Intratumorale Abgabe viraler Replikonpartikel (saRNA), die IL-12 bei Kopf- und Halskrebs exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Kohorte A – Nicht resezierbarer oder rezidivierender/metastasierender Kopf- und Halskrebs mit mindestens 1 injizierbaren Tumor, für den keine Tumorresektionsoperation vorgesehen ist.

   ODER Kohorte B und Kohorte C – Patienten mit mindestens 1 messbaren resektablen Läsion im klinischen Stadium I–IVb (cT1–4, N0–3) (AJCC, 8. Auflage) (Amin, 2017), histologisch oder zytologisch bestätigtes HNSCC, messbare Erkrankung pro RECIST v1.1. Geplant ist eine tumorchirurgische Resektion des Primärtumors.

2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 und ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion.
3. Primärtumoren sollten für eine intratumorale (IT) Injektion mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm geeignet sein. Dies wird vom Protokolldirektor oder dem beteiligten Chirurgen festgelegt.
4. Zugelassen sind Probanden mit entweder einem Lokalrezidiv oder einem neuen Primärtumor.
5. Alter ≥ 18 Jahre.

6. Eine akzeptable Organ- und Knochenmarksfunktion muss wie folgt definiert sein:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL Blutplättchen ≥ 100.000/mcL Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen zur Erreichung eines Hgb ≥ 8,0 g/dL ist akzeptabel) Gesamtbilirubin ≤ 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST(SGOT) oder ALT(SGPT) ≤ 3,0x institutionell ULN

7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Lebenserwartung > 12 Wochen (ca. 3 Monate).
9. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Zu den Tumoren, die für Injektionen nicht geeignet sind, zählen Hochrisikoläsionen in der Nähe lebenswichtiger Organe oder wichtiger neurovaskulärer Strukturen, wie vom Protokolldirektor oder dem beteiligten Chirurgen festgelegt.
2. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest und/oder 48 Stunden vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung eine Urinschwangerschaft vorliegen. Sowohl sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter als auch männliche Patienten (und ihre Partnerinnen) müssen zustimmen, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter eine Barrieremethode, oder während der Studie und für mindestens 6 Monate danach auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten letzte Dosis der Studienmedikamente.
3. Patienten, die während der Teilnahme an der Studie andere Krebsmedikamente wie Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, gezielte Therapie, monoklonale Antikörper oder Hormontherapie (außer Leuprolid oder andere GnRH-Agonisten) erhalten und bei denen alle akuten Toxizitäten früherer Behandlungen abgeklungen sind.
4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich solcher, die nicht auf eine aktive medizinische Intervention ansprechen.
6. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Injektionsdosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
7. Falls zutreffend: Stillende Frauen.
8. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert.
9. Das Subjekt hat eine aktive oder unkontrollierte Infektion, einschließlich bekannter HIV-Infektion oder bekannter chronischer Hepatitis B oder C.
10. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich solcher, die nicht auf eine aktive medizinische Intervention ansprechen.
12. Jegliche Kontraindikation für die Verwendung einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Medikamente einer Immuntherapie.