Dogumowe dostarczanie cząstek replikonu wirusa (saRNA) wykazujących ekspresję IL-12 w raku głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Kohorta A – Rak głowy i szyi nieoperacyjny lub nawrotowy/z przerzutami, z co najmniej 1 guzem nadającym się do wstrzyknięcia, którego nie zaplanowano do operacji resekcji guza.

   LUB Kohorta B i Kohorta C – Pacjenci z co najmniej 1 mierzalną zmianą resekcyjną w stopniu klinicznym I–IVb (cT1-4, N0-3) (AJCC, wydanie 8) (Amin, 2017), HNSCC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, mierzalna choroba na RECIST v1.1. Zaplanowano poddanie się chirurgicznej resekcji guza pierwotnego.

2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 oraz odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów.
3. Guzy pierwotne powinny nadawać się do wstrzyknięcia doguzowego (IT) o średnicy większej niż 1 cm. Zostanie to ustalone przez dyrektora protokołu lub zaangażowanego chirurga.
4. Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci ze wznową miejscową lub nowym guzem pierwotnym.
5. Wiek ≥ 18 lat.

6. Mają akceptowalną czynność narządów i szpiku zdefiniowaną w następujący sposób:

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL Płytki krwi ≥ 100 000/mcL Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (Uwaga: dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 8,0 g/dL) Bilirubina całkowita ≤2x górna granica normy w placówce (GGN) AST(SGOT) lub ALT(SGPT) ≤ 3,0x ULN instytucji

7. Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
8. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni (około 3 miesięcy).
9. Pacjenci muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Guzy, których nie można wstrzyknąć, obejmują zmiany wysokiego ryzyka zlokalizowane w pobliżu ważnych narządów lub ważnych struktur nerwowo-naczyniowych, zgodnie z decyzją dyrektora protokołu lub zaangażowanego chirurga.
2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność β-hCG w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku i (lub) ciążę w moczu na 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku. Zarówno aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni (oraz ich partnerki) pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod skutecznej antykoncepcji, z których jedna jest metodą barierową, lub na powstrzymanie się od aktywności seksualnej w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnia dawka badanego leku.
3. Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia celowana, przeciwciała monoklonalne, terapia hormonalna (inna niż leuprolid lub inni agoniści GnRH) podczas udziału w badaniu i u których ustąpiła ostra toksyczność wcześniejszego leczenia.
4. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni.
5. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym takie, które nie reagują na aktywną interwencję medyczną.
6. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką wstrzyknięcia, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych, które nie powinny przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
7. Jeśli dotyczy: Kobiety karmiące piersią.
8. Historia allogenicznego przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych.
9. Pacjent ma aktywną lub niekontrolowaną infekcję, w tym znane zakażenie wirusem HIV lub znane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
10. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę leczenia objętego badaniem lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
11. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym takie, które nie reagują na aktywną interwencję medyczną.
12. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania, znana historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki immunoterapeutyczne.