Bezpečnost a imunogenicita inaktivované vakcíny proti západonilskému viru u zdravých dospělých

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Je schopen porozumět plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním, včetně toho, že je k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Souhlasí s odběrem žilní krve podle protokolu.
4. Je muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku 18 až 49 let včetně v době zápisu.
5. Je v dobrém zdravotním stavu.* *Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností zdravotního stavu popsaného v kritériích vyloučení. Pokud má účastník jiný aktuální, přetrvávající zdravotní stav, nemůže tento stav splňovat žádné z následujících kritérií: (1) byl poprvé diagnostikován do 3 měsíců od zařazení do studie s klinicky významným stavem, podle názoru zkoušejícího, který se zhoršil do 3 měsíců od zápis; (2) podstoupil neelektivní chirurgický zákrok, klinicky významný lékařský výkon nebo hospitalizaci do 3 měsíců od zařazení; (3) obdrželi nový předpis na systémovou medikaci do 30 dnů od registrace, pokud se nový předpis nejedná o stejnou třídu léků nebo přechod z generického na/z ekvivalentu značky; nebo (4) užívá léky, které mohou představovat riziko pro bezpečnost účastníka nebo bránit hodnocení nežádoucích účinků nebo koncových bodů studie, pokud se účastní studie.
6. Orální teplota je nižší než 100,4 stupňů Fahrenheita.
7. Puls je 51 až 100 tepů za minutu včetně.
8. Systolický krevní tlak je 90 až 140 mmHg včetně.
9. Diastolický krevní tlak je 55 až 90 mmHg včetně.

10. Screeningové laboratoře musí být při screeningu v rámci přijatelných parametrů.*

    *Hematologie (počet bílých krvinek [WBC], hemoglobin a počet krevních destiček), sérový kreatinin a jaterní panel (ALT, AST a celkový bilirubin) by měly spadat do normálního rozmezí klinické referenční laboratoře. Nízká hodnota kreatininu, nízký celkový bilirubin nebo nízká hodnota ALT jsou přijatelné pro zařazení do studie, protože nejsou považovány za klinicky významné. Pokud jsou hodnoty screeningové laboratoře v normálním rozsahu klinické referenční laboratoře, ale spadají do rozsahu tabulky toxicity 1. stupně FDA, budou považovány za přijatelné pro zařazení. Glukóza v moči musí být negativní a protein v moči <1+ (přijatelné jsou stopové množství proteinu v moči), aby byl vhodný pro studii. Abnormální protein v moči u žen během menstruace se může opakovat po skončení menstruace.

11. Testy na antigeny/protilátky viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) musí být při screeningu negativní.

12. Ženy, které jsou v plodném věku*, musí souhlasit s tím, že během hodnocení neotěhotní.

    *Ne v plodném věku zahrnuje ženy po menopauze (definované jako ženy bez menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní lékařské příčiny amenorey) nebo chirurgicky sterilní ženy s dokumentovanou anamnézou dobrovolné hlášení hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace/salpingektomie nebo Essure(R) a od sterilizace uplynuly alespoň 3 měsíce.

13. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce* nejméně 30 dnů před prvním očkováním ve studii a po dobu trvání studie.

    *Přijatelné formy antikoncepce zahrnují monogamní vztah s vasektomií mužským partnerem, který byl vazektomizován po dobu 90 dnů nebo déle před zařazením, používání nitroděložních tělísek, antikoncepčních pilulek, hormonálních antikoncepčních přípravků, které jsou injekční, implantovatelné (subdermální), transdermální nebo vložitelné (vaginální kroužek), bariérové ​​metody se spermicidem. Ženy ve fertilním věku, které praktikují abstinenci (definovanou jako žádný heterosexuální vaginálně-penilní styk) a souhlasí s důsledným praktikováním abstinence po dobu trvání studie, nebo ženy, které mají výhradně jiný než mužský sexuální vztah, nemusí používat antikoncepci.

14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před každým očkováním ve studii.
15. Má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 kg/m^2 až 34,9 kg/m^2 včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Má akutní onemocnění* (s horečkou nebo bez ní >/= 38 stupňů Celsia [100,4 stupně Fahrenheita]) podle zjištění PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího během 72 hodin před podáním studijního produktu.

   *Účastníci, kteří jsou afebrilní (pokud je to relevantní) a nemají buď žádné symptomy, nebo mají pouze malé reziduální symptomy během 72 hodin před podáním studijního přípravku, mohou být zapsáni, pokud podle názoru PI na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího reziduální symptomy budou nenaruší schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol.

2. Má zdravotní onemocnění nebo stav, který je podle názoru PI na pracovišti nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii.*

   *Včetně akutního, subakutního, intermitentního nebo chronického onemocnění nebo stavu, který by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil účastníku splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení účastníka tohoto soudu.

3. Během 3 let před zařazením podstoupil systémovou protinádorovou chemoterapii nebo radiační terapii (cytotoxickou).
4. Má aktivní nebo nedávno aktivní (během 12 měsíců před zařazením) neoplastické onemocnění nebo anamnézu jakékoli hematologické malignity. Povoleny jsou nemelanomové, léčené a kožní rakoviny.

5. Má známou alergii na složky zkoumaného produktu.*

   *Včetně následujících: hydroxid hlinitý, sorbitol, chlorid draselný, chlorid sodný a polysorbát80 (Tween80).

6. Má v anamnéze idiopatickou kopřivku.

7. Má v anamnéze chronické nebo akutní závažné neurologické onemocnění.*

   *Včetně anamnézy syndromu Guillain-Barre, záchvatové poruchy nebo epilepsie, Bellovy obrny nebo onemocnění s jakýmkoli fokálním neurologickým deficitem.

8. Má anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před studiem očkování podle uvážení zkoušejícího.

9. Má jakoukoli diagnózu, aktuální nebo minulou, schizofrenie, bipolární chorobu nebo jinou psychiatrickou diagnózu, která může narušovat* hodnocení compliance nebo bezpečnosti účastníků.

   *Podle rozhodnutí PI místa nebo příslušného dílčího zkoušejícího.

10. Byl hospitalizován pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo ostatní během 5 let před studiem očkování.

11. Má středně těžké až těžké astma.*

    *Mírné, dobře kontrolované astma se může kvalifikovat pro zařazení, jak určí místní PI nebo příslušný dílčí výzkumník. Je přípustné astma vyvolané nachlazením nebo cvičením kontrolované jinými inhalačními léky než vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů během posledních 30 dnů. Účastníci by měli být vyloučeni, pokud vyžadují každodenní bronchodilatační léčbu nebo měli v posledních 30 dnech exacerbaci astmatu vyžadující perorální/parenterální užívání steroidů nebo v posledním roce užívali theofylin.

12. Má diabetes mellitus typu I nebo II.*

    *Anamnéza těhotenského diabetu, pokud se vyřeší, je přijatelná.

13. Je imunosuprimovaná.*

    *Vzhledem k základnímu stavu, užívání imunomodulační léčby nebo užívání perorálních nebo parenterálních (včetně intraartikulárních) kortikosteroidů během posledních 30 dnů nebo >/= 2 týdnů topických kortikosteroidů v jakékoli dávce během 30 dnů před studijní vakcinací. Kortikosteroidní nosní spreje na alergickou rýmu jsou přípustné. Osoby, které po omezenou dobu užívají topické kortikosteroidy pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je břečťan nebo kontaktní dermatitida, mohou být zařazeny den po ukončení léčby.

14. Užili vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů* během 30 dnů před studijní vakcinací.

    *Vysoká dávka definovaná podle referenční tabulky v pokynech Národního institutu srdce, plic a krve pro diagnostiku a léčbu astmatu (EPR-3).

15. Obdrželi nebo plánují obdržet licencovanou živou vakcínu do 30 dnů před nebo po každé vakcinaci ve studii.
16. Obdržel nebo plánuje dostat licencovanou, inaktivovanou vakcínu, včetně chřipky, COVID booster nebo alergii desenzibilizační vakcíny, během 14 dnů před nebo po studijní vakcinaci.

17. Dostal(a) experimentální látku* během 30 dnů před vakcinací ve studii nebo očekáváš, že dostaneš jinou experimentální látku** během období podávání zpráv ze studie.

    *Včetně vakcíny, léku, biologické látky, zařízení, krevního produktu nebo léků.

    **Jiný než z účasti v tomto hodnocení.

18. Účastníte se nebo plánujete účastnit se jiného klinického hodnocení s intervenční látkou*, která bude přijata během období podávání zpráv o hodnocení.

    *Včetně licencovaných nebo nelicencovaných vakcín, léků, biologických látek, zařízení, krevních produktů nebo léků.

19. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů do šesti měsíců před zařazením.
20. Darování jednotky krve během 60 dnů před registrací nebo má v úmyslu darovat krev během období studie.
21. Anamnéza infekce WNV nebo jiné flavivirové infekce (např. DENV, ZIKV nebo jiného flaviviru).
22. Historie cestování nebo pobytu po dobu jednoho měsíce nebo déle v oblasti bez WNV s endemickým výskytem flavivirů, jako je Mexiko, Střední/Jižní Amerika, Karibik, subsaharská Afrika, Jižní/Jihovýchodní Asie nebo Polynésie.
23. Plánuje navštívit zemi s endemickým výskytem flavivirů během zkušebního období studie (oblasti s aktivním přenosem ZIKV, DENV, YFV nebo JEV viz web CDC).
24. Historie očkování kandidátní vakcínou WNV.
25. Historie vojenské služby v oblasti s endemickým výskytem flavivirů (oblasti s aktivním přenosem ZIKV, DENV, YFV nebo JEV viz webové stránky CDC).
26. Historie očkování proti YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV nebo jiným licencovaným nebo testovaným vakcínám proti flavivirům nebo příjem monoklonálních protilátek proti flaviviru.
27. Navštěvoval základní školu v Rakousku, Německu, Japonsku, Jižní Koreji, Indii, Thajsku, Nepálu, Vietnamu nebo na Tchaj-wanu (kde se podává vakcína proti TBC).

28. Naplánujte si provádění nerutinního vysoce namáhavého cvičení do 3 dnů před jakoukoli klinickou bezpečnostní laboratoří.*

    *Bezpečnostní laboratoře se získávají v den očkování před podáním dávky (tj. Návštěva 01, návštěva 05 a návštěva 11) a den 15 po každé dávce studovaného produktu (tj. Návštěva 04, Návštěva 08 a Návštěva 14).

29. Má kontraindikaci k intramuskulární vakcinaci obou paží.*

    *Pacient s nízkým počtem krevních destiček nebo koagulopatií nebo někdo, kdo užívá perorální antikoagulancia.

30. Má tetování, jizvy nebo jiné znaky na obou pažích, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení místa očkování.