Внутриопухолевая доставка частиц вирусного репликона (saRNA), экспрессирующих IL-12, при раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Когорта А — неоперабельный или рецидивирующий/метастатический рак головы и шеи с как минимум 1 инъекционной опухолью, не запланированной для хирургической резекции опухоли.

   ИЛИ когорта B и когорта C — пациенты с по крайней мере 1 измеримым резектабельным поражением клинической стадии I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8-е издание) (Amin, 2017), гистологически или цитологически подтвержденным HNSCC, измеримым заболеванием на РЕЦИСТ v1.1. Назначена хирургическая резекция первичной опухоли.

2. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1, адекватная функция костного мозга и органов.
3. Первичные опухоли должны поддаваться внутриопухолевой (ИТ) инъекции >1 см в диаметре. Это будет определяться директором протокола или участвующим хирургом.
4. К участию допускаются субъекты либо с местным рецидивом, либо с новой первичной опухолью.
5. Возраст ≥ 18 лет.

6. Иметь приемлемую функцию органов и костного мозга, определенную следующим образом:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание: использование переливания крови или других вмешательств для достижения уровня гемоглобина ≥ 8,0 г/дл допустимо) Общий билирубин ≤2x институциональной верхней границы нормы (ВГН) АСТ(SGOT) или ALT(SGPT) ≤ 3,0x институциональный ВГН

7. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель (около 3 месяцев).
9. Пациенты должны быть готовы и иметь возможность соблюдать плановые посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. К опухолям, инъекции которых невозможны, относятся очаги высокого риска, расположенные вблизи жизненно важных органов или важных нервно-сосудистых структур, как это определено руководителем протокола или участвующим хирургом.
2. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с сывороточным β-ХГЧ в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата и/или беременность по моче за 48 часов до приема первого исследуемого препарата. Как сексуально активные женщины детородного возраста, так и пациенты мужского пола (и их партнерши) должны согласиться использовать два метода эффективной контрацепции, один из которых является барьерным, или воздерживаться от сексуальной активности во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. последняя доза исследуемых препаратов.
3. Пациенты, получающие другие противораковые препараты, такие как химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, таргетная терапия, моноклональные антитела, гормональная терапия (кроме лейпролида или других агонистов ГнРГ), во время участия в исследовании и у которых исчезла вся острая токсичность предыдущего лечения.
4. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 30 дней.
5. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, в том числе не поддающиеся активному медицинскому вмешательству.
6. Текущее или предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 28 дней до инъекции первой дозы, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
7. Если применимо: женщины, кормящие грудью.
8. История аллогенной трансплантации органов, требующей применения иммунодепрессантов.
9. У субъекта активная или неконтролируемая инфекция, включая известную ВИЧ-инфекцию или хронический гепатит В или С.
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
11. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, в том числе не поддающиеся активному медицинскому вмешательству.
12. Любое противопоказание к использованию, известная гиперчувствительность к каким-либо препаратам иммунной терапии в анамнезе.