Sikkerhet og immunogenisitet til en inaktivert West Nile-virusvaksine hos friske voksne

Inkluderingskriterier:

1. Gir skriftlig informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.
2. Er i stand til å forstå og godtar å følge planlagte studieprosedyrer inkludert å være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Godtar innsamling av veneblod per protokoll.
4. Er en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne i alderen 18 til 49 år, inkludert ved påmelding.
5. Er ved god helse.* *God helse er definert av fraværet av en medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene. Hvis deltakeren har en annen nåværende, pågående medisinsk tilstand, kan tilstanden ikke oppfylle noen av følgende kriterier: (1) ble først diagnostisert innen 3 måneder etter innmelding med en klinisk signifikant tilstand, etter etterforskerens oppfatning som har forverret seg innen 3 måneder av registrering; (2) hadde ikke-elektiv kirurgi, klinisk signifikant medisinsk prosedyre eller sykehusinnleggelse innen 3 måneder etter påmelding; (3) mottatt ny resept for systemisk medisin innen 30 dager etter påmelding, med mindre den nye resepten er i samme klasse av midler eller en overgang fra generisk til/fra merkenavnekvivalent; eller (4) tar medisiner som kan utgjøre en risiko for deltakerens sikkerhet eller hindre vurdering av uønskede hendelser eller studieendepunkter hvis de deltar i studien.
6. Oral temperatur er mindre enn 100,4 grader Fahrenheit.
7. Pulsen er 51 til 100 slag per minutt, inkludert.
8. Systolisk blodtrykk er 90 til 140 mmHg, inkludert.
9. Diastolisk blodtrykk er 55 til 90 mmHg, inkludert.

10. Screeninglaboratorier må være innenfor akseptable parametere ved screening.*

    *Hematologi (hvite blodlegemer [WBC], hemoglobin og blodplateantall), serumkreatinin og leverpanel (ALT, AST og total bilirubin) bør falle innenfor normalområdet for det kliniske referanselaboratoriet. En lav kreatininverdi, lav total bilirubin eller en lav ALAT-verdi er akseptable for inkludering i forsøk, da de ikke anses å være klinisk signifikante. Hvis screeninglaboratorieverdiene er innenfor normalområdet for det kliniske referanselaboratoriet, men faller innenfor grad 1 FDA-toksisitetstabellområdet, vil disse anses som akseptable for innmelding. Uringlukose må være negativ og urinprotein <1+ (sporurinprotein er akseptabelt) ved screening for å være kvalifisert for studien. Unormalt urinprotein hos kvinner på mens kan gjentas etter at mensen er ferdig.

11. Tester for humant immunsviktvirus (HIV) antigener/antistoffer, hepatitt B virus (HBV) overflateantigen og hepatitt C virus (HCV) antistoffer må være negative ved screening.

12. Kvinner som er i fertil alder* må samtykke i å ikke bli gravide under forsøket.

    *Ikke i fertil alder inkluderer postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten en alternativ medisinsk årsak til amenoré), eller kirurgisk sterile kvinner med dokumentert per frivillig rapportert historie med hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi , eller Essure(R)-plassering og minst 3 måneder har gått siden steriliseringsprosedyren.

13. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode* fra minst 30 dager før den første studievaksinasjonen og så lenge studien varer.

    *Akseptable former for prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert mannlig partner som har vært vasektomiert i 90 dager eller mer før innmelding, bruk av intrauterint utstyr, p-piller, hormonelle prevensjonsprodukter som er injiserbare, implanterbare (subdermale), transdermale eller innsettbar (vaginal ring), barrieremetoder med sæddrepende middel. Kvinner i fertil alder som praktiserer avholdenhet (definert som ikke heteroseksuelle vaginal-penile samleie) og samtykker i å praktisere avholdenhet konsekvent i løpet av studien, eller de som utelukkende har ikke-mannlige seksuelle forhold trenger ikke å bruke prevensjon.

14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før hver studievaksinasjon.
15. Har kroppsmasseindeks (BMI) 18,5 kg/m^2 til 34,9 kg/m^2, inkludert.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akutt sykdom* (med eller uten feber >/= 38 grader Celsius [100,4 grader Fahrenheit]) som bestemt av PI eller passende underforsker innen 72 timer før administrasjon av studieproduktet.

   *Deltakere som er afebrile (hvis aktuelt) og har enten ingen symptomer eller bare mindre restsymptomer i løpet av de 72 timene før administrasjonen av studieproduktet kan registreres hvis, etter vurderingen av PI eller passende underetterforsker, de resterende symptomene vil ikke forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen.

2. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter vurderingen av nettstedets PI eller passende underetterforsker, er en kontraindikasjon for studiedeltakelse.*

   *Inkludert akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil gi deltakeren en uakseptabel risiko for skade, gjøre deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller deltakerens vellykkede fullføring av denne rettssaken.

3. Mottok systemisk kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før påmelding.
4. Har aktiv eller nylig aktiv (i 12 måneder før innmelding) neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlet hudkreft er tillatt.

5. Har kjent allergi mot komponenter i studieproduktet.*

   *Inkludert følgende: aluminiumhydroksid, sorbitol, kaliumklorid, natriumklorid og polysorbat80 (Tween80).

6. Har en historie med idiopatisk urticaria.

7. Har en historie med kronisk eller akutt alvorlig nevrologisk tilstand.*

   *Inkludert historie med Guillain-Barre syndrom, anfallsforstyrrelse eller epilepsi, Bells parese eller sykdom med fokale nevrologiske mangler.

8. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før studievaksinasjon etter etterforskerens skjønn.

9. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre* med deltakerens etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.

   *Som bestemt av nettstedets PI eller passende underetterforsker.

10. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 5 år før studievaksinasjon.

11. Har moderat til alvorlig astma.*

    *Litt, godt kontrollert astma kan kvalifisere for registrering som bestemt av stedets PI eller passende underetterforsker. Forkjølelse eller treningsindusert astma kontrollert med andre inhalasjonsmedisiner enn høydose inhalerte kortikosteroider innen de siste 30 dagene er tillatt. Deltakere bør ekskluderes hvis de trenger daglig bruk av bronkodilatator eller har hatt en astmaforverring som krever oral/parenteral steroidbruk i løpet av de siste 30 dagene eller har brukt teofyllin det siste året.

12. Har diabetes mellitus type I eller II.*

    *Historien om svangerskapsdiabetes hvis den er løst er akseptabel.

13. Er immunsupprimert.*

    *På grunn av en underliggende tilstand, tok immunmodulerende behandling, eller tok orale eller parenterale (inkludert intraartikulære) kortikosteroider i løpet av de siste 30 dagene eller >/= 2 uker topikale kortikosteroider uansett dose innen 30 dager før studievaksinasjonen. Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt er tillatt. Personer som bruker et lokalt kortikosteroid i en begrenset varighet for mild ukomplisert dermatitt som gifteføy eller kontaktdermatitt kan bli registrert dagen etter at behandlingen er fullført.

14. Har tatt høydose inhalerte kortikosteroider* innen 30 dager før studievaksinasjon.

    *Høydose definert i henhold til referansediagram i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Astma (EPR-3).

15. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, levende vaksine innen 30 dager før eller etter hver studievaksinasjon.
16. Har mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, inaktivert vaksine, inkludert influensa, COVID-booster eller allergidesensibiliseringssprøyte, innen 14 dager før eller etter studievaksinasjon.

17. Mottok et eksperimentelt middel* innen 30 dager før studievaksinasjonen eller forventer å motta et annet eksperimentelt middel** i løpet av prøverapporteringsperioden.

    *Inkludert vaksine, medisin, biologiske midler, enheter, blodprodukter eller medisiner.

    **Annet enn fra deltakelse i denne rettssaken.

18. Deltar eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et intervensjonsmiddel* som vil bli mottatt i løpet av studierapporteringsperioden.

    *Inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.

19. Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før påmelding.
20. Donasjon av en blodenhet innen 60 dager før registrering eller har til hensikt å donere blod i løpet av studieperioden.
21. Anamnese med WNV-infeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. DENV, ZIKV eller annet flavivirus).
22. Historie om reise eller opphold i én måned eller mer i et ikke-WNV flavivirus-endemisk område som Mexico, Sentral-/Sør-Amerika, Karibia, Afrika sør for Sahara, Sør/Sørøst-Asia eller Polynesia.
23. Planlegger å besøke et flavivirus-endemisk land i løpet av studiens prøveperiode (se CDC-nettstedet for områder med aktiv ZIKV-, DENV-, YFV- eller JEV-overføring).
24. Anamnese med vaksinasjon med WNV-kandidatvaksine.
25. Historie om militærtjeneste i en flavivirus-endemisk region (se CDC-nettstedet for områder med aktiv ZIKV-, DENV-, YFV- eller JEV-overføring).
26. Historikk med vaksinasjon mot YFV, DENV, TBEV, JEV, ZIKV, WNV eller andre lisensierte eller undersøkende flavivirusvaksiner eller mottak av monoklonale antistoffer mot et flavivirus.
27. Gikk på grunnskole i Østerrike, Tyskland, Japan, Sør-Korea, India, Thailand, Nepal, Vietnam eller Taiwan (hvor TBEV-vaksine er gitt).

28. Planlegg å utføre ikke-rutinemessig svært anstrengende trening innen 3 dager før eventuelle kliniske sikkerhetslaboratorier.*

    *Sikkerhetslaboratorier innhentes på vaksinasjonsdagen før dosering (dvs. besøk 01, besøk 05 og besøk 11) og dag 15 etter hver dose av studieproduktet (dvs. Besøk 04, Besøk 08 og Besøk 14).

29. Har kontraindikasjon for intramuskulær vaksinasjon av begge overarmene.*

    *Pasient med lavt antall blodplater eller koagulopati, eller noen som tar orale antikoagulantia.

30. Har tatoveringer, arr eller andre merker på begge overarmene som etter utrederens oppfatning vil forstyrre vurderingen av vaksinasjonsstedet.