Administración intratumoral de partículas de replicón viral (ARNsa) que expresan IL-12 en el cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Cohorte A: cáncer de cabeza y cuello irresecable o recurrente/metastásico con al menos 1 tumor inyectable no programado para cirugía de resección tumoral.

   O Cohorte B y Cohorte C: Pacientes con al menos 1 lesión resecable medible en estadio clínico I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8.a edición) (Amin, 2017), HNSCC confirmado histológicamente o citológicamente, enfermedad medible por RECIST v1.1. Programado para someterse a resección quirúrgica tumoral del tumor primario.

2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 y función adecuada de la médula ósea y los órganos.
3. Los tumores primarios deben ser susceptibles de inyección intratumoral (IT) >1 cm de diámetro. Esto lo determinará el director de protocolo o el cirujano involucrado.
4. Se permitirán sujetos con recurrencia local o con un nuevo tumor primario.
5. Edad ≥ 18 años.

6. Tener una función aceptable de órganos y médula definida de la siguiente manera:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL Plaquetas ≥ 100 000/mcL Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (Nota: es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dL) Bilirrubina total ≤2x el límite superior normal institucional (LSN) AST(SGOT) o ALT(SGPT) ≤ 3,0x LSN institucional

7. Capacidad de comprensión y voluntad de otorgar consentimiento informado por escrito.
8. Esperanza de vida > 12 semanas (unos 3 meses).
9. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Los tumores que no son viables para inyecciones incluyen lesiones de alto riesgo que están cerca de órganos vitales o estructuras neurovasculares importantes, según lo determine el director de protocolo o el cirujano involucrado.
2. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio y/o embarazo en orina 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio. Tanto las mujeres sexualmente activas en edad fértil como los pacientes varones (y sus parejas femeninas) deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces, uno de ellos un método de barrera, o abstenerse de actividad sexual durante el estudio y durante al menos 6 meses después. última dosis de los medicamentos del estudio.
3. Pacientes que reciben otros medicamentos contra el cáncer, como quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia dirigida, anticuerpos monoclonales, terapia hormonal (que no sea leuprolida u otros agonistas de GnRH) mientras participan en el estudio y donde se ha resuelto toda la toxicidad aguda de tratamientos anteriores.
4. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días.
5. Enfermedades intercurrentes no controladas incluidas, que no responden a una intervención médica activa.
6. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de inyección, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
7. Si corresponde: Mujeres en período de lactancia.
8. Historia de trasplante alogénico de órganos que requiera el uso de inmunosupresores.
9. El sujeto tiene una infección activa o no controlada, incluida una infección por VIH conocida o hepatitis B o C crónica conocida.
10. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
11. Enfermedades intercurrentes no controladas incluidas, que no responden a una intervención médica activa.
12. Cualquier contraindicación para el uso de antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquier fármaco de inmunoterapia.