Sikkerhed og immunogenicitet af en inaktiveret West Nile-virusvaccine hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og accepterer at overholde planlagte studieprocedurer, herunder at være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Accepterer indsamling af venøst ​​blod pr. protokol.
4. Er en mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde i alderen 18 til 49 år, inklusive på tidspunktet for tilmelding.
5. Er ved godt helbred.* *Godt helbred er defineret ved fraværet af en medicinsk tilstand beskrevet i eksklusionskriterierne. Hvis deltageren har en anden aktuel, igangværende medicinsk tilstand, kan tilstanden ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier: (1) blev først diagnosticeret inden for 3 måneder efter tilmelding med en klinisk signifikant tilstand, efter investigatorens opfattelse, der er forværret inden for 3 måneder efter indskrivning; (2) havde ikke-elektiv kirurgi, klinisk signifikant medicinsk procedure eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder efter tilmelding; (3) modtaget ny recept på systemisk medicin inden for 30 dage efter tilmelding, medmindre den nye recept er i samme klasse af lægemidler eller en overgang fra generisk til/fra tilsvarende mærkenavn; eller (4) tager medicin, der kan udgøre en risiko for deltagerens sikkerhed eller hindre vurderingen af ​​uønskede hændelser eller undersøgelsens endepunkter, hvis de deltager i undersøgelsen.
6. Oral temperatur er mindre end 100,4 grader Fahrenheit.
7. Pulsen er 51 til 100 slag i minuttet inklusive.
8. Systolisk blodtryk er 90 til 140 mmHg inklusive.
9. Diastolisk blodtryk er 55 til 90 mmHg inklusive.

10. Screeninglaboratorier skal være inden for acceptable parametre ved screening.*

    *Hæmatologi (antal hvide blodlegemer [WBC], hæmoglobin- og blodpladetal), serumkreatinin og leverpanel (ALT, AST og total bilirubin) bør falde inden for normalområdet for det kliniske referencelaboratorium. En lav kreatininværdi, lav total bilirubin eller en lav ALT-værdi er acceptable for inklusion af forsøg, da de ikke anses for at være klinisk signifikante. Hvis screeninglaboratorieværdier er inden for det normale område for det kliniske referencelaboratorium, men falder inden for Grad 1 FDA-toksicitetstabelområdet, vil disse blive betragtet som acceptable for tilmelding. Uringlukose skal være negativ og urinprotein <1+ (sporurinprotein er acceptabelt) ved screening for at være berettiget til undersøgelsen. Unormalt urinprotein hos kvinder på deres menstruation kan gentages efter menstruationen er afsluttet.

11. Test for human immundefekt virus (HIV) antigener/antistoffer, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen og hepatitis C virus (HCV) antistoffer skal være negative ved screening.

12. Kvinder, der er i den fødedygtige alder* skal acceptere ikke at blive gravide under forsøget.

    *Ikke af den fødedygtige alder omfatter postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag til amenoré) eller kirurgisk sterile kvinder med dokumenteret per frivillig rapporteret historie med hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi , eller Essure(R)-placering, og der er gået mindst 3 måneder siden steriliseringsproceduren.

13. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode* fra mindst 30 dage før den første undersøgelsesvaccination og i hele forsøgets varighed.

    *Acceptable former for prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret mandlig partner, som har været vasektomieret i 90 dage eller mere før tilmelding, brug af intrauterine anordninger, p-piller, hormonelle præventionsmidler, der er injicerbare, implanterbare (subdermale), transdermale eller indsættelig (vaginal ring), barrieremetoder med spermicid. Kvinder i den fødedygtige alder, der praktiserer afholdenhed (defineret som intet heteroseksuelt vaginal-penis samleje) og indvilliger i at praktisere afholdenhed konsekvent i hele undersøgelsens varighed, eller de, der udelukkende har ikke-mandlige seksuelle forhold, behøver ikke at bruge prævention.

14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest forud for hver undersøgelsesvaccination.
15. Har kropsmasseindeks (BMI) 18,5 kg/m^2 til 34,9 kg/m^2 inklusive.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akut sygdom* (med eller uden feber >/= 38 grader Celsius [100,4 grader Fahrenheit]) som bestemt af PI eller passende under-investigator inden for 72 timer før administration af studieproduktet.

   *Deltagere, der er afebrile (hvis relevant) og har enten ingen symptomer eller kun mindre restsymptomer i de 72 timer forud for administration af undersøgelsesproduktet, kan tilmeldes, hvis de resterende symptomer efter PI'ers eller den relevante underforskers vurdering vil ikke forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen.

2. Har en medicinsk sygdom eller tilstand, der efter PI'en eller den relevante underforskers vurdering er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.*

   *Inklusive akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville give deltageren en uacceptabel risiko for skade, gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller deltagerens succesfulde gennemførelse af denne retssag.

3. Modtog systemisk anticancer kemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før indskrivning.
4. Har aktiv eller nyligt aktiv (i de 12 måneder før tilmelding) neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlede hudkræftformer er tilladt.

5. Har kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesproduktet.*

   *Inklusive følgende: aluminiumhydroxid, sorbitol, kaliumchlorid, natriumchlorid og polysorbat80 (Tween80).

6. Har tidligere haft idiopatisk nældefeber.

7. Har en historie med kronisk eller akut, alvorlig neurologisk tilstand.*

   *Inklusive historie med Guillain-Barre syndrom, krampeanfald eller epilepsi, Bells parese eller sygdom med fokale neurologiske mangler.

8. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før studievaccination efter efterforskerens skøn.

9. Har en diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre* med deltagernes compliance eller sikkerhedsevalueringer.

   *Som bestemt af webstedets PI eller passende underforsker.

10. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 5 år før studievaccination.

11. Har moderat til svær astma.*

    *Mild, velkontrolleret astma kan kvalificere sig til tilmelding som bestemt af webstedets PI eller passende underforsker. Forkølelse eller træningsinduceret astma kontrolleret med andre inhalationsmedicin end højdosis inhalerede kortikosteroider inden for de seneste 30 dage er tilladt. Deltagerne bør udelukkes, hvis de har brug for daglig brug af bronkodilatator eller har haft en astmaforværring, der kræver oral/parenteral steroidbrug inden for de seneste 30 dage eller har brugt theophyllin i det seneste år.

12. Har diabetes mellitus type I eller II.*

    *Historien om svangerskabsdiabetes, hvis den er løst, er acceptabel.

13. Er immunsupprimeret.*

    *På grund af en underliggende tilstand, ved at tage immunmodulerende behandling eller tage orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) kortikosteroider inden for de seneste 30 dage eller >/= 2 uger topikale kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination. Kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis er tilladt. Personer, der bruger et topisk kortikosteroid i en begrænset varighed til mild ukompliceret dermatitis, såsom poison ivy eller kontaktdermatitis, kan tilmeldes dagen efter, at deres behandling er afsluttet.

14. Har taget højdosis inhalationskortikosteroider* inden for 30 dage før studievaccination.

    *Højdosis defineret i henhold til referenceskemaet i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Astma (EPR-3).

15. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, levende vaccine inden for 30 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination.
16. Har modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, inaktiveret vaccine, inklusive influenza, COVID-booster- eller allergidesensibiliseringssprøjte, inden for 14 dage før eller efter undersøgelsesvaccination.

17. Modtaget et forsøgsmiddel* inden for 30 dage før undersøgelsens vaccination eller forventer at modtage et andet forsøgsmiddel** i løbet af forsøgsrapporteringsperioden.

    *Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.

    **Andet end fra deltagelse i dette forsøg.

18. Deltager eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel*, som vil blive modtaget i løbet af forsøgsrapporteringsperioden.

    *Inklusive licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin.

19. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for seks måneder før tilmelding.
20. Donation af en blodenhed inden for 60 dage før tilmelding eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsesperioden.
21. Anamnese med WNV-infektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. DENV, ZIKV eller anden flavivirus).
22. Historie om rejser eller ophold i en måned eller mere i et ikke-WNV flavivirus-endemisk område såsom Mexico, Central-/Sydamerika, Caribien, Afrika syd for Sahara, Syd-/Sydøstasien eller Polynesien.
23. Planlægger at besøge et flavivirus-endemisk land i løbet af forsøgsperioden (se CDC-webstedet for områder med aktiv ZIKV-, DENV-, YFV- eller JEV-transmission).
24. Anamnese med vaccination med WNV-kandidatvaccine.
25. Historie om militærtjeneste i en flavivirus-endemisk region (se CDC-webstedet for områder med aktiv ZIKV-, DENV-, YFV- eller JEV-transmission).
26. Anamnese med vaccination mod YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV eller andre licenserede eller undersøgelsesmæssige flavivirusvacciner eller modtagelse af monoklonale antistoffer mod et flavivirus.
27. Gik på grundskole i Østrig, Tyskland, Japan, Sydkorea, Indien, Thailand, Nepal, Vietnam eller Taiwan (hvor der gives TBEV-vaccine).

28. Planlæg at udføre ikke-rutinemæssig meget anstrengende træning inden for 3 dage før ethvert klinisk sikkerhedslaboratorium.*

    *Sikkerhedslaboratorier indhentes på vaccinationsdagen før dosering (dvs. Besøg 01, Besøg 05 og Besøg 11) og Dag 15 efter hver dosis af undersøgelsesproduktet (dvs. Besøg 04, Besøg 08 og Besøg 14).

29. Har kontraindikation for intramuskulær vaccination af begge overarme.*

    *Patient med lavt blodpladetal eller koagulopati, eller en person, der tager orale antikoagulantia.

30. Har tatoveringer, ar eller andre mærker på begge overarme, som efter efterforskerens mening ville forstyrre vurderingen af ​​vaccinationsstedet.