IL-12:ta ilmentävien virusreplikoni (saRNA) -partikkelien intratumoraalinen toimittaminen pään ja kaulan syövässä

Sisällön kriteerit:

1. Kohortti A – Leikkauskelvoton tai uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan syöpä, jossa on vähintään yksi injektoitava kasvain, jota ei ole suunniteltu kasvaimen resektioleikkaukseen.

   TAI Kohortti B ja kohortti C – potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva resekoitava leesio kliininen vaihe I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8. painos) (Amin, 2017), histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HNSCC, mitattavissa oleva sairaus per RECIST v1.1. Suunniteltu primaarisen kasvaimen tuumorikirurginen resektio.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 ja riittävä luuytimen ja elinten toiminta.
3. Primaaristen kasvainten tulisi olla soveltuvia intratumoraaliseen (IT) injektioon, jonka halkaisija on yli 1 cm. Tämän päättää protokollajohtaja tai mukana oleva kirurgi.
4. Koehenkilöt, joilla on joko paikallinen uusiutuminen tai uusi primaarinen kasvain, sallitaan.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.

6. Niillä on hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mcL Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n saavuttamiseksi ≥ 8,0 g/dl on hyväksyttävä) (Normaalin yläraja ≤ ULN-instituutio) AST(SGOT) tai ALT(SGPT) ≤ 3,0x laitoksen ULN

7. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Elinajanodote > 12 viikkoa (noin 3 kuukautta).
9. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimet, joita ei voida antaa injektioilla, sisältävät suuren riskin leesiot, jotka ovat lähellä elintärkeitä elimiä tai tärkeitä hermo-vaskulaarisia rakenteita, kuten protokollajohtaja tai mukana oleva kirurgi on määrittänyt.
2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista ja/tai virtsaraskaus 48 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista. Sekä seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten (ja heidän naiskumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä.
3. Potilaat, jotka saavat muita syöpälääkkeitä, kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, kohdennettua hoitoa, monoklonaalisia vasta-aineita, hormonihoitoa (muuta kuin leuprolidia tai muita GnRH-agonisteja) tutkimukseen osallistuessaan ja joilla kaikki aikaisempien hoitojen akuutti toksisuus on hävinnyt.
4. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien sellaiset, jotka eivät reagoi aktiiviseen lääketieteelliseen toimenpiteeseen.
6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
7. Tarvittaessa: Imettävät naiset.
8. Historiallinen allogeeninen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
9. Potilaalla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien tunnettu HIV-infektio tai tunnettu krooninen hepatiitti B tai C.
10. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien sellaiset, jotka eivät reagoi aktiiviseen lääketieteelliseen toimenpiteeseen.
12. Kaikki vasta-aiheet tiedossa olevan yliherkkyyden käytölle jollekin immuunihoidon lääkkeille.