Segurança e imunogenicidade de uma vacina inativada contra o vírus do Nilo Ocidental em adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. É capaz de compreender e concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo, incluindo estar disponível para todas as visitas do estudo.
3. Concorda com a coleta de sangue venoso conforme protocolo.
4. É um homem ou mulher não grávida e não lactante com idade entre 18 e 49 anos, inclusive no momento da inscrição.
5. Está com boa saúde.* *Boa saúde é definida pela ausência de uma condição médica descrita nos critérios de exclusão. Se o participante tiver outra condição médica atual e contínua, a condição não pode atender a nenhum dos seguintes critérios: (1) foi diagnosticado pela primeira vez dentro de 3 meses após a inscrição com uma condição clinicamente significativa, na opinião do investigador, que piorou dentro de 3 meses após inscrição; (2) teve cirurgia não eletiva, procedimento médico clinicamente significativo ou hospitalização dentro de 3 meses após a inscrição; (3) recebeu nova prescrição de medicamento sistêmico dentro de 30 dias após a inscrição, a menos que a nova prescrição esteja na mesma classe de agente ou seja uma transição de genérico para/de marca equivalente; ou (4) toma medicamentos que podem representar um risco à segurança do participante ou impedir a avaliação de eventos adversos ou desfechos do estudo se participarem do estudo.
6. A temperatura oral é inferior a 100,4 graus Fahrenheit.
7. O pulso é de 51 a 100 batimentos por minuto, inclusive.
8. A pressão arterial sistólica é de 90 a 140 mmHg, inclusive.
9. A pressão arterial diastólica é de 55 a 90 mmHg, inclusive.

10. Os laboratórios de triagem devem estar dentro dos parâmetros aceitáveis ​​na triagem.*

    *A hematologia (contagem de leucócitos [leucócitos], contagem de hemoglobina e plaquetas), creatinina sérica e painel hepático (ALT, AST e bilirrubina total) devem estar dentro da faixa normal do laboratório clínico de referência. Um valor baixo de creatinina, bilirrubina total baixa ou um valor baixo de ALT são aceitáveis ​​para inclusão no estudo, pois não são considerados clinicamente significativos. Se os valores laboratoriais de triagem estiverem dentro da faixa normal do laboratório de referência clínica, mas estiverem dentro da faixa da tabela de toxicidade Grau 1 da FDA, estes serão considerados aceitáveis ​​para inscrição. A glicose na urina deve ser negativa e a proteína na urina <1+ (traços de proteína na urina são aceitáveis) na triagem para ser elegível para o estudo. A proteína anormal na urina em mulheres durante a menstruação pode se repetir após o término da menstruação.

11. Os testes para antígenos/anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) e anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) devem ser negativos na triagem.

12. As mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em não engravidar durante o ensaio.

    *Sem potencial para engravidar inclui mulheres na pós-menopausa (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos sem uma causa médica alternativa para amenorreia) ou mulheres cirurgicamente estéreis com histórico documentado por relatório voluntário de histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária/salpingectomia , ou colocação de Essure(R) e pelo menos 3 meses se passaram desde o procedimento de esterilização.

13. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável* pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação do estudo e durante o ensaio.

    *As formas aceitáveis ​​de contracepção incluem relacionamento monogâmico com um parceiro masculino vasectomizado que tenha sido vasectomizado por 90 dias ou mais antes da inscrição, uso de dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis, implantáveis ​​(subdérmicos), transdérmicos ou inserível (anel vaginal), métodos de barreira com espermicida. Mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência (definida como nenhuma relação heterossexual vaginal-peniana) e concordam em praticar a abstinência de forma consistente durante o estudo ou aquelas que têm relações sexuais exclusivamente não masculinas não precisam usar contraceptivos.

14. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes de cada vacinação do estudo.
15. Tem índice de massa corporal (IMC) de 18,5 kg/m^2 a 34,9 kg/m^2, inclusive.

Critérios de exclusão:

1. Tem uma doença aguda* (com ou sem febre >/= 38 graus Celsius [100,4 graus Fahrenheit]) conforme determinado pelo PI ou subinvestigador apropriado dentro de 72 horas antes da administração do produto em estudo.

   *Os participantes que estão afebris (se aplicável) e não apresentam sintomas ou apresentam apenas sintomas residuais leves nas 72 horas anteriores à administração do produto do estudo podem ser inscritos se, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, os sintomas residuais desaparecerem. não interfere na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo.

2. Tem doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, é uma contra-indicação para participação no estudo.*

   *Incluindo doenças ou condições médicas agudas, subagudas, intermitentes ou crônicas que colocariam o participante em um risco inaceitável de lesão, tornariam o participante incapaz de cumprir os requisitos do protocolo ou poderiam interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do participante deste julgamento.

3. Recebeu quimioterapia anticâncer sistêmica ou radioterapia (citotóxica) nos 3 anos anteriores à inscrição.
4. Tem doença neoplásica ativa ou recentemente ativa (nos 12 meses anteriores à inscrição) ou história de qualquer malignidade hematológica. São permitidos cânceres de pele não melanoma tratados.

5. Tem alergia conhecida aos componentes do produto do estudo.*

   *Incluindo o seguinte: hidróxido de alumínio, sorbitol, cloreto de potássio, cloreto de sódio e polissorbato80 (Tween80).

6. Tem história de urticária idiopática.

7. Tem história de condição neurológica grave crônica ou aguda.*

   *Incluindo história de síndrome de Guillain-Barré, distúrbio convulsivo ou epilepsia, paralisia de Bell ou doença com qualquer déficit neurológico focal.

8. Tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo, a critério do investigador.

9. Tem qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir* na adesão dos participantes ou nas avaliações de segurança.

   *Conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado.

10. Foi hospitalizado por doença psiquiátrica, histórico de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outras pessoas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo.

11. Tem asma moderada a grave.*

    *Asma leve e bem controlada pode se qualificar para inscrição conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado. É permitida asma induzida por resfriado ou exercício, controlada com medicamentos inalados que não sejam corticosteróides inalados em altas doses nos últimos 30 dias. Os participantes devem ser excluídos se necessitarem de uso diário de broncodilatador ou se tiverem tido uma exacerbação de asma exigindo uso de esteróides orais/parenterais nos últimos 30 dias ou se tiverem usado teofilina no último ano.

12. Tem diabetes mellitus tipo I ou II.*

    *Histórico de diabetes gestacional, se resolvido, é aceitável.

13. Está imunossuprimido.*

    *Devido a uma condição subjacente, receber tratamento imunomodulador ou tomar corticosteroides orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) nos últimos 30 dias ou >/= 2 semanas de corticosteroides tópicos de qualquer dose nos 30 dias anteriores à vacinação do estudo. Sprays nasais de corticosteroides para rinite alérgica são permitidos. Pessoas que usam um corticosteroide tópico por tempo limitado para dermatite leve e não complicada, como hera venenosa ou dermatite de contato, podem ser inscritas no dia seguinte ao término da terapia.

14. Ter tomado corticosteroides inalados em altas doses* nos 30 dias anteriores à vacinação do estudo.

    *Dose alta definida de acordo com o gráfico de referência nas Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue para o Diagnóstico e Tratamento da Asma (EPR-3).

15. Recebeu ou planeja receber uma vacina viva licenciada 30 dias antes ou depois de cada vacinação do estudo.
16. Recebeu ou planeja receber uma vacina licenciada e inativada, incluindo gripe, reforço de COVID ou injeção de dessensibilização alérgica, dentro de 14 dias antes ou depois da vacinação do estudo.

17. Recebeu um agente experimental* nos 30 dias anteriores à vacinação do estudo ou espera receber outro agente experimental** durante o período de relatório do ensaio.

    *Incluindo vacina, medicamento, produto biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

    **Além da participação neste estudo.

18. Estão participando ou planejam participar de outro ensaio clínico com um agente intervencionista* que será recebido durante o período de relatório do ensaio.

    *Incluindo vacinas, medicamentos, produtos biológicos, dispositivos, hemoderivados ou medicamentos licenciados ou não licenciados.

19. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina nos seis meses anteriores à inscrição.
20. Doação de unidade de sangue nos 60 dias anteriores à inscrição ou intenção de doar sangue durante o período do estudo.
21. História de infecção por WNV ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, DENV, ZIKV ou outro flavivírus).
22. História de viagem ou residência por um mês ou mais em uma área endêmica de flavivírus não WNV, como México, América Central/Sul, Caribe, África Subsaariana, Sul/Sudeste Asiático ou Polinésia.
23. Planos para visitar um país endêmico de flavivírus durante o período experimental do estudo (consulte o site do CDC para áreas com transmissão ativa de ZIKV, DENV, YFV ou JEV).
24. História de vacinação com vacina candidata contra WNV.
25. História de serviço militar em uma região endêmica de flavivírus (consulte o site do CDC para áreas com transmissão ativa de ZIKV, DENV, YFV ou JEV).
26. História de vacinação contra YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV ou outras vacinas licenciadas ou experimentais contra flavivírus ou recebimento de anticorpos monoclonais contra um flavivírus.
27. Frequentou a escola primária na Áustria, Alemanha, Japão, Coreia do Sul, Índia, Tailândia, Nepal, Vietname ou Taiwan (onde a vacina TBEV é administrada).

28. Planeje realizar exercícios não rotineiros altamente extenuantes dentro de 3 dias antes de qualquer laboratório de segurança clínica.*

    *Os laboratórios de segurança são obtidos no dia da vacinação antes da dosagem (ou seja, Visita 01, Visita 05 e Visita 11) e Dia 15 após cada dose do produto do estudo (ou seja, Visita 04, Visita 08 e Visita 14).

29. Tem contraindicação à vacinação intramuscular de ambos os braços.*

    *Paciente com baixa contagem de plaquetas ou coagulopatia, ou em uso de anticoagulantes orais.

30. Possui tatuagens, cicatrizes ou outras marcas em ambos os braços que possam, na opinião do investigador, interferir na avaliação do local de vacinação.