Intratumoral levering av virale replikon (saRNA) partikler som uttrykker IL-12 i hode- og nakkekreft

Inkluderingskriterier:

1. Kohort A - Ikke-opererbar eller tilbakevendende/metastatisk hode- og halskreft med minst 1 injiserbar svulst som ikke er planlagt for tumorreseksjonskirurgi.

   ELLER Kohort B og Cohort C - Pasienter med minst 1 målbar resektabel lesjon klinisk stadium I-IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, 8. utgave) (Amin, 2017), Histologisk eller cytologisk bekreftet HNSCC, målbar sykdom pr. RECIST v1.1. Planlagt å gjennomgå tumorkirurgisk reseksjon av primærtumoren.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1, og tilstrekkelig benmarg og organfunksjon.
3. Primære svulster bør være mottagelig for intratumoral (IT) injeksjon >1 cm i diameter. Dette vil bli bestemt av protokolldirektøren, eller den involverte kirurgen.
4. Personer med enten lokalt residiv eller ny primær svulst vil bli tillatt.
5. Alder ≥ 18 år.

6. Ha akseptabel organ- og margfunksjon definert som følger:

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/mcL Blodplater ≥ 100 000/mcL Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dL er akseptabelt) Total bilirubin (ULN) øvre grense for normal institusjon ≤2 AST(SGOT) eller ALT(SGPT) ≤ 3,0x institusjonell ULN

7. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
8. Forventet levealder > 12 uker (ca. 3 måneder).
9. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Svulster som ikke er gjennomførbare for injeksjoner inkluderer høyrisikolesjoner som er nær vitale organer eller viktige nevrovaskulære strukturer, som bestemt av protokolldirektøren eller den involverte kirurgen.
2. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-β-hCG-graviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen og/eller uringraviditet 48 timer før administrasjonen av den første studiebehandlingen. Både seksuelt aktive kvinner i fertil alder og mannlige (og deres kvinnelige partnere) pasienter må godta å bruke to metoder for effektiv prevensjon, en av dem er en barrieremetode, eller å avstå fra seksuell aktivitet under studien og i minst 6 måneder etter siste dose studiemedisiner.
3. Pasienter som mottar annen kreftmedisin som kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, hormonbehandling (annet enn leuprolid eller andre GnRH-agonister) mens de deltok i studien og hvor all akutt toksisitet fra tidligere behandlinger har forsvunnet.
4. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, som ikke reagerer på aktiv medisinsk intervensjon.
6. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første injeksjonsdose, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid.
7. Hvis aktuelt: Kvinner som ammer.
8. Historie med allogen organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler.
9. Personen har aktiv eller ukontrollert infeksjon inkludert kjent HIV-infeksjon eller kjent kronisk hepatitt B eller C.
10. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, som ikke reagerer på aktiv medisinsk intervensjon.
12. Enhver kontraindikasjon for bruk av kjent historie med overfølsomhet overfor legemidler i immunterapi.