Intratumoral levering af virale replikon (saRNA) partikler, der udtrykker IL-12 i hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Kohorte A - Ikke-operabel eller tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscancer med mindst 1 injicerbar tumor, der ikke er planlagt til tumorresektionskirurgi.

   ELLER kohorte B og kohorte C - Patienter med mindst 1 målbar resektabel læsion klinisk stadium I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8. udgave) (Amin, 2017), Histologisk eller cytologisk bekræftet HNSCC, målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Planlagt til at gennemgå tumorkirurgisk resektion af den primære tumor.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 og tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion.
3. Primære tumorer bør være modtagelige for intratumoral (IT) injektion >1 cm i diameter. Dette vil blive bestemt af protokoldirektøren eller den involverede kirurg.
4. Forsøgspersoner med enten et lokalt recidiv eller en ny primær tumor vil blive tilladt.
5. Alder ≥ 18 år.

6. Har acceptabel organ- og marvfunktion defineret som følger:

   Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL Blodplader ≥ 100.000/mcL Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (Bemærk: brug af transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 8,0 g/dL er acceptabel) Total bilirubin (ULN2) øvre grænse for institutionel normal ≤2 AST(SGOT) eller ALT(SGPT) ≤ 3,0x institutionel ULN

7. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
8. Forventet levetid > 12 uger (ca. 3 måneder).
9. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer, som ikke er gennemførlige for injektioner, omfatter højrisikolæsioner, der er tæt på vitale organer eller vigtige neurovaskulære strukturer, som bestemt af protokoldirektøren eller den involverede kirurg.
2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-hCG-graviditetstest inden for 7 dage før administration af den første undersøgelsesbehandling og/eller uringraviditet 48 timer før administration af den første undersøgelsesbehandling. Både seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mandlige (og deres kvindelige partnere) patienter skal acceptere at bruge to metoder til effektiv prævention, hvoraf den ene er en barrieremetode, eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter. sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
3. Patienter, der får anden medicin mod kræft såsom kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, hormonbehandling (bortset fra leuprolid eller andre GnRH-agonister), mens de deltager i undersøgelsen, og hvor al akut toksicitet af tidligere behandlinger er forsvundet.
4. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, som ikke reagerer på aktiv medicinsk intervention.
6. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af injektion, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
7. Hvis relevant: Kvinder, der ammer.
8. Anamnese med allogen organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva.
9. Forsøgspersonen har aktiv eller ukontrolleret infektion, herunder kendt HIV-infektion eller kendt kronisk hepatitis B eller C.
10. Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, som ikke reagerer på aktiv medicinsk intervention.
12. Enhver kontraindikation for brugen af ​​kendt historie med overfølsomhed over for lægemidler til immunterapi.