Entrega intratumoral de partículas de replicon viral (saRNA) que expressam IL-12 em câncer de cabeça e pescoço

Critérios de inclusão:

1. Coorte A - Câncer de cabeça e pescoço irressecável ou recorrente/metastático com pelo menos 1 tumor injetável não programado para cirurgia de ressecção do tumor.

   OU Coorte B e Coorte C - Pacientes com pelo menos 1 lesão ressecável mensurável estágio clínico I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8ª edição) (Amin, 2017), HNSCC confirmado histologicamente ou citologicamente, doença mensurável por RECIST v1.1. Programado para ser submetido à ressecção cirúrgica do tumor primário.

2. Status de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e medula óssea adequada e função orgânica.
3. Os tumores primários devem ser passíveis de injeção intratumoral (IT) com diâmetro >1 cm. Isso será determinado pelo Diretor do Protocolo ou pelo cirurgião envolvido.
4. Indivíduos com recorrência local ou um novo tumor primário serão permitidos.
5. Idade ≥ 18 anos.

6. Têm funções aceitáveis ​​de órgãos e medula definidas da seguinte forma:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL Plaquetas ≥ 100.000/mcL Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dL é aceitável) Bilirrubina total ≤2x limite superior institucional do normal (ULN) AST(SGOT) ou ALT(SGPT) ≤ 3,0x LSN institucional

7. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
8. Expectativa de vida > 12 semanas (cerca de 3 meses).
9. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Os tumores que não são viáveis ​​para injeções incluem lesões de alto risco que estão próximas de órgãos vitais ou estruturas neurovasculares importantes, conforme determinado pelo Diretor do Protocolo ou pelo cirurgião envolvido.
2. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-hCG sérico negativo nos 7 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo e/ou gravidez na urina 48 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo. Tanto mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar quanto pacientes do sexo masculino (e suas parceiras) devem concordar em usar dois métodos de contracepção eficaz, sendo um deles um método de barreira, ou abster-se de atividade sexual durante o estudo e por pelo menos 6 meses após última dose dos medicamentos do estudo.
3. Pacientes recebendo outros medicamentos anticâncer, como quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia direcionada, anticorpos monoclonais, terapia hormonal (exceto leuprolida ou outros agonistas de GnRH) enquanto participavam do estudo e onde toda a toxicidade aguda de tratamentos anteriores foi resolvida.
4. Participação em outro estudo clínico com produto experimental durante os últimos 30 dias.
5. Doenças intercorrentes não controladas, inclusive aquelas que não respondem à intervenção médica ativa.
6. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 28 dias anteriores à primeira dose de injeção, com exceção de corticosteroides intranasais e inalados ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
7. Se aplicável: Mulheres que estão amamentando.
8. História de transplante de órgão alogênico que requer uso de imunossupressores.
9. O indivíduo tem infecção ativa ou não controlada, incluindo infecção por HIV conhecida ou hepatite B ou C crônica conhecida.
10. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.
11. Doenças intercorrentes não controladas, inclusive aquelas que não respondem à intervenção médica ativa.
12. Qualquer contra-indicação ao uso de história conhecida de hipersensibilidade a qualquer medicamento de terapia imunológica.