Ritlecitinib (PF-06651600) em participantes com urticária espontânea crônica

Critérios de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• O participante foi informado sobre os procedimentos e medicamentos do estudo e forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
• O participante é capaz de se comunicar com o investigador e entende e cumpre os requisitos do estudo
• Idade ≥ 18 a ≤ 65 anos de idade na triagem
• O participante possui um derivado de proteína purificado por tuberculina negativo (PPD) ou teste de Quantiferon TBGOLD (QFT) na triagem ou nos últimos 12 meses.
• Diagnóstico de urticária espontânea crônica ≥ 3 meses no momento da triagem Visita 1

• Diagnóstico de CSU inadequadamente controlado por H1-antihistamines de segunda geração (SGAH) na inscrição, conforme definido pelo seguinte:

  • A presença de coceira e colmeias por ≥ 6 semanas consecutivas a qualquer momento antes da exibição da visita 2, apesar do uso atual de uma dose aprovada de H1-antihistamina
  • Urticaria Atividade Pontuação acima de 7 dias (UAS7) (intervalo 0-42) ≥ 16 e escore de gravidade da colméia em 7 dias (HSS7) (intervalo 0-21) ≥ 8 durante os 7 dias anteriores à inscrição
• O participante deve ter participado ou falhado em um SGAH em doses aprovadas ou aumentadas (até 2 ou 4x a dose aprovada) para o tratamento da CSU antes da visita de linha de base e deve ter documentado o uso atual no dia da visita de triagem ○ Se os participantes estiverem atualmente Em uma SGAH, eles devem continuar a mesma dose ao longo do julgamento

Critérios de exclusão:

Doença relacionada

• Urticária se deve apenas a urticária induzível
• Active dermatologic diseases (or conditions) other than chronic urticaria, with urticaria wheals or angioedema symptoms such as urticarial vasculitis, erythema multiforme, cutaneous mastocytosis (urticaria pigmentosa) and hereditary or acquired angioedema (eg, due to C1 inhibitor deficiency)
• Qualquer outra doença da pele ativa associada à coceira crônica que possa influenciar, na opinião do investigador, as avaliações e resultados do estudo (por exemplo, dermatite atópica, dermatite herpetiformis, prurido senil, etc.)

Outras condições médicas

• História, ou uma doença concomitante e clinicamente significativa, condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a conduta do estudo
• Imunossupressão ativa por anteriores (5 x meia-vida ou 12 semanas, o que for mais longo) ou as terapias citotóxicas sistêmicas atuais)
• Doença atual não controlada, incluindo, entre outros, infecções em andamento ou ativas que requerem antimicrobianos intravenosos; Insuficiência cardíaca congestiva sintomática definida como NYHA Classe III ou IV; Angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição no estudo; História do infarto do miocárdio, derrame ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da inscrição; comprometimento hepático moderado a grave (classe B ou C Child-Pugh); doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo
• Câncer anterior ou atual, exceto o carcinoma celular basal ou escamososo tratado com a pele, e o melanoma maligno tratado e tratado estágio 0-1a com baixo risco de recorrência/metástase conforme a avaliação do investigador, carcinoma cervical in situ, carcinoma de células tratadas tratadas , tumores superficiais da bexiga (TA, TIS e T1)
• Infecção conhecida do HIV
• Infectado com vírus de hepatite B ou hepatite C
• Participantes com histórico de infecções latentes ou ativas de TB não tratadas ou inadequadamente tratadas/atualmente sendo tratadas para TB ativa
• Recente (dentro de 21 dias antes da visita 1) cirurgia importante
• Os participantes que têm histórico de um único episódio de Hz disseminado ou HS disseminados ou Hz dermatomal localizado (> 1 episódio de) devem ser excluídos (> 1 episódio)
• Qualquer condição gastrointestinal ou metabólica que possa interferir na absorção do medicamento oral
• História de trombose/evento tromboembólico, coagulopatia conhecida
• Tenha perda auditiva com progressão nos 5 anos anteriores, perda auditiva repentina ou doenças do ouvido médio ou interno, como otite média, colesteatoma, doença de Meniere, labiríntite ou outra condição auditiva considerada atual, flutuante ou progressiva.

• Anormalidade em hematologia, perfis de química ou ECG durante a triagem:

  • Contagem de plaquetas: <100.000/ mm3
  • Linfócitos: <600/ mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos: <1200/ mm3
  • Hemoglobina: <9,0 g/dl
  • Alt ou ast:> 3.0xuln
  • EGFR: <30 ml/min
  • ECG que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança dos participantes

Terapia anterior/concomitante

• Menos de 3 meses se passaram desde os inibidores do Last Jak
• Glicocortosteróides quando usados ​​sistematicamente dentro de 1 mês antes da visita 2
• Tratamento prévio com outros agentes investigacionais concomitantes
• Hipersensibilidade ou reação alérgica a compostos relacionados aos inibidores de JAK
• Tratamento com medicação que pode interferir nos níveis sanguíneos ou ter um grande impacto na leitura clínica do medicamento do estudo, conforme discrição do investigador do estudo
• Participantes que receberam medicamentos proibidos que são indutores CYP3A dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de intervenção do estudo
• Os participantes que receberam medicamentos proibidos que são substratos CYP3A4 ou CYP1A2 com índice terapêutico estreito, onde pequenas alterações de concentração podem levar a reações adversas graves dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de intervenção do estudo
• O participante recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes da triagem do estudo
• Tratamento com qualquer terapia anti-IgE (por exemplo, omalizumab, ligelizumab) dentro de 1 meses antes da visita de triagem

Outras exclusões

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Falta de vontade ou incapacidade de usar um método de contracepção durante o tempo de participação no estudo
• Álcool ativo e/ou abuso de drogas
• O participante não consegue concluir um diário de participantes ou completar questionários, ou não atende ao nível de conformidade exigido (≥ 80%) com o diário