Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten West-Nil-Virus-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Bietet vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Ist in der Lage, die geplanten Studienabläufe zu verstehen und stimmt ihnen zu, einschließlich der Verfügbarkeit für alle Studienbesuche.
3. Stimmt der Entnahme von venösem Blut gemäß Protokoll zu.
4. Ist ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter von 18 bis 49 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt der Einschreibung).
5. Ist bei guter Gesundheit.* *Eine gute Gesundheit wird durch das Fehlen einer in den Ausschlusskriterien beschriebenen medizinischen Erkrankung definiert. Wenn der Teilnehmer an einer anderen aktuellen, anhaltenden Erkrankung leidet, kann die Erkrankung keines der folgenden Kriterien erfüllen: (1) Es wurde erstmals innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung eine nach Meinung des Prüfarztes klinisch bedeutsame Erkrankung diagnostiziert, die sich innerhalb von 3 Monaten danach verschlechtert hat Einschreibung; (2) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung eine nicht-elektive Operation, einen klinisch bedeutsamen medizinischen Eingriff oder einen Krankenhausaufenthalt hatten; (3) innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung ein neues Rezept für systemische Medikamente erhalten, es sei denn, das neue Rezept gehört zur gleichen Wirkstoffklasse oder es handelt sich um einen Übergang von einem Generikum zu einem Markenäquivalent; oder (4) Medikamente einnimmt, die ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder die Beurteilung unerwünschter Ereignisse oder Studienendpunkte erschweren können, wenn er an der Studie teilnimmt.
6. Die Mundtemperatur beträgt weniger als 100,4 Grad Fahrenheit.
7. Der Puls beträgt 51 bis einschließlich 100 Schläge pro Minute.
8. Der systolische Blutdruck beträgt 90 bis einschließlich 140 mmHg.
9. Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 90 mmHg.

10. Screening-Labore müssen beim Screening innerhalb akzeptabler Parameter liegen.*

    *Hämatologie (Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC], Hämoglobin- und Thrombozytenzahl), Serumkreatinin und Leberwerte (ALT, AST und Gesamtbilirubin) sollten im normalen Bereich des klinischen Referenzlabors liegen. Ein niedriger Kreatininwert, ein niedriger Gesamtbilirubinwert oder ein niedriger ALT-Wert sind für die Aufnahme in die Studie akzeptabel, da sie nicht als klinisch signifikant angesehen werden. Wenn die Werte des Screening-Labors im normalen Bereich des klinischen Referenzlabors liegen, aber in den Bereich der FDA-Toxizitätstabelle Grad 1 fallen, werden diese als für die Einschreibung akzeptabel angesehen. Um für die Studie in Frage zu kommen, muss der Uringlukosespiegel beim Screening negativ sein und das Urinprotein <1+ (Spurenprotein im Urin ist akzeptabel). Abnormale Urinproteinwerte bei Frauen während der Menstruation können nach Ende der Menstruation erneut auftreten.

11. Tests auf Antigene/Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV) und Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) müssen beim Screening negativ ausfallen.

12. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen zustimmen, während der Studie nicht schwanger zu werden.

    *Nicht gebärfähig sind Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative medizinische Ursache für Amenorrhoe) oder chirurgisch unfruchtbare Frauen mit dokumentierter Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie pro Freiwilligenbericht oder Essure(R)-Einlage und seit dem Sterilisationsverfahren sind mindestens 3 Monate vergangen.

13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 30 Tage vor der ersten Studienimpfung und für die Dauer der Studie einer akzeptablen Verhütungsmethode* zustimmen.

    *Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören eine monogame Beziehung mit einem männlichen Partner, der einer Vasektomierung unterzogen wurde und der vor der Einschreibung mindestens 90 Tage lang einer Vasektomie unterzogen wurde, die Verwendung von Intrauterinpessaren, Antibabypillen, hormonellen Verhütungsprodukten, die injizierbar, implantierbar (subdermal), transdermal oder transdermal sind einführbar (Vaginalring), Barrieremethoden mit Spermizid. Frauen im gebärfähigen Alter, die Abstinenz praktizieren (definiert als kein heterosexueller Vaginal-Penis-Verkehr) und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie konsequent Abstinenz zu praktizieren, oder Frauen, die ausschließlich nicht-männliche sexuelle Beziehungen haben, müssen keine Verhütungsmittel anwenden.

14. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor jeder Studienimpfung ein negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urinschwangerschaftstest vorliegen.
15. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 kg/m² bis einschließlich 34,9 kg/m².

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine akute Erkrankung* (mit oder ohne Fieber >/= 38 Grad Celsius [100,4 Grad Fahrenheit]), wie vom PI oder einem entsprechenden Unterprüfer innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienprodukts festgestellt.

   *Teilnehmer, die fieberfrei sind (falls zutreffend) und in den 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienprodukts entweder keine Symptome oder nur geringfügige Restsymptome aufweisen, können eingeschrieben werden, wenn nach Meinung des Standort-PI oder eines entsprechenden Unterprüfers die Restsymptome dies tun werden nicht die Fähigkeit beeinträchtigen, Sicherheitsparameter gemäß den Anforderungen des Protokolls zu bewerten.

2. Hat eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Standortleiters oder des entsprechenden Unterprüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.*

   *Einschließlich akuter, subakuter, intermittierender oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die für den Teilnehmer ein inakzeptables Verletzungsrisiko darstellen würden, den Teilnehmer unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Auswertung der Antworten oder den erfolgreichen Abschluss des Teilnehmers beeinträchtigen könnten dieses Prozesses.

3. Erhielt innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) gegen Krebs.
4. Hat eine aktive oder kürzlich aktive (in den 12 Monaten vor der Einschreibung) neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Nicht-melanozytäre, behandelte Hautkrebserkrankungen sind zulässig.

5. Hat eine bekannte Allergie gegen Bestandteile des Studienprodukts.*

   *Einschließlich Folgendes: Aluminiumhydroxid, Sorbit, Kaliumchlorid, Natriumchlorid und Polysorbat80 (Tween80).

6. Hat eine Vorgeschichte von idiopathischer Urtikaria.

7. Hat in der Vergangenheit eine chronische oder akute schwere neurologische Erkrankung.*

   *Einschließlich Guillain-Barre-Syndrom, Anfallsleiden oder Epilepsie, Bell-Lähmung oder einer Erkrankung mit fokalen neurologischen Defiziten in der Vorgeschichte.

8. Hat innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung nach Ermessen des Prüfers Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.

9. Hat eine aktuelle oder frühere Diagnose einer Schizophrenie, einer bipolaren Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance der Teilnehmer oder die Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen könnte*.

   *Wie vom Standort-PI oder dem entsprechenden Unterprüfer festgelegt.

10. Wurde innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Selbstmordversuchs in der Vorgeschichte oder einer Unterbringung wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.

11. Hat mittelschweres bis schweres Asthma.*

    *Leichtes, gut kontrolliertes Asthma kann nach Feststellung des Standort-PI oder eines entsprechenden Unterprüfers für die Aufnahme in Frage kommen. Erkältungs- oder belastungsbedingtes Asthma, das innerhalb der letzten 30 Tage mit anderen inhalativen Medikamenten als hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden kontrolliert wurde, ist zulässig. Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine tägliche Anwendung von Bronchodilatatoren benötigen oder innerhalb der letzten 30 Tage eine Asthma-Exazerbation hatten, die eine orale/parenterale Steroidanwendung erforderte, oder wenn sie im vergangenen Jahr Theophyllin eingenommen haben.

12. Hat Diabetes mellitus Typ I oder II.*

    *Anamnese eines Schwangerschaftsdiabetes, wenn dieser abgeklungen ist, ist akzeptabel.

13. Ist immunsupprimiert.*

    *Aufgrund einer Grunderkrankung, der Einnahme einer immunmodulatorischen Behandlung oder der Einnahme oraler oder parenteraler (einschließlich intraartikulärer) Kortikosteroide innerhalb der letzten 30 Tage oder >/= 2 Wochen topischer Kortikosteroide beliebiger Dosis innerhalb der 30 Tage vor der Studienimpfung. Kortikosteroid-Nasensprays gegen allergischen Schnupfen sind zulässig. Personen, die über einen begrenzten Zeitraum ein topisches Kortikosteroid gegen leichte, unkomplizierte Dermatitis wie Giftefeu oder Kontaktdermatitis anwenden, können am Tag nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden.

14. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung hochdosierte inhalative Kortikosteroide* eingenommen.

    *Hohe Dosis gemäß Referenztabelle in den Richtlinien des National Heart, Lung and Blood Institute für die Diagnose und Behandlung von Asthma (EPR-3) definiert.

15. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor oder nach jeder Studienimpfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff erhalten oder planen diesen zu erhalten.
16. Hat innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Studienimpfung einen zugelassenen, inaktivierten Impfstoff, einschließlich Influenza-, COVID-Booster- oder Allergie-Desensibilisierungsimpfung, erhalten oder plant dies.

17. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung ein experimentelles Mittel* erhalten oder erwarten, während des Studienberichtszeitraums ein anderes experimentelles Mittel** zu erhalten.

    *Einschließlich Impfstoffe, Medikamente, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.

    **Mit Ausnahme der Teilnahme an dieser Studie.

18. Nehmen Sie an einer anderen klinischen Studie mit einem Interventionswirkstoff* teil oder planen Sie die Teilnahme daran, die während des Studienberichtszeitraums eingehen wird.

    *Einschließlich lizenzierter oder nicht lizenzierter Impfstoffe, Medikamente, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.

19. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung.
20. Spende einer Bluteinheit innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung oder beabsichtigt, während des Studienzeitraums Blut zu spenden.
21. Vorgeschichte einer WNV-Infektion oder einer anderen Flavivirus-Infektion (z. B. DENV, ZIKV oder anderes Flavivirus).
22. Vorgeschichte von Reisen oder Aufenthalten für einen Monat oder länger in einem nicht WNV-Flavivirus-endemischen Gebiet wie Mexiko, Mittel-/Südamerika, der Karibik, Afrika südlich der Sahara, Süd-/Südostasien oder Polynesien.
23. Plant, während der Testphase der Studie ein Land mit Flavivirus-Endemie zu besuchen (Gebiete mit aktiver ZIKV-, DENV-, YFV- oder JEV-Übertragung finden Sie auf der CDC-Website).
24. Vorgeschichte der Impfung mit dem WNV-Impfstoffkandidaten.
25. Vorgeschichte des Militärdienstes in einer Flavivirus-Endemieregion (Gebiete mit aktiver ZIKV-, DENV-, YFV- oder JEV-Übertragung finden Sie auf der CDC-Website).
26. Vorgeschichte einer Impfung gegen YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV oder andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche Flavivirus-Impfstoffe oder Erhalt monoklonaler Antikörper gegen ein Flavivirus.
27. Besuchte eine Grundschule in Österreich, Deutschland, Japan, Südkorea, Indien, Thailand, Nepal, Vietnam oder Taiwan (wo FSMEV-Impfstoff verabreicht wird).

28. Planen Sie, innerhalb von 3 Tagen vor jedem klinischen Sicherheitslabor ein nicht routinemäßiges, äußerst anstrengendes Training durchzuführen.*

    *Sicherheitslabore werden am Tag der Impfung vor der Dosierung eingeholt (d. h. Besuch 01, Besuch 05 und Besuch 11) und Tag 15 nach jeder Dosis des Studienprodukts (d. h. Besuch 04, Besuch 08 und Besuch 14).

29. Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung beider Oberarme.*

    *Patient mit niedriger Thrombozytenzahl oder Koagulopathie oder jemand, der orale Antikoagulanzien einnimmt.

30. Hat Tätowierungen, Narben oder andere Markierungen auf beiden Oberarmen, die nach Ansicht des Untersuchers die Beurteilung der Impfstelle beeinträchtigen würden.