Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki z inaktywowanym wirusem Zachodniego Nilu u zdrowych dorosłych

Kryteria włączenia:

1. Zapewnia pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Jest w stanie zrozumieć i zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych, w tym być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych.
3. Wyraża zgodę na pobranie krwi żylnej zgodnie z protokołem.
4. To mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią, w wieku od 18 do 49 lat włącznie w momencie rejestracji.
5. Jest zdrowy.* *Dobry stan zdrowia definiuje się jako brak schorzenia opisanego w kryteriach wykluczenia. Jeśli uczestnik cierpi na inną, trwającą chorobę, stan ten nie może spełniać żadnego z poniższych kryteriów: (1) został po raz pierwszy zdiagnozowany w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania jako stan istotny klinicznie, który w opinii badacza uległ pogorszeniu w ciągu 3 miesięcy od włączenia zapisy; (2) przeszedł nieplanową operację, klinicznie istotny zabieg medyczny lub był hospitalizowany w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania; (3) otrzymał nową receptę na lek ogólnoustrojowy w ciągu 30 dni od rejestracji, chyba że nowa recepta dotyczy tej samej klasy leków lub nastąpiła zmiana z leku generycznego na odpowiednik markowy; lub (4) przyjmuje leki, które mogą stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub utrudniać ocenę zdarzeń niepożądanych lub punktów końcowych badania, jeżeli uczestniczy w badaniu.
6. Temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 100,4 stopnia Fahrenheita.
7. Puls wynosi od 51 do 100 uderzeń na minutę włącznie.
8. Skurczowe ciśnienie krwi wynosi od 90 do 140 mmHg włącznie.
9. Rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi od 55 do 90 mmHg włącznie.

10. Parametry laboratoriów przesiewowych muszą mieścić się w akceptowalnych parametrach podczas badania przesiewowego.*

    *Hematologia (liczba białych krwinek [WBC], hemoglobina i liczba płytek krwi), kreatynina w surowicy i panel wątrobowy (ALT, AST i bilirubina całkowita) powinny mieścić się w normalnym zakresie referencyjnego laboratorium klinicznego. Niska wartość kreatyniny, niska bilirubina całkowita lub niska wartość ALT są dopuszczalne do włączenia do badania, ponieważ nie są uważane za istotne klinicznie. Jeżeli wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych mieszczą się w normalnym zakresie klinicznych laboratoriów referencyjnych, ale mieszczą się w zakresie tabeli toksyczności stopnia 1 FDA, zostaną one uznane za dopuszczalne do rejestracji. Aby badanie przesiewowe kwalifikowało się do badania, poziom glukozy w moczu musi być ujemny, a białko w moczu <1+ (dopuszczalne są śladowe ilości białka w moczu). Nieprawidłowe stężenie białka w moczu u kobiet w trakcie miesiączki może wystąpić ponownie po zakończeniu miesiączki.

11. Testy na obecność antygenów/przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego muszą dać wynik negatywny.

12. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na to, aby w trakcie badania nie zajść w ciążę.

    *Niezdolne do zajścia w ciążę obejmują kobiety po menopauzie (definiowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej medycznej przyczyny braku miesiączki) lub kobiety po zabiegu chirurgicznym bezpłodnym z udokumentowaną historią histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, podwiązania jajowodów/salpingektomii w udokumentowanym raporcie ochotnika lub Essure(R) i minęły co najmniej 3 miesiące od zabiegu sterylizacji.

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji* co najmniej 30 dni przed pierwszym szczepieniem objętym badaniem i przez cały czas trwania badania.

    *Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują monogamiczny związek z partnerem, który przeszedł wazektomię, który poddawał się wazektomii przez 90 dni lub dłużej przed rejestracją, stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych, pigułek antykoncepcyjnych, hormonalnych produktów antykoncepcyjnych do wstrzykiwania, wszczepiania (podskórnego), przezskórnego lub wkładane (pierścień dopochwowy), metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym. Kobiety w wieku rozrodczym, które zachowują abstynencję (definiowaną jako brak heteroseksualnych stosunków pochwowo-prątowych) i zgadzają się na konsekwentne utrzymywanie abstynencji przez cały czas trwania badania lub te, które utrzymują stosunki seksualne wyłącznie z udziałem mężczyzn, nie muszą stosować antykoncepcji.

14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed każdym szczepieniem objętym badaniem.
15. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 kg/m^2 do 34,9 kg/m^2 włącznie.

Kryteria wykluczenia:

1. Ma ostrą chorobę* (z gorączką lub bez >/= 38 stopni Celsjusza [100,4 stopnia Fahrenheita]) określoną przez kierownika badania lub odpowiedniego dodatkowego badacza w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego produktu.

   *Uczestnicy, którzy nie gorączkują (jeśli dotyczy) i nie mają żadnych objawów lub mają jedynie niewielkie objawy resztkowe w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego produktu, mogą zostać włączeni, jeśli w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego badacza pomocniczego objawy resztkowe ustąpią nie zakłócają możliwości oceny parametrów bezpieczeństwa wymaganych protokołem.

2. Czy cierpi na chorobę lub stan chorobowy, który w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego podwykonawcy stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.*

   *W tym ostra, podostra, sporadyczna lub przewlekła choroba lub stan chorobowy, który narażałby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko obrażeń, uniemożliwiałby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócać ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie kursu przez uczestnika tej rozprawy.

3. Otrzymał ogólnoustrojową chemioterapię przeciwnowotworową lub radioterapię (cytotoksyczną) w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania.
4. Czy ma aktywną lub niedawno aktywną (w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem) chorobę nowotworową lub jakikolwiek nowotwór hematologiczny w wywiadzie. Dozwolone są nowotwory skóry inne niż czerniak, leczone.

5. Ma stwierdzoną alergię na składniki badanego produktu.*

   *W tym: wodorotlenek glinu, sorbitol, chlorek potasu, chlorek sodu i polisorbat80 (Tween80).

6. Ma historię pokrzywki idiopatycznej.

7. Czy w przeszłości występowała przewlekła lub ostra, ciężka choroba neurologiczna.*

   *W tym historia zespołu Guillain-Barre, zaburzeń napadowych lub padaczki, porażenia Bella lub choroby z ogniskowymi deficytami neurologicznymi.

8. Czy w przeszłości nadużywał alkoholu lub narkotyków w ciągu 5 lat przed szczepieniem objętym badaniem, według uznania badacza.

9. Czy ma jakąkolwiek diagnozę, obecną lub przeszłą, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej diagnozy psychiatrycznej, która może zakłócać* przestrzeganie zaleceń przez uczestnika lub ocenę bezpieczeństwa.

   *Według ustaleń kierownika placówki lub odpowiedniego podwykonawcy.

10. Był hospitalizowany z powodu chorób psychicznych, prób samobójczych w przeszłości lub przebywał w zamknięciu ze względu na zagrożenie dla siebie lub innych w ciągu 5 lat przed szczepieniem objętym badaniem.

11. Ma umiarkowaną lub ciężką astmę.*

    *Łagodna, dobrze kontrolowana astma może kwalifikować się do włączenia do badania, zgodnie z decyzją kierownika ośrodka lub odpowiedniego badacza pomocniczego. Dopuszczalna jest astma wywołana przeziębieniem lub wysiłkiem fizycznym kontrolowana lekami wziewnymi innymi niż kortykosteroidy wziewne w dużych dawkach w ciągu ostatnich 30 dni. Należy wykluczyć uczestników, którzy wymagają codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub w ciągu ostatnich 30 dni mieli zaostrzenie astmy wymagające doustnego/pozajelitowego stosowania steroidów lub przyjmowali teofilinę w ciągu ostatniego roku.

12. Choruje na cukrzycę typu I lub II.*

    *Dopuszczalna jest historia cukrzycy ciążowej, jeśli została wyleczona.

13. Ma obniżoną odporność.*

    *Ze względu na chorobę podstawową, przyjmowanie leczenia immunomodulującego lub przyjmowanie doustnych lub pozajelitowych (w tym dostawowych) kortykosteroidów w ciągu ostatnich 30 dni lub >/= 2 tygodni miejscowych kortykosteroidów w dowolnej dawce w ciągu 30 dni przed szczepieniem objętym badaniem. Dopuszczalne są kortykosteroidy w aerozolu do nosa w leczeniu alergicznego nieżytu nosa. Osoby stosujące miejscowo kortykosteroidy przez ograniczony czas z powodu łagodnego, niepowikłanego zapalenia skóry, takiego jak trujący bluszcz lub kontaktowe zapalenie skóry, można włączyć do badania następnego dnia po zakończeniu leczenia.

14. Przyjmował duże dawki wziewnych kortykosteroidów* w ciągu 30 dni przed szczepieniem objętym badaniem.

    *Duża dawka zdefiniowana zgodnie z tabelą referencyjną w wytycznych National Heart, Lung and Blood Institute dotyczących diagnostyki i leczenia astmy (EPR-3).

15. Otrzymałeś lub planujesz otrzymać licencjonowaną żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed lub po każdym szczepieniu objętym badaniem.
16. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną, inaktywowaną szczepionkę, w tym przeciw grypie, dawkę przypominającą przeciwko COVID lub zastrzyk odczulający na alergię, w ciągu 14 dni przed lub po szczepieniu objętym badaniem.

17. Otrzymałeś środek eksperymentalny* w ciągu 30 dni przed szczepieniem objętym badaniem lub spodziewasz się otrzymać inny środek eksperymentalny** w okresie raportowania badania.

    *W tym szczepionka, lek, lek biologiczny, wyrób, produkt krwiopochodny lub lek.

    ** Inne niż wynikające z udziału w tym badaniu.

18. Uczestniczą lub planują uczestniczyć w innym badaniu klinicznym z użyciem środka interwencyjnego*, który zostanie otrzymany w okresie raportowania badania.

    *W tym licencjonowane lub nielicencjonowane szczepionki, leki, leki biologiczne, urządzenia, produkty krwiopochodne lub leki.

19. Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją.
20. Oddanie jednostki krwi w terminie 60 dni przed rejestracją lub zamiar oddania krwi w okresie trwania badania.
21. Historia zakażenia WNV lub innym zakażeniem flawiwirusem (np. DENV, ZIKV lub innym flawiwirusem).
22. Historia podróży lub pobytu przez jeden miesiąc lub dłużej na obszarze endemicznym flawiwirusa innego niż WNV, takim jak Meksyk, Ameryka Środkowa/Południowa, Karaiby, Afryka Subsaharyjska, Azja Południowa/Południowo-Wschodnia lub Polinezja.
23. Plany wizyty w kraju endemicznym dla flawiwirusów w okresie próbnym badania (więcej informacji na temat obszarów z aktywną transmisją ZIKV, DENV, YFV lub JEV można znaleźć na stronie internetowej CDC).
24. Historia szczepień szczepionką kandydującą na WNV.
25. Historia służby wojskowej w regionie endemicznym dla flawiwirusów (więcej informacji na temat obszarów z aktywną transmisją ZIKV, DENV, YFV lub JEV można znaleźć na stronie internetowej CDC).
26. Historia szczepień przeciwko YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV lub innymi licencjonowanymi lub badanymi szczepionkami przeciwko flawiwirusom lub otrzymanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko flawiwirusom.
27. Uczęszczał do szkoły podstawowej w Austrii, Niemczech, Japonii, Korei Południowej, Indiach, Tajlandii, Nepalu, Wietnamie lub na Tajwanie (gdzie podaje się szczepionkę przeciwko TBEV).

28. Zaplanuj wykonanie nierutynowych, bardzo wyczerpujących ćwiczeń w ciągu 3 dni przed wizytą w laboratoriach bezpieczeństwa klinicznego.*

    *Laboratoria bezpieczeństwa przeprowadza się w dniu szczepienia przed podaniem dawki (tj. Wizyta 01, Wizyta 05 i Wizyta 11) i dzień 15 po każdej dawce badanego produktu (tj. Odwiedź 04, odwiedź 08 i odwiedź 14).

29. Posiada przeciwwskazania do szczepienia domięśniowego obu ramion.*

    *Pacjent z małą liczbą płytek krwi lub koagulopatią albo osoba przyjmująca doustne leki przeciwzakrzepowe.

30. Ma tatuaże, blizny lub inne ślady na obu ramionach, które w opinii badacza mogłyby przeszkodzić w ocenie miejsca szczepienia.