Intratumorální podání částic virového replikonu (saRNA) exprimujících IL-12 u rakoviny hlavy a krku

Kritéria zahrnutí:

1. Kohorta A – Neresekabilní nebo recidivující/metastatický karcinom hlavy a krku s alespoň 1 injekčně aplikovatelným nádorem, u kterého není plánována operace resekce nádoru.

   NEBO kohorta B a kohorta C - pacienti s alespoň 1 měřitelnou resekabilní lézí klinického stadia I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8. vydání) (Amin, 2017), histologicky nebo cytologicky potvrzené HNSCC, měřitelné onemocnění za RECIST v1.1. Plánováno podstoupit chirurgickou resekci primárního nádoru.

2. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů.
3. Primární nádory by měly být vhodné pro intratumorální (IT) injekci o průměru > 1 cm. To určí ředitel protokolu nebo zúčastněný chirurg.
4. Budou povoleni jedinci s lokální recidivou nebo novým primárním nádorem.
5. Věk ≥ 18 let.

6. Mají přijatelnou funkci orgánů a kostní dřeně definovanou takto:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL Krevní destičky ≥ 100 000/mcL Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiné intervence k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné) Celkový bilirubin ≤ 2, horní hranice instituce AST(SGOT) popř ALT(SGPT) ≤ 3,0x institucionální ULN

7. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Očekávaná délka života > 12 týdnů (asi 3 měsíce).
9. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Nádory, které nejsou vhodné pro injekce, zahrnují vysoce rizikové léze, které se nacházejí v blízkosti životně důležitých orgánů nebo důležitých neurovaskulárních struktur, jak určí ředitel protokolu nebo zapojený chirurg.
2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-hCG v séru do 7 dnů před podáním první studijní léčby a/nebo těhotenství v moči 48 hodin před podáním první studijní léčby. Jak sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, tak pacienti muži (a jejich partnerky) musí souhlasit s používáním dvou metod účinné antikoncepce, z nichž jedna je bariérová, nebo se zdržet sexuální aktivity během studie a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaných léků.
3. Pacienti, kteří během účasti ve studii dostávají jinou protirakovinnou medikaci, jako je chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, cílená léčba, monoklonální protilátky, hormonální léčba (jiná než leuprolid nebo jiní agonisté GnRH), a u nichž veškerá akutní toxicita předchozí léčby vymizela.
4. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů.
5. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění, včetně těch, které nereagují na aktivní lékařskou intervenci.
6. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou injekce, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
7. Případně: Kojící ženy.
8. Anamnéza alogenní transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresiv.
9. Subjekt má aktivní nebo nekontrolovanou infekci včetně známé infekce HIV nebo známé chronické hepatitidy B nebo C.
10. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
11. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění, včetně těch, které nereagují na aktivní lékařskou intervenci.
12. Jakákoli kontraindikace k použití s ​​přecitlivělostí v anamnéze na jakékoli léky na imunoterapii.