoidi/steroidi, tacrolimus, pimecrolimus, antralina/ditranolo, preparati a base di catrame di carbone, tapinarof, roflumilast per il trattamento della psoriasi sia alle visite di screening che a quelle di riferimento
5. A giudizio dello sperimentatore, essere un candidato alla fototerapia o al trattamento sistemico per la psoriasi
6. Completato lavaggi appropriati per precedenti trattamenti per la psoriasi
7. Essere considerati, a giudizio dello sperimentatore, candidati idonei alla terapia con agonisti RXR
8. Le donne partecipanti potenzialmente fertili (WOCBP) (vedere Sezione 8.3.5) o i partecipanti maschi sessualmente attivi con partner potenzialmente fertili accettano di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento < 1% all'anno se usato in modo coerente e corretto; vedere Sezione 8.3.5.1) prima del ricevimento, durante il ricevimento e per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima somministrazione dell'intervento in studio.
9. Le donne WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo su siero beta-gonadotropo corionico umano (b-hCG) negativo allo screening e confermato al basale prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio.
10. Le WOCBP devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o congelarli per il futuro e i maschi devono accettare di non donare sperma a scopo riproduttivo per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima somministrazione dell'intervento in studio.
11. Le partecipanti donne devono accettare di non allattare al seno durante l'arruolamento in questo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose dell'intervento dello studio.
12. Firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
13. Essere disposti e in grado di aderire ai requisiti del presente protocollo

Criteri di esclusione:

1. Presenta una forma di psoriasi senza placche (ad es. eritrodermico, guttato o pustoloso) allo screening o al momento della randomizzazione
2. Ha attuale psoriasi indotta da farmaci (ad esempio una nuova insorgenza di psoriasi o una esacerbazione della psoriasi da beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio o litio)
3. Ha diagnosi confondenti tra cui, ma non solo, pustolosi palmoplantare, dermatite eczematosa, dermatite da contatto/irritante, cheratoderma acquisito
4. Ha ricevuto entro 12 settimane dal basale qualsiasi precedente farmaco biologico (o biosimilare) per il trattamento della psoriasi, dell'artrite psoriasica o qualsiasi altra indicazione che potrebbe influenzare la valutazione della psoriasi. La precedente terapia biologica include, ma non è limitata a, inibitori del TNF, inibitori di IL-17, inibitori di IL-12/23, inibitori di IL-23
5. Ha ricevuto entro 4 settimane dal basale qualsiasi immunosoppressore sistemico per il trattamento della psoriasi o dell'artrite psoriasica, o qualsiasi altra indicazione che potrebbe influenzare la valutazione della psoriasi, fototerapia o laser a banda stretta (ad es. Eccimeri o XTRAC), litio, antimalarici o oro intramuscolare (IM). La terapia immunosoppressiva sistemica include, ma non è limitata a, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, inibitori della via JAK/TYK, 6-tioguanina, mercaptopurina, micofenolato mofetile, tacrolimus, acitretina o anakinra.
6. Ha ricevuto entro 2 settimane dal basale qualsiasi farmaco topico per la psoriasi o altre condizioni che potrebbero influenzare la valutazione della psoriasi, inclusi ma non limitati a corticosteroidi topici, retinoidi, analoghi della vitamina D, combinazioni di calcipotriene e corticosteroidi topici, tacrolimus, pimecrolimus, antralina/ditranolo , preparati di catrame di carbone, inibitori della PDE4 (ad es. crisaborolo), o altri prodotti topici utilizzati per il trattamento della psoriasi (tapinarof, roflumilast ecc.)
7. Ha ricevuto entro 12 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dal basale qualsiasi altra terapia biologica o anticorpo sperimentale, qualsiasi agente che modula le cellule T (ad es. natalizumab, abatacept ecc.)
8. Ha ricevuto entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dal basale qualsiasi altra terapia sistemica sperimentale per qualsiasi indicazione
9. È attualmente arruolato in un altro studio che utilizza un agente o una procedura sperimentale
10. Presenta evidenza di condizioni cutanee che potrebbero interferire con le valutazioni cliniche della psoriasi (ad es. eczema, dermatite seborroica o pitiriasi rosea).
11. Ha una storia attuale di condizioni mediche sistemiche gravi, incontrollate o progressive, inclusi disturbi renali, cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, psichiatrici o metabolici
12. Presenta una malattia cardiovascolare instabile, definita come un recente peggioramento clinico negli ultimi 3 mesi (ad es. angina instabile, fibrillazione atriale) o un ricovero cardiaco negli ultimi 3 mesi
13. Attualmente ha un tumore maligno noto o ha una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione dei pazienti trattati in modo curativo senza evidenza di recidiva per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio o del carcinoma cervicale in situ che è stato trattato senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
14. Ha una storia di malattia linfoproliferativa, inclusi linfoma, leucemia, gammopatia monoclonale o segni/sintomi suggestivi di una possibile malattia linfoproliferativa
15. Ha un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
16. Ha ideazione suicidaria instabile o comportamento suicidario, o un tentativo di suicidio (compresi tentativi interrotti, abortiti e comportamenti preparatori per il tentativo di suicidio), negli ultimi 6 mesi.
17. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane dallo screening o tale intervento è stato pianificato durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del partecipante allo studio
18. Ha avuto un problema di abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi
19. Ha una storia di malattie infettive croniche o ricorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni renali croniche, infezioni ricorrenti del tratto urinario (UTI), infezioni respiratorie croniche (ad es. tubercolosi), infezioni della pelle o infezioni fungine
20. È attualmente in cura per una condizione della tiroide o presenta anomalie nel TSH, nel T4 libero o nel T3 allo screening
21. Ha avuto un'infezione grave (ad es. sepsi, polmonite, pielonefrite) che necessitano di ricovero ospedaliero entro i 2 mesi precedenti lo screening
22. Ha avuto herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio) nei 2 mesi precedenti lo screening
23. Ha un'infezione attiva da tubercolosi (TBC) confermata dal test della tubercolosi durante lo screening
24. Risulta positivo all'infezione da virus dell'epatite B (HBV).
25. È sieropositivo per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV). Se il risultato del test anticorpale è positivo allo screening, il partecipante potrà essere nuovamente sottoposto a screening una volta e arruolato dopo un risultato negativo del test dell'HCV RNA.
26. È infetto dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
27. Impossibile evitare l'esposizione prolungata al sole o l'uso di lettini abbronzanti o altre fonti di luce ultravioletta
28. Presenta condizioni che, a giudizio dell'investigatore, renderebbero la partecipazione non nel migliore interesse del partecipante o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
29. È un dipendente dello sperimentatore o del centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di studio, nonché familiari dei dipendenti o dello sperimentatore
30. Qualsiasi valore di laboratorio anomalo superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se uno o più parametri di laboratorio non rientrano nell'intervallo, è consentita una singola ripetizione del test dei valori di laboratorio