Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против вируса Западного Нила у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Способен понимать и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования, в том числе быть доступным для всех учебных визитов.
3. Согласен на забор венозной крови по протоколу.
4. Мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 18 до 49 лет включительно на момент регистрации.
5. Здоров.* *Хорошее здоровье определяется отсутствием заболеваний, описанных в критериях исключения. Если у участника имеется другое текущее, продолжающееся заболевание, это состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев: (1) ему впервые диагностировали в течение 3 месяцев после включения клинически значимое состояние, по мнению исследователя, которое ухудшилось в течение 3 месяцев после включения. зачисление; (2) перенесли неплановое хирургическое вмешательство, клинически значимую медицинскую процедуру или госпитализацию в течение 3 месяцев после включения в программу; (3) получил новый рецепт на системное лекарство в течение 30 дней с момента регистрации, за исключением случаев, когда новый рецепт относится к тому же классу препаратов или является переходом от непатентованного препарата к/от фирменного эквивалента; или (4) принимает лекарства, которые могут представлять риск для безопасности участников или препятствовать оценке нежелательных явлений или конечных точек исследования, если они участвуют в исследовании.
6. Оральная температура составляет менее 100,4 градусов по Фаренгейту.
7. Пульс от 51 до 100 ударов в минуту включительно.
8. Систолическое артериальное давление составляет от 90 до 140 мм рт. ст. включительно.
9. Диастолическое артериальное давление составляет от 55 до 90 мм рт. ст. включительно.

10. Скрининговые лаборатории должны находиться в пределах допустимых параметров при скрининге.*

    *Гематологические показатели (количество лейкоцитов [лейкоцитов], количество гемоглобина и тромбоцитов), креатинин сыворотки и показатели печени (АЛТ, АСТ и общий билирубин) должны находиться в пределах нормального диапазона клинической референс-лаборатории. Низкий уровень креатинина, низкий уровень общего билирубина или низкий уровень АЛТ приемлемы для включения в исследование, поскольку они не считаются клинически значимыми. Если показатели скрининговой лаборатории находятся в пределах нормы для клинической справочной лаборатории, но попадают в диапазон таблицы токсичности FDA класса 1, они будут считаться приемлемыми для регистрации. Уровень глюкозы в моче должен быть отрицательным, а белок мочи <1+ (следовые количества белка в моче допустимы) при скрининге, чтобы иметь право на участие в исследовании. Аномальный уровень белка в моче у женщин во время менструации может повториться после окончания менструации.

11. Тесты на антигены/антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) и антитела к вирусу гепатита C (HCV) при скрининге должны быть отрицательными.

12. Женщины детородного возраста* должны дать согласие не беременеть во время исследования.

    *К недетородным потенциалом относятся женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины аменореи) или хирургически стерильные женщины с документально подтвержденной в отчете добровольца историей гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб/сальпингэктомии. , или размещение Essure(R) и с момента процедуры стерилизации прошло не менее 3 месяцев.

13. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции* как минимум за 30 дней до первой исследуемой вакцинации и на протяжении всего исследования.

    *Приемлемые формы контрацепции включают моногамные отношения с партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии в течение 90 или более дней до включения в исследование, использование внутриматочных противозачаточных средств, противозачаточных таблеток, гормональных противозачаточных средств, которые являются инъекционными, имплантируемыми (подкожными), чрескожными или вставные (вагинальное кольцо), барьерные методы со спермицидами. Женщинам детородного возраста, которые практикуют воздержание (определяемое как отсутствие гетеросексуальных вагинально-половых контактов) и соглашаются постоянно практиковать воздержание на протяжении всего исследования, или тем, кто имеет исключительно немужские сексуальные отношения, не нужно использовать противозачаточные средства.

14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче перед каждой исследуемой вакцинацией.
15. Имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 кг/м^2 до 34,9 кг/м^2 включительно.

Критерии исключения:

1. Имеет острое заболевание* (с лихорадкой или без нее >/= 38 градусов Цельсия [100,4 градуса по Фаренгейту]), как установлено ИП или соответствующим субисследователем в течение 72 часов до введения исследуемого продукта.

   *Участники, у которых отсутствует лихорадка (если применимо) и которые либо не имеют симптомов, либо имеют только незначительные остаточные симптомы в течение 72 часов до введения исследуемого продукта, могут быть включены в программу, если, по мнению ИП центра или соответствующего субисследователя, остаточные симптомы будут не мешать возможности оценки параметров безопасности, как того требует протокол.

2. Имеет медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению ИП центра или соответствующего субисследователя, является противопоказанием к участию в исследовании.*

   *Включая острое, подострое, интермиттирующее или хроническое заболевание или состояние, которое может подвергнуть участника неприемлемому риску получения травмы, сделать участника неспособным соответствовать требованиям протокола или может помешать оценке ответов или успешному завершению теста участником. этого судебного разбирательства.

3. Получали системную противораковую химиотерапию или лучевую терапию (цитотоксическую) в течение 3 лет до включения в исследование.
4. Имеет активное или недавно активное (за 12 месяцев до включения в исследование) неопластическое заболевание или любые гематологические злокачественные новообразования в анамнезе. Немеланомный, пролеченный рак кожи разрешен.

5. Известна аллергия на компоненты исследуемого продукта.*

   *Включая следующие вещества: гидроксид алюминия, сорбит, хлорид калия, хлорид натрия и полисорбат80 (Твин80).

6. В анамнезе идиопатическая крапивница.

7. Имеет в анамнезе хроническое или острое тяжелое неврологическое заболевание.*

   *Включая в анамнезе синдром Гийена-Барре, судорожное расстройство или эпилепсию, паралич Белла или заболевание с любым очаговым неврологическим дефицитом.

8. Имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до исследуемой вакцинации по усмотрению исследователя.

9. Имеет какой-либо диагноз, текущий или прошлый, шизофрении, биполярного заболевания или другого психиатрического диагноза, который может помешать* соблюдению требований участниками или оценке безопасности.

   *По решению руководителя участка или соответствующего субисследователя.

10. Был госпитализирован по поводу психиатрического заболевания, попытки самоубийства в анамнезе или заключения под стражу из-за опасности для себя или других в течение 5 лет до исследуемой вакцинации.

11. Имеет астму средней и тяжелой степени.*

    *Легкая, хорошо контролируемая астма может претендовать на включение по решению исследователя центра или соответствующего субисследователя. Разрешается астма, вызванная холодом или физической нагрузкой, контролируемая ингаляционными препаратами, кроме высоких доз ингаляционных кортикостероидов, в течение последних 30 дней. Участники должны быть исключены, если им требуется ежедневное использование бронходилятаторов, или у них было обострение астмы, требующее перорального/парентерального применения стероидов, в течение последних 30 дней, или если они использовали теофиллин в течение последнего года.

12. Имеет сахарный диабет I или II типа.*

    *Гестационный диабет в анамнезе, если он разрешился, является приемлемым.

13. Имеет иммуносупрессию.*

    *Из-за основного заболевания, приема иммуномодулирующего лечения или приема пероральных или парентеральных (в том числе внутрисуставных) кортикостероидов в течение последних 30 дней или >/= 2 недель местных кортикостероидов в любой дозе в течение 30 дней до исследуемой вакцинации. Разрешены назальные спреи с кортикостероидами при аллергическом рините. Лица, использующие кортикостероиды для местного применения в течение ограниченного периода времени по поводу легкого неосложненного дерматита, такого как ядовитый плющ или контактный дерматит, могут быть включены в исследование на следующий день после завершения терапии.

14. Принимали высокие дозы ингаляционных кортикостероидов* в течение 30 дней до исследуемой вакцинации.

    *Высокая доза определяется согласно справочной таблице в Рекомендациях Национального института сердца, легких и крови по диагностике и лечению астмы (EPR-3).

15. Получили или планируете получить лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до или после каждой исследуемой вакцины.
16. Получил или планирует получить лицензированную инактивированную вакцину, включая вакцину против гриппа, прививку от COVID или прививку для десенсибилизации аллергии, в течение 14 дней до или после исследуемой вакцинации.

17. Получили экспериментальный агент* в течение 30 дней до исследуемой вакцинации или ожидают получения другого экспериментального агента** в течение отчетного периода исследования.

    *Включая вакцину, лекарственный препарат, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.

    **За исключением участия в этом исследовании.

18. Участвуют или планируют участвовать в другом клиническом исследовании с интервенционным агентом*, который будет получен в течение отчетного периода по исследованию.

    *Включая лицензированные или нелицензированные вакцины, лекарственные препараты, биологические препараты, устройства, продукты крови или лекарства.

19. Получение препаратов крови или иммуноглобулина в течение шести месяцев до регистрации.
20. Донорство дозы крови в течение 60 дней до включения или намерение сдать кровь в течение периода исследования.
21. В анамнезе инфекция WNV или другая флавивирусная инфекция (например, DENV, ZIKV или другой флавивирус).
22. История путешествий или проживания в течение одного месяца или более в регионах, не эндемичных по флавивирусу ВЗН, таких как Мексика, Центральная/Южная Америка, страны Карибского бассейна, страны Африки к югу от Сахары, Южная/Юго-Восточная Азия или Полинезия.
23. Планирует посетить страну, эндемическую по флавивирусу, в течение испытательного периода исследования (см. веб-сайт CDC, чтобы узнать о регионах с активной передачей ZIKV, DENV, YFV или JEV).
24. История вакцинации вакциной-кандидатом ВЗН.
25. История военной службы в регионе, эндемичном по флавивирусам (информацию о регионах с активной передачей ZIKV, DENV, YFV или JEV см. на веб-сайте CDC).
26. История вакцинации против YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV или других лицензированных или исследуемых флавивирусных вакцин или получения моноклональных антител против флавивируса.
27. Посещал начальную школу в Австрии, Германии, Японии, Южной Корее, Индии, Таиланде, Непале, Вьетнаме или Тайване (где вводят вакцину против туберкулеза).

28. Запланируйте выполнение нестандартных высоконапряженных упражнений в течение 3 дней перед посещением любой лаборатории клинической безопасности.*

    *Лаборатории безопасности получают данные в день вакцинации перед введением дозы (т.е. Визит 01, визит 05 и визит 11) и день 15 после каждой дозы исследуемого продукта (т.е. Посещение 04, Посещение 08 и Посещение 14).

29. Имеет противопоказания к внутримышечной вакцинации обоих плеч.*

    *Пациент с низким количеством тромбоцитов или коагулопатией или человек, принимающий пероральные антикоагулянты.

30. Имеет татуировки, шрамы или другие следы на обоих плечах, которые, по мнению следователя, могут помешать оценке места вакцинации.