Ritlecitinib (PF-06651600) u účastníků s chronickou spontánní urticií

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí být zahrnut do studie, pouze pokud se použijí všechna následující kritéria:

• Účastník byl informován o studijních postupech a lécích a poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studií specifických aktivit/postupů
• Účastník je schopen komunikovat s vyšetřovatelem a chápe a vyhovuje požadavkům studie
• Věk ≥ 18 až ≤ 65 let ve věku při screeningu
• Účastník má negativní derivát proteinu purifikovaného tuberkulinu (PPD) nebo test kvantifikánu TBGold (QFT) při screeningu nebo během posledních 12 měsíců.
• Chronická spontánní diagnóza kopce ≥ 3 měsíce v době screeningu návštěva 1

• Diagnóza CSU neadekvátně kontrolovaná H1-antihistaminy H1-antihistaminy druhé generace (SGAH) při zápisu, jak je definována v následujícím: následující:

  • Přítomnost svědění a úlů po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích týdnů kdykoli před screeningem navštíví 2 navzdory současnému použití schválené dávky H1-antihistaminu
  • Skóre aktivity Urticaria po dobu 7 dnů (UAS7) (rozmezí 0-42) ≥ 16 a skóre závažnosti úlu po 7 dnech (HSS7) (rozmezí 0-21) ≥ 8 během 7 dnů před zápisem
• Účastník musel být na SGAH nebo selhal ve schválených nebo zvýšených dávkách (až 2 nebo 4x schválená dávka) pro léčbu CSU před výchozím návštěvností a musí mít zdokumentované aktuální použití v den promítání návštěvy ○ Pokud jsou účastníci v současné době účastníci Na SGAH musí pokračovat ve stejné dávce během zkoušky

Kritéria pro vyloučení:

Související s nemocí

• Urticaria je způsobena pouze indukovatelnou kopkou
• Aktivní dermatologická onemocnění (nebo stavy) jiná než chronická kopřivka, s výřezmi kolíků nebo příznaky angioedéma, jako je urtitická vaskulitida, multiforme erythema, kožní mastocytóza (věcárie pigmentosa) a dědičné nebo získané angioedema (EG, kvůli inhibici C1)
• Jakékoli jiné aktivní kožní onemocnění spojené s chronickým svědění, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo ovlivnit hodnocení a výsledky studie (např. Atopická dermatitida, dermatitida herpetiformis, senilní svědění atd.)

Jiné zdravotní stavy

• Historie nebo souběžná klinicky významná nemoc, zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ovlivnit chování studie
• Aktivní imunosuprese předchozími (5 x poločasu nebo 12 týdnů, podle toho, co je delší) nebo současné systémové cytotoxické terapie
• Nekontrolovaná současná onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální látky; symptomatické městnavé srdeční selhání definované jako NYHA třída III nebo IV; nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zápisu do studie; historie infarktu myokardu, mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zápisem; Mírné až silné poškození jater (třída B nebo C Child-Pugh); psychiatrická nemoc nebo sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium
• Předchozí nebo současná rakovina, s výjimkou kurativně ošetřených bazálních nebo spinocelulárních karcinomu kůže, a kurativně léčena maligní melanomovou stadium 0-1a s nízkým rizikem recidivy/metastázy podle hodnocení vyšetřovatele, cervikální karcinom in situ, ošetřený karcinom bazální buňky, karcinom bazální buňky, karcinom bazální buňky, ošetřený karcinom bazální buňky, ošetřený karcinom bazálních buněk, ošetřený bazální buňkou, ošetřený karcinom bazálních buněk, ošetřený bazální buňkami , povrchové nádory močového měchýře (TA, TIS a T1)
• Známá infekce HIV
• Infikováno viry hepatitidy B nebo hepatitidy C C
• Účastníci s historií neléčených nebo nedostatečně léčených latentních nebo aktivních infekcí TB/v současné době léčeni pro aktivní TB
• Nedávné (do 21 dnů před návštěvou 1) hlavní operace
• Účastníci, kteří mají historii jedné epizody šířeného Hz nebo šířeného HS nebo opakující se (> 1 epizoda) lokalizované dermatomální Hz
• Jakýkoli gastrointestinální nebo metabolický stav, který by mohl narušit absorpci perorálního léku
• Historie trombózy/tromboembolické události, známá koagulopatie
• Mít ztrátu sluchu s progresí v předchozích 5 letech, náhlé ztráty sluchu nebo onemocnění středního nebo vnitřního ucha, jako je ofitis média, cholesteatom, Meniereova choroba, labyrinhitida nebo jiný sluchový stav, který je považován za současný, kolísavý nebo progresivní.

• Abnormalita v hematologii, profilech chemie nebo EKG během screeningu:

  • Počet destiček: <100 000/ mm3
  • Lymfocyty: <600/ mm3
  • Absolutní počet neutrofilů: <1200/ mm3
  • Hemoglobin: <9,0 g/dl
  • Alt nebo ast:> 3,0xuln
  • EGFR: <30 ml/min
  • EKG, která prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků

Předchozí/souběžná terapie

• Od posledních inhibitorů Jak se uplynulo méně než 3 měsíce
• Glukokortikosteroidy při systematickém používání do 1 měsíce před návštěvou 2
• Předchozí léčba jinými souběžnými vyšetřovacími látkami
• Přecitlivělost nebo alergická reakce na sloučeniny související s inhibitory Jakak
• Léčba léky, která by mohla narušit hladinu krve nebo mít velký dopad na klinické odečet studijního léčiva, podle uvážení vyšetřovatele studie
• Účastníci, kteří obdrželi zakázané drogy, které jsou induktory CYP3A během 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) období před první dávkou studijní intervence
• Účastníci, kteří dostali zakázané léky, které jsou substráty CYP3A4 nebo CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem, kde změny malé koncentrace mohou vést k vážným nežádoucím účinkům do 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního zásahu
• Účastník obdržel živou oslabenou vakcínu ≤ 30 dní před screeningem studie
• Léčba s jakýmikoli anti-IGE terapiemi (např. Omalizumab, ligelizumab) do 1 měsíce před screeningovou návštěvou

Další vyloučení

• Těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost používat metodu antikoncepce v době účasti na studii
• Aktivní alkohol a/nebo zneužívání drog
• Účastník není schopen vyplnit deník účastníka nebo úplné dotazníky nebo nesplňuje požadovanou úroveň dodržování předpisů (≥ 80%) s deníkem