Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra el virus del Nilo Occidental en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporciona consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
2. Es capaz de comprender y acepta cumplir con los procedimientos del estudio planificados, incluido estar disponible para todas las visitas del estudio.
3. Acepta la recolección de sangre venosa según protocolo.
4. Es un hombre o mujer no embarazada ni lactante de 18 a 49 años de edad, inclusive al momento de la inscripción.
5. Goza de buena salud.* *La buena salud se define por la ausencia de una condición médica descrita en los criterios de exclusión. Si el participante tiene otra condición médica actual y en curso, la condición no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios: (1) fue diagnosticado por primera vez dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción con una condición clínicamente significativa, en opinión del investigador, que ha empeorado dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción. inscripción; (2) tuvo una cirugía no electiva, un procedimiento médico clínicamente significativo u hospitalización dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; (3) recibió una nueva receta para medicamentos sistémicos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción, a menos que la nueva receta sea de la misma clase de agente o una transición de genérico a/de marca equivalente; o (4) toma medicamentos que pueden representar un riesgo para la seguridad del participante o impedir la evaluación de eventos adversos o criterios de valoración del estudio si participan en el estudio.
6. La temperatura oral es inferior a 100,4 grados Fahrenheit.
7. El pulso es de 51 a 100 latidos por minuto, inclusive.
8. La presión arterial sistólica es de 90 a 140 mmHg, inclusive.
9. La presión arterial diastólica es de 55 a 90 mmHg, inclusive.

10. Los laboratorios de detección deben estar dentro de los parámetros aceptables en el momento de la selección.*

    *La hematología (recuento de glóbulos blancos [WBC], hemoglobina y recuento de plaquetas), creatinina sérica y panel hepático (ALT, AST y bilirrubina total) deben estar dentro del rango normal del laboratorio clínico de referencia. Un valor bajo de creatinina, un valor bajo de bilirrubina total o un valor bajo de ALT son aceptables para la inclusión en el ensayo, ya que no se consideran clínicamente significativos. Si los valores del laboratorio de detección están dentro del rango normal del laboratorio clínico de referencia pero se encuentran dentro del rango de la tabla de toxicidad de Grado 1 de la FDA, se considerarán aceptables para la inscripción. La glucosa en orina debe ser negativa y la proteína en orina <1+ (se aceptan trazas de proteína en orina) en la selección para ser elegible para el estudio. Las proteínas anormales en la orina de las mujeres durante la menstruación pueden repetirse una vez finalizada la menstruación.

11. Las pruebas de antígenos/anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) y anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) deben ser negativas en el momento de la selección.

12. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar no quedar embarazadas durante el ensayo.

    *No en edad fértil incluye mujeres posmenopáusicas (definidas como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos sin una causa médica alternativa para la amenorrea), o mujeres quirúrgicamente estériles con antecedentes documentados por informe voluntario de histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía. o colocación de Essure(R) y han transcurrido al menos 3 meses desde el procedimiento de esterilización.

13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable* desde al menos 30 días antes de la primera vacunación del estudio y durante la duración del ensayo.

    *Las formas aceptables de anticoncepción incluyen la relación monógama con una pareja masculina vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 90 días o más antes de la inscripción, el uso de dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales que sean inyectables, implantables (subdérmicos), transdérmicos o insertable (anillo vaginal), métodos de barrera con espermicida. Las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia (definida como no tener relaciones heterosexuales entre vagina y pene) y aceptan practicar la abstinencia de manera consistente durante la duración del estudio o aquellas que tienen relaciones sexuales exclusivamente no masculinas no necesitan usar anticonceptivos.

14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada vacunación del estudio.
15. Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 kg/m^2 a 34,9 kg/m^2, inclusive.

Criterios de exclusión:

1. Tiene una enfermedad aguda* (con o sin fiebre >/= 38 grados Celsius [100,4 grados Fahrenheit]) según lo determine el IP o el subinvestigador correspondiente dentro de las 72 horas anteriores a la administración del producto del estudio.

   *Los participantes que estén afebriles (si corresponde) y no tengan síntomas o solo tengan síntomas residuales menores en las 72 horas previas a la administración del producto del estudio pueden inscribirse si, en opinión del IP del sitio o del subinvestigador correspondiente, los síntomas residuales desaparecerán. no interferir con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad según lo exige el protocolo.

2. Tiene una enfermedad o afección médica que, en opinión del IP del sitio o del subinvestigador correspondiente, es una contraindicación para participar en el estudio.*

   *Incluyendo enfermedades o afecciones médicas agudas, subagudas, intermitentes o crónicas que pondrían al participante en un riesgo inaceptable de lesión, harían que el participante no pueda cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del participante. de este juicio.

3. Recibió quimioterapia o radioterapia sistémica contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
4. Tiene una enfermedad neoplásica activa o recientemente activa (en los 12 meses anteriores a la inscripción) o antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica. Se permiten cánceres de piel no melanoma y tratados.

5. Tiene alergia conocida a los componentes del producto del estudio.*

   *Incluyendo los siguientes: hidróxido de aluminio, sorbitol, cloruro de potasio, cloruro de sodio y polisorbato80 (Tween80).

6. Tiene antecedentes de urticaria idiopática.

7. Tiene antecedentes de afección neurológica grave crónica o aguda.*

   *Incluyendo antecedentes de síndrome de Guillain-Barré, trastorno convulsivo o epilepsia, parálisis de Bell o enfermedad con déficit neurológico focal.

8. Tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio según el criterio del investigador.

9. Tiene algún diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir* con el cumplimiento del participante o las evaluaciones de seguridad.

   *Según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador correspondiente.

10. Ha sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o confinamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.

11. Tiene asma de moderada a grave.*

    *El asma leve y bien controlada puede calificar para la inscripción según lo determine el IP del sitio o el subinvestigador correspondiente. Se permite el asma inducida por resfriado o ejercicio controlada con medicamentos inhalados que no sean corticosteroides inhalados en dosis altas en los últimos 30 días. Los participantes deben ser excluidos si requieren el uso diario de broncodilatadores o si han tenido una exacerbación del asma que requiera el uso de esteroides orales/parenterales en los últimos 30 días o si han usado teofilina en el último año.

12. Tiene diabetes mellitus tipo I o II.*

    *El historial de diabetes gestacional, si se resuelve, es aceptable.

13. Está inmunosuprimido.*

    *Debido a una afección subyacente, tomando tratamiento inmunomodulador o tomando corticosteroides orales o parenterales (incluidos los intraarticulares) en los últimos 30 días o >/= 2 semanas de corticosteroides tópicos de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio. Se permiten aerosoles nasales con corticosteroides para la rinitis alérgica. Las personas que usan un corticosteroide tópico por un tiempo limitado para una dermatitis leve no complicada, como la hiedra venenosa o la dermatitis de contacto, pueden inscribirse el día después de completar su terapia.

14. Haber tomado corticosteroides inhalados en dosis altas* dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.

    *Dosis alta definida según el cuadro de referencia en las Directrices del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre para el Diagnóstico y el Manejo del Asma (EPR-3).

15. Recibió o planea recibir una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores o posteriores a cada vacunación del estudio.
16. Ha recibido o planea recibir una vacuna inactivada autorizada, incluida la vacuna contra la influenza, el refuerzo de COVID o la vacuna de desensibilización contra las alergias, dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación del estudio.

17. Recibió un agente experimental* dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio o espera recibir otro agente experimental** durante el período de informe del ensayo.

    *Incluyendo vacunas, fármacos, productos biológicos, dispositivos, productos sanguíneos o medicamentos.

    **Aparte de la participación en este ensayo.

18. Están participando o planean participar en otro ensayo clínico con un agente intervencionista* que se recibirá durante el período de informe del ensayo.

    *Incluyendo vacunas, medicamentos, productos biológicos, dispositivos, productos sanguíneos o medicamentos con o sin licencia.

19. Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas dentro de los seis meses anteriores a la inscripción.
20. Donación de una unidad de sangre dentro de los 60 días anteriores a la inscripción o intención de donar sangre durante el período del estudio.
21. Historial de infección por VNO u otra infección por flavivirus (p. ej., DENV, ZIKV u otro flavivirus).
22. Historial de viaje o residencia durante un mes o más en un área endémica de flavivirus no VNO, como México, América Central/Sur, el Caribe, África subsahariana, Asia meridional/sureste o Polinesia.
23. Planes para visitar un país endémico de flavivirus durante el período de prueba del estudio (consulte el sitio web de los CDC para conocer las áreas con transmisión activa de ZIKV, DENV, YFV o JEV).
24. Historial de vacunación con la vacuna candidata al VNO.
25. Historial de servicio militar en una región endémica de flavivirus (consulte el sitio web de los CDC para conocer áreas con transmisión activa de ZIKV, DENV, YFV o JEV).
26. Historial de vacunación contra YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV u otras vacunas contra flavivirus autorizadas o en investigación o recepción de anticuerpos monoclonales contra un flavivirus.
27. Asistió a una escuela primaria (primaria) en Austria, Alemania, Japón, Corea del Sur, India, Tailandia, Nepal, Vietnam o Taiwán (donde se administra la vacuna TBEV).

28. Planifique realizar ejercicios no rutinarios muy extenuantes dentro de los 3 días anteriores a cualquier laboratorio de seguridad clínica.*

    *Los laboratorios de seguridad se obtienen el día de la vacunación antes de la dosificación (es decir, Visita 01, Visita 05 y Visita 11) y el día 15 después de cada dosis del producto del estudio (es decir, Visita 04, Visita 08 y Visita 14).

29. Tiene contraindicación para la vacunación intramuscular de ambos brazos.*

    *Paciente con recuento bajo de plaquetas o coagulopatía, o alguien que esté tomando anticoagulantes orales.

30. Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas en ambos brazos que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación del lugar de vacunación.