Inaktivoidun Länsi-Niilin virusrokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä aikuisilla

Sisällön kriteerit:

1. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Pystyy ymmärtämään ja suostuu noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä, mukaan lukien olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
3. Hyväksyy laskimoveren keräämisen protokollan mukaan.
4. Onko mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, 18-49-vuotias ilmoittautumisajankohta mukaan lukien.
5. On hyvässä kunnossa.* *Hyvä terveys määritellään poissulkemiskriteereissä kuvatun sairauden puuttumisena. Jos osallistujalla on jokin muu, meneillään oleva sairaus, tila ei voi täyttää mitään seuraavista kriteereistä: (1) hänelle todettiin ensimmäisen kerran 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta kliinisesti merkittävä sairaus, joka on tutkijan mielestä pahentunut 3 kuukauden sisällä ilmoittautuminen; (2) ollut ei-elektiivinen leikkaus, kliinisesti merkittävä lääketieteellinen toimenpide tai ollut sairaalahoidossa kolmen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; (3) saanut uuden systeemisen lääkityksen reseptin 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä, ellei uusi resepti ole samassa lääkeaineryhmässä tai ellei ole siirtynyt geneerisestä vastaavaan/tuotenimestä vastaavaan; tai (4) ottaa lääkitystä, joka voi aiheuttaa riskin osallistujan turvallisuudelle tai haitata haittatapahtumien tai tutkimuksen päätepisteiden arviointia, jos hän osallistuu tutkimukseen.
6. Suun lämpötila on alle 100,4 Fahrenheit-astetta.
7. Pulssi on 51-100 lyöntiä minuutissa.
8. Systolinen verenpaine on 90-140 mmHg.
9. Diastolinen verenpaine on 55-90 mmHg.

10. Seulontalaboratorioiden on oltava hyväksyttävien parametrien sisällä seulonnassa.*

    *Hematologian (valkosolumäärän [WBC], hemoglobiinin ja verihiutaleiden määrän), seerumin kreatiniinin ja maksapaneelin (ALT, ASAT ja kokonaisbilirubiini) tulee olla kliinisen vertailulaboratorion normaalirajoilla. Alhainen kreatiniiniarvo, alhainen kokonaisbilirubiini tai alhainen ALT-arvo voidaan hyväksyä tutkimukseen, koska niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Jos seulontalaboratorioarvot ovat kliinisen vertailulaboratorion normaalin alueen sisällä, mutta kuuluvat Grade 1 FDA:n toksisuustaulukon alueelle, ne katsotaan hyväksyttäviksi. Virtsan glukoosin on oltava negatiivinen ja virtsan proteiinin <1+ (virtsan proteiinijäämä on hyväksyttävä) seulonnassa voidakseen osallistua tutkimukseen. Epänormaali virtsan proteiini kuukautisten aikana voi toistua kuukautisten päättymisen jälkeen.

11. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenien/vasta-aineiden, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiden on oltava negatiivisia seulonnassa.

12. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi*, on suostuttava olemaan raskaaksi kokeen aikana.

    *Eivät hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty kuukautisten puuttumiseksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä amenorrealle) tai kirurgisesti steriilejä naisia, joilla on dokumentoitu vapaaehtoisen ilmoituksen mukaan kohdun, molemminpuolisen munanjohtimen poisto, munanjohtimen ligaation/salpingectomia. , tai Essure(R)-sijoitus ja sterilointitoimenpiteestä on kulunut vähintään 3 kuukautta.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää* vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta ja tutkimuksen ajan.

    *Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat monogaminen suhde vasektomoidun mieskumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 90 päivää ennen ilmoittautumista, kohdunsisäisten laitteiden käyttö, ehkäisypillerit, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka ovat ruiskeena, implantoitavia (subdermaalisia), transdermaalisia tai asetettava (emätinrengas), estemenetelmät spermisidillä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka harjoittavat raittiutta (määriteltynä ei heteroseksuaalista emättimen ja peniksen välistä yhdyntää) ja suostuvat harjoittamaan raittiutta johdonmukaisesti tutkimuksen ajan, tai niiden, joilla on yksinomaan ei-miesseksuaalisia suhteita, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista tutkimusrokotusta.
15. Sen painoindeksi (BMI) on 18,5 kg/m^2 - 34,9 kg/m^2, mukaan lukien.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on akuutti sairaus* (kuumeella tai ilman >/= 38 celsiusastetta [100,4 Fahrenheit-astetta]), jonka PI tai asianmukainen osatutkija on määrittänyt 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen antamista.

   *Osallistujat, jotka ovat kuumetta (jos sovellettavissa) ja joilla ei ole oireita tai vain vähäisiä jäännösoireita 72 tunnin aikana ennen tutkimustuotteen antamista, voidaan ottaa mukaan, jos jäännösoireet ovat tutkimuspaikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan mielestä eivät häiritse kykyä arvioida turvallisuusparametreja protokollan edellyttämällä tavalla.

2. Hänellä on lääketieteellinen sairaus tai tila, joka paikanpäällikön tai asianmukaisen osatutkijan mielestä on vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle.*

   * Mukaan lukien akuutti, subakuutti, ajoittainen tai krooninen lääketieteellinen sairaus tai tila, joka aiheuttaisi osallistujalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin, tekisi osallistujasta kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia tai voi häiritä vastausten arviointia tai osallistujan onnistunutta suorittamista tästä oikeudenkäynnistä.

3. Saatu systeemistä syövänvastaista kemoterapiaa tai sädehoitoa (sytotoksinen) 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Hänellä on aktiivinen tai äskettäin aktiivinen (12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista) kasvainsairaus tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain. Ei-melanooma, hoidetut, ihosyövät ovat sallittuja.

5. Hänellä on tiedossa allergia tutkimustuotteen aineosille.*

   * Sisältää seuraavat: alumiinihydroksidi, sorbitoli, kaliumkloridi, natriumkloridi ja polysorbaatti80 (Tween80).

6. Hänellä on ollut idiopaattista urtikariaa.

7. Sinulla on ollut krooninen tai akuutti vakava neurologinen sairaus.*

   * Mukaan lukien Guillain-Barren oireyhtymä, kohtaushäiriö tai epilepsia, Bellin halvaus tai sairaus, johon liittyy fokaalisia neurologisia puutteita.

8. Hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 5 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta tutkijan harkinnan mukaan.

9. Onko hänellä tällä hetkellä tai aiemmin diagnosoitu skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu psykiatrinen diagnoosi, joka saattaa häiritä* osallistujan noudattamista tai turvallisuusarviointeja.

   *Sivuston pääkäyttäjän tai asianmukaisen osatutkijan määrittämänä.

10. On ollut sairaalahoidossa psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai itsemurhayrityksen vuoksi 5 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.

11. Hänellä on kohtalainen tai vaikea astma.*

    *Lievä, hyvin hallinnassa oleva astma voi olla kelvollinen tutkimukseen paikanpäällikön tai asianmukaisen osatutkijan määrittelemänä. Vilustumisen tai rasituksen aiheuttama astma, jota on hallittu muilla inhaloitavilla lääkkeillä kuin suuriannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla viimeisten 30 päivän aikana, on sallittu. Osallistujat tulee sulkea pois, jos he tarvitsevat päivittäistä keuhkoputkia laajentavaa lääkettä tai heillä on ollut astman paheneminen, joka on vaatinut oraalista/parenteraalista steroidien käyttöä viimeisten 30 päivän aikana tai jos he ovat käyttäneet teofylliiniä viimeisen vuoden aikana.

12. Onko sinulla tyypin I tai II diabetes mellitus.*

    * Raskausdiabeteksen historia, jos se on ratkaistu, on hyväksyttävä.

13. On immuunivaste heikentynyt.*

    *Perussairauden vuoksi, immunomoduloivan hoidon tai oraalisen tai parenteraalisen (mukaan lukien nivelensisäisen) kortikosteroidin käyttäminen viimeisten 30 päivän aikana tai >/= 2 viikkoa paikallisia kortikosteroideja millä tahansa annoksella 30 päivän aikana ennen tutkimusrokotusta. Kortikosteroidinenäsuihkeet allergisen nuhan hoitoon ovat sallittuja. Henkilöt, jotka käyttävät paikallista kortikosteroidia rajoitetun ajan lievän komplisoitumattoman dermatiitin, kuten myrkkymuratin tai kosketusihottuman, hoitoon voidaan ottaa hoidon päättymisen jälkeen.

14. olet ottanut suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja* 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta.

    *Suuret annokset on määritelty kansallisen sydän-, keuhko- ja veriinstituutin ohjeissa astman diagnosointiin ja hoitoon (EPR-3).

15. Sai tai aiot saada lisensoidun elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen jokaista tutkimusrokotusta tai sen jälkeen.
16. On saanut tai suunnittelee saavansa lisensoidun, inaktivoidun rokotteen, mukaan lukien influenssa-, COVID-tehosterokotteen tai allergian herkkyysrokotteen, 14 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai sen jälkeen.

17. Sai kokeellisen aineen* 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai odota saavasi toisen kokeellisen aineen** kokeen raportointijakson aikana.

    * Sisältää rokotteen, lääkkeen, biologisen lääkkeen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen.

    **Muut kuin osallistumisesta tähän kokeiluun.

18. Osallistut tai suunnittelet osallistuvasi toiseen kliiniseen tutkimukseen interventioaineella*, joka vastaanotetaan kokeen raportointijakson aikana.

    * Mukaan lukien lisensoitu tai luvaton rokote, lääke, biologinen, laite, verivalmiste tai lääke.

19. Verituotteiden tai immunoglobuliinin vastaanotto kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
20. Veriyksikön luovutus 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai aikoo luovuttaa verta tutkimusjakson aikana.
21. Aiempi WNV-infektio tai muu flavivirusinfektio (esim. DENV, ZIKV tai muu flavivirus).
22. Matka- tai oleskeluhistoria vähintään kuukauden ajan ei-WNV-flaviviruksen endeemisellä alueella, kuten Meksikossa, Keski-/Etelä-Amerikassa, Karibialla, Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, Etelä-/Kaakkois-Aasiassa tai Polynesiassa.
23. Suunnittelee vierailua flaviviruksen endeemiseen maahan tutkimuskoejakson aikana (katso CDC:n verkkosivustolta alueet, joilla on aktiivinen ZIKV-, DENV-, YFV- tai JEV-tartunta).
24. WNV-ehdokasrokotteen rokotushistoria.
25. Asepalveluksen historia flaviviruksen endeemisellä alueella (katso CDC:n verkkosivustolta alueet, joilla on aktiivinen ZIKV-, DENV-, YFV- tai JEV-tartunta).
26. Rokotus YFV-, DENV-, TBEV-, JEV-, ZIKV-, WNV- tai muita lisensoituja tai tutkittavia flavivirusrokotteita vastaan ​​tai monoklonaalisten vasta-aineiden saaminen flavivirusta vastaan.
27. Kävi peruskoulua Itävallassa, Saksassa, Japanissa, Etelä-Koreassa, Intiassa, Thaimaassa, Nepalissa, Vietnamissa tai Taiwanissa (missä TBEV-rokote annetaan).

28. Suunnittele suorittavasi ei-rutiininomaista erittäin raskasta harjoittelua 3 päivän sisällä ennen kliinisen turvallisuuden laboratorioita.*

    *Turvalaboratoriot hankitaan rokotuspäivänä ennen annosta (esim. Käynti 01, käynti 05 ja käynti 11) ja päivä 15 kunkin tutkimustuotteen annoksen jälkeen (ts. Käynti 04, Visit 08 ja Visit 14).

29. Molempien käsivarsien lihaksensisäinen rokotus on vasta-aiheinen.*

    *Potilas, jolla on alhainen verihiutaleiden määrä tai koagulopatia, tai joku, joka käyttää oraalisia antikoagulantteja.

30. Molemmissa olkavarsissa on tatuointeja, arpia tai muita jälkiä, jotka tutkijan mielestä häiritsevät rokotuskohdan arviointia.