Sicurezza e immunogenicità di un vaccino inattivato contro il virus del Nilo occidentale negli adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. È in grado di comprendere e accetta di rispettare le procedure di studio pianificate, inclusa la disponibilità per tutte le visite di studio.
3. Acconsente al prelievo del sangue venoso secondo protocollo.
4. È un maschio o una femmina non incinta e non in allattamento di età compresa tra 18 e 49 anni compresi al momento dell'iscrizione.
5. Gode ​​di buona salute.* *La buona salute è definita dall'assenza di una condizione medica descritta nei criteri di esclusione. Se il partecipante ha un'altra condizione medica attuale e in corso, la condizione non può soddisfare nessuno dei seguenti criteri: (1) gli è stata diagnosticata per la prima volta entro 3 mesi dall'arruolamento una condizione clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, è peggiorata entro 3 mesi dall'iscrizione. iscrizione; (2) aver subito un intervento chirurgico non elettivo, una procedura medica clinicamente significativa o un ricovero ospedaliero entro 3 mesi dall'arruolamento; (3) ha ricevuto una nuova prescrizione per farmaci sistemici entro 30 giorni dall'arruolamento, a meno che la nuova prescrizione non riguardi la stessa classe di agenti o una transizione da generico a/da marchio equivalente; o (4) assume farmaci che potrebbero rappresentare un rischio per la sicurezza del partecipante o impedire la valutazione degli eventi avversi o degli endpoint dello studio se partecipano allo studio.
6. La temperatura orale è inferiore a 100,4 gradi Fahrenheit.
7. La frequenza cardiaca è compresa tra 51 e 100 battiti al minuto inclusi.
8. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 90 e 140 mmHg compresi.
9. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 90 mmHg inclusi.

10. I laboratori di screening devono rientrare nei parametri accettabili allo screening.*

    *L'ematologia (conta dei globuli bianchi [WBC], conta dell'emoglobina e delle piastrine), la creatinina sierica e il pannello epatico (ALT, AST e bilirubina totale) devono rientrare nell'intervallo normale del laboratorio di riferimento clinico. Un basso valore di creatinina, una bassa bilirubina totale o un basso valore di ALT sono accettabili per l'inclusione nello studio in quanto non sono considerati clinicamente significativi. Se i valori di laboratorio di screening rientrano nell'intervallo normale del laboratorio di riferimento clinico ma rientrano nell'intervallo della tabella di tossicità FDA di Grado 1, questi saranno considerati accettabili per l'arruolamento. Per essere idonei allo studio, il glucosio nelle urine deve essere negativo e le proteine ​​nelle urine <1+ (le tracce di proteine ​​nelle urine sono accettabili) allo screening. La presenza di proteine ​​anomale nelle urine nelle donne durante le mestruazioni può ripetersi al termine delle mestruazioni.

11. I test per gli antigeni/anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) e gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) devono essere negativi allo screening.

12. Le donne in età fertile* devono accettare di non rimanere incinte durante lo studio.

    *Non in età fertile include donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa per l'amenorrea) o donne chirurgicamente sterili con storia documentata, secondo quanto riportato da volontario, di isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia o posizionamento Essure(R) e sono trascorsi almeno 3 mesi dalla procedura di sterilizzazione.

13. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile* da almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio e per la durata dello studio.

    *Le forme accettabili di contraccezione includono la relazione monogama con un partner maschile vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 90 giorni o più prima dell'arruolamento, l'uso di dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili, impiantabili (sottocutanei), transdermici o inseribile (anello vaginale), metodi di barriera con spermicida. Le donne in età fertile che praticano l'astinenza (definita come nessun rapporto eterosessuale vaginale-pene) e accettano di praticare l'astinenza in modo coerente per la durata dello studio o coloro che hanno rapporti sessuali esclusivamente non maschili non hanno bisogno di usare contraccettivi.

14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ciascuna vaccinazione in studio.
15. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 kg/m^2 e 34,9 kg/m^2 inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Presenta una malattia acuta* (con o senza febbre >/= 38 gradi Celsius [100,4 gradi Fahrenheit]) come determinato dal PI o dal sub-investigatore appropriato entro 72 ore prima della somministrazione del prodotto in studio.

   *I partecipanti che sono apiretici (se applicabile) e che non presentano sintomi o presentano solo sintomi residui minori nelle 72 ore precedenti la somministrazione del prodotto in studio possono essere arruolati se, a giudizio del PI del centro o del sub-investigatore appropriato, i sintomi residui scompariranno non interferire con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.

2. Presenta una malattia o una condizione medica che, secondo il parere del PI del centro o del sub-investigatore appropriato, costituisce una controindicazione alla partecipazione allo studio.*

   *Incluse malattie o condizioni mediche acute, subacute, intermittenti o croniche che esporrebbero il partecipante a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il partecipante incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o con il completamento con successo del partecipante di questo processo.

3. Hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia antitumorale sistemica (citotossica) nei 3 anni precedenti l'arruolamento.
4. Presenta una malattia neoplastica attiva o recentemente attiva (nei 12 mesi precedenti l'arruolamento) o una storia di qualsiasi tumore maligno ematologico. Sono ammessi tumori della pelle non melanoma, trattati.

5. Ha un'allergia nota ai componenti del prodotto in studio.*

   *Inclusi i seguenti: idrossido di alluminio, sorbitolo, cloruro di potassio, cloruro di sodio e polisorbato80 (Tween80).

6. Ha una storia di orticaria idiopatica.

7. Ha una storia di patologia neurologica grave cronica o acuta.*

   *Inclusa storia di sindrome di Guillain-Barré, disturbi convulsivi o epilessia, paralisi di Bell o malattia con qualsiasi deficit neurologico focale.

8. Anamnesi di abuso di alcol o droghe nei 5 anni precedenti la vaccinazione in studio a discrezione dello sperimentatore.

9. Ha qualsiasi diagnosi, attuale o passata, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire* con la conformità del partecipante o le valutazioni di sicurezza.

   *Come determinato dal PI del sito o dal subinvestigatore appropriato.

10. È stato ricoverato in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri nei 5 anni precedenti la vaccinazione in studio.

11. Ha asma da moderata a grave.*

    *L'asma lieve e ben controllata può qualificarsi per l'arruolamento come stabilito dal PI del centro o dal sub-investigatore appropriato. È consentito l’asma indotto dal raffreddore o dall’esercizio fisico controllato con farmaci inalatori diversi dai corticosteroidi inalatori ad alte dosi negli ultimi 30 giorni. I partecipanti dovrebbero essere esclusi se richiedono l'uso quotidiano di broncodilatatori o hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto l'uso di steroidi per via orale/parenterale negli ultimi 30 giorni o hanno usato teofillina nell'ultimo anno.

12. Ha il diabete mellito di tipo I o II.*

    *L'anamnesi di diabete gestazionale, se risolto, è accettabile.

13. È immunodepresso.*

    *A causa di una condizione di base, assunzione di un trattamento immunomodulatore o assunzione di corticosteroidi orali o parenterali (inclusi quelli intrarticolari) negli ultimi 30 giorni o >/= 2 settimane di corticosteroidi topici di qualsiasi dose entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio. Sono ammessi gli spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica. Le persone che utilizzano un corticosteroide topico per un periodo limitato per dermatiti lievi e non complicate come l'edera velenosa o la dermatite da contatto possono essere arruolate il giorno successivo al completamento della terapia.

14. Aver assunto corticosteroidi inalatori* ad alte dosi nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio.

    *Dose elevate definite in base alla tabella di riferimento nelle Linee guida del National Heart, Lung and Blood Institute per la diagnosi e la gestione dell'asma (EPR-3).

15. Ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima o dopo ciascuna vaccinazione in studio.
16. Ha ricevuto o prevede di ricevere un vaccino inattivato autorizzato, compreso l'influenza, il richiamo del COVID o un vaccino di desensibilizzazione allergica, entro 14 giorni prima o dopo la vaccinazione in studio.

17. Hanno ricevuto un agente sperimentale* entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio o prevedono di ricevere un altro agente sperimentale** durante il periodo di riferimento dello studio.

    *Inclusi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, sangue o farmaco.

    **Ad eccezione della partecipazione a questo studio.

18. Stanno partecipando o pianificando di partecipare a un altro studio clinico con un agente interventistico* che sarà ricevuto durante il periodo di riferimento dello studio.

    *Inclusi vaccini, farmaci, prodotti biologici, dispositivi, prodotti sanguigni o farmaci autorizzati o non autorizzati.

19. Ricezione di prodotti sanguigni o immunoglobuline entro sei mesi prima dell'iscrizione.
20. Donazione di un'unità di sangue entro 60 giorni prima dell'arruolamento o intenzione di donare sangue durante il periodo di studio.
21. Storia di infezione da WNV o altra infezione da flavivirus (ad es. DENV, ZIKV o altro flavivirus).
22. Storia di viaggio o residenza per un mese o più in un'area non endemica di flavivirus WNV come Messico, America centrale/meridionale, Caraibi, Africa sub-sahariana, Asia meridionale/sud-orientale o Polinesia.
23. Piani di visitare un paese endemico di flavivirus durante il periodo di sperimentazione dello studio (fare riferimento al sito Web del CDC per le aree con trasmissione attiva di ZIKV, DENV, YFV o JEV).
24. Storia della vaccinazione con il vaccino candidato al WNV.
25. Storia del servizio militare in una regione endemica di flavivirus (fare riferimento al sito Web del CDC per le aree con trasmissione attiva di ZIKV, DENV, YFV o JEV).
26. Anamnesi di vaccinazione contro YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV o altri vaccini antiflavivirus autorizzati o sperimentali o ricezione di anticorpi monoclonali contro un flavivirus.
27. Ha frequentato la scuola primaria in Austria, Germania, Giappone, Corea del Sud, India, Tailandia, Nepal, Vietnam o Taiwan (dove viene somministrato il vaccino TBEV).

28. Pianificare l'esecuzione di esercizi altamente faticosi non di routine entro 3 giorni prima di qualsiasi laboratorio di sicurezza clinica.*

    *I laboratori di sicurezza vengono ottenuti il ​​giorno della vaccinazione prima della somministrazione (ad es. Visita 01, Visita 05 e Visita 11) e il Giorno 15 dopo ciascuna dose del prodotto in studio (ad es. Visita 04, Visita 08 e Visita 14).

29. Presenta controindicazione alla vaccinazione intramuscolare di entrambe le braccia.*

    *Paziente con bassa conta piastrinica o coagulopatia o qualcuno che sta assumendo anticoagulanti orali.

30. Presenta tatuaggi, cicatrici o altri segni su entrambe le braccia che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione del sito di vaccinazione.