Rilascio intratumorale di particelle di replicone virale (saRNA) che esprimono IL-12 nel cancro della testa e del collo

Criteri di inclusione:

1. Coorte A - Cancro della testa e del collo non resecabile o ricorrente/metastatico con almeno 1 tumore iniettabile non programmato per un intervento chirurgico di resezione del tumore.

   OPPURE Coorte B e Coorte C - Pazienti con almeno 1 lesione resecabile misurabile, stadio clinico I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8a edizione) (Amin, 2017), HNSCC confermato istologicamente o citologicamente, malattia misurabile per RECIST v1.1. Programmato per sottoporsi a resezione chirurgica del tumore primario.

2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 e adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.
3. I tumori primari dovrebbero essere suscettibili all'iniezione intratumorale (IT) con diametro >1 cm. Ciò sarà determinato dal Direttore del protocollo o dal chirurgo coinvolto.
4. Saranno ammessi soggetti con recidiva locale o nuovo tumore primario.
5. Età ≥ 18 anni.

6. Avere una funzione accettabile degli organi e del midollo definita come segue:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL Piastrine ≥ 100.000/mcL Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dL è accettabile) Bilirubina totale ≤2x limite superiore normale istituzionale (ULN) AST(SGOT) o ALT(SGPT) ≤ 3,0x ULN istituzionale

7. Capacità di comprendere e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
8. Aspettativa di vita > 12 settimane (circa 3 mesi).
9. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. I tumori che non sono adatti alle iniezioni includono lesioni ad alto rischio che si trovano vicino a organi vitali o importanti strutture neurovascolari, come determinato dal Direttore del protocollo o dal chirurgo coinvolto.
2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo per la β-hCG entro 7 giorni prima della somministrazione del primo trattamento in studio e/o una gravidanza sulle urine 48 ore prima della somministrazione del primo trattamento in studio. Sia le donne sessualmente attive in età fertile che i pazienti di sesso maschile (e le loro partner) devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, uno dei quali sia un metodo di barriera, o di astenersi dall'attività sessuale durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo ultima dose dei farmaci in studio.
3. Pazienti che ricevono altri farmaci antitumorali come chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia mirata, anticorpi monoclonali, terapia ormonale (diversa dalla leuprolide o altri agonisti del GnRH) durante la partecipazione allo studio e in cui tutta la tossicità acuta dei trattamenti precedenti si è risolta.
4. Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
5. Malattie intercorrenti incontrollate comprese quelle che non rispondono all'intervento medico attivo.
6. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di iniezione, ad eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente.
7. Se applicabile: donne che allattano.
8. Storia di trapianto d'organo allogenico che richiede l'uso di immunosoppressori.
9. Il soggetto ha un'infezione attiva o non controllata, inclusa l'infezione nota da HIV o l'epatite cronica B o C nota.
10. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del trattamento in studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
11. Malattie intercorrenti incontrollate comprese quelle che non rispondono all'intervento medico attivo.
12. Qualsiasi controindicazione all'uso di storia nota di ipersensibilità a qualsiasi farmaco della terapia immunitaria.