Ritlecitinib (PF-06651600) hos deltakere med kronisk spontan urticaria

Inkluderingskriterier:

Deltakerne er bare kvalifisert til å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Deltakeren har blitt informert om studieprosedyrer og medisiner og har gitt informert samtykke før initiering av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer
• Deltakeren er i stand til å kommunisere med etterforskeren, og forstår og oppfyller kravene i studien
• Alder ≥ 18 til ≤ 65 år ved screening
• Deltakeren har et negativt tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) eller Quantiferon TBGold Test (QFT) ved screening eller i løpet av de siste 12 månedene.
• Kronisk spontan urticaria -diagnose ≥ 3 måneder på screeningstidspunktet 1

• Diagnostisering av CSU utilstrekkelig kontrollert av andre generasjons H1-antihistaminer (SGAH) ved påmelding, som definert av følgende:

  • Tilstedeværelsen av kløe og elveblest i ≥ 6 påfølgende uker når som helst før screening besøk 2 til tross for gjeldende bruk av en godkjent dose H1-antihistamin
  • Urticaria aktivitetspoeng over 7 dager (UAS7) (område 0-42) ≥ 16 og bikubes alvorlighetsgrad over 7 dager (HSS7) (område 0-21) ≥ 8 i løpet av de 7 dagene før påmelding
• Deltakeren må ha vært på eller mislyktes i en SGAH ved godkjente eller økte doser (opptil 2 eller 4x den godkjente dosen) for behandling av CSU før baseline -besøket og må ha dokumentert gjeldende bruk på dagen for screeningbesøk ○ Hvis deltakerne for øyeblikket er På en SGAH må de fortsette den samme dosen gjennom hele rettssaken

Eksklusjonskriterier:

Sykdom relatert

• Urticaria skyldes utelukkende inducerbar urticaria
• Aktive dermatologiske sykdommer (eller tilstander) annet enn kronisk urticaria, med urticaria -hval eller angioedema symptomer som urticarial vaskulitt, erytem multiform, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller ervervet angioedema (Eg, på grunn av C1 -inhibering) og arvelig eller ervervet mastocytosis (Eg, på grunn av C1 -inhior) og arvelig mastocytose (Eg, på grunn av CR1)
• Enhver annen aktiv hudsykdom assosiert med kronisk kløe som kan påvirke etterforskerens mening, studieevalueringene og resultatene (f.eks. Atopisk dermatitt, dermatitt herpetiformis, senil kløe, etc.)

Andre medisinske tilstander

• Historien om, eller en samtidig, klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av studien
• Aktiv immunsuppresjon av tidligere (5 x halveringstid eller 12 uker, avhengig av hva som er lengre) eller nåværende systemisk cytotoksisk terapi
• Ukontrollert gjeldende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende: pågående eller aktive infeksjoner som krever intravenøse antimikrobielle midler; Symptomatisk kongestiv hjertesvikt definert som NYHA klasse III eller IV; ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding av studien; Historie om hjerteinfarkt, hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding; moderat til alvorlig svekkelse av lever (barn-Pugh klasse B eller C); psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelsen av studiekravene
• Tidligere eller nåværende kreft, unntatt kurativt behandlet basal eller plateepitelkarsinom i huden, og kurativt behandlet ondartet melanomstadium 0-1A med lav risiko for tilbakefall/metastase etter vurdering av etterforskeren, livmorhalsen karsinom in situ, behandlet basalcellekarsinom i situ in situ, behandlet basalcellekarsinom i situ in situ, behandlet basalcellekarsinom i situ in situ, behandlet basalcellekarsinom i situ in situ in situ. , overfladiske blæresvulster (TA, TIS og T1)
• Kjent HIV -infeksjon
• Infisert med hepatitt B eller hepatitt C -virus
• Deltakere med historie med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latente eller aktive TB -infeksjoner/for tiden behandles for aktiv TB
• Nyere (innen 21 dager før besøk 1) større operasjoner
• Deltakere som har historie med en enkelt episode av formidlet Hz eller formidlet HS eller tilbakevendende (> 1 episode av) lokalisert dermatomal Hz, bør utelukkes
• Enhver gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av oral medisinering
• Historie om trombose/tromboembolsk hendelse, kjent koagulopati
• Ha hørselstap med progresjon de foregående 5 årene, plutselig hørselstap, eller midtre eller indre øresykdom som otitis media, kolesteatom, meniere sykdom, labyrintitis eller annen auditive tilstand som anses som aktuell, svingende eller progressiv.

• Abnormalitet i hematologi, kjemiprofiler eller EKG under screening:

  • Blodplatetall: <100 000/ mm3
  • Lymfocytter: <600/ mm3
  • Absolutt neutrofiltelling: <1200/ mm3
  • Hemoglobin: <9,0 g/dl
  • Alt eller ast:> 3.0xuln
  • EGFR: <30 ml/min
  • EKG som viser klinisk relevante avvik som kan påvirke deltakernes sikkerhet

Prior/samtidig terapi

• Mindre enn 3 måneder har gått siden siste JAK -hemmere
• Glukokortikosteroider når de brukes systematisk innen 1 måned før besøk 2
• Tidligere behandling med andre samtidig undersøkelsesmidler
• Overfølsomhet eller allergisk reaksjon på forbindelser relatert til JAK -hemmere
• Behandling med medisiner som kan forstyrre blodnivået eller ha stor innvirkning på den kliniske avlesningen av studiemedisinen, etter skjønn av studieetterforskeren
• Deltakere som har mottatt forbudte medisiner som er CYP3A-indusere innen 28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) periode før den første dosen av studieinngrep
• Deltakere som har mottatt forbudte medisiner som er CYP3A4 eller CYP1A2 underlag med smal terapeutisk indeks der små konsentrasjonsendringer kan føre til alvorlige bivirkninger innen 1 uke eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) periode før den første dosen av studieinngrep
• Deltakeren har fått en levende svekket vaksine ≤ 30 dager før studiens screening
• Behandling med eventuelle anti-IGE-terapier (f.eks. Omalizumab, ligelizumab) innen 1 måneder før screening besøk

Andre eksklusjoner

• Gravide eller ammende kvinner
• Uvillighet eller manglende evne til å bruke en prevensjonsmetode i løpet av deltakelsen i rettsaken
• Aktiv alkohol og/eller narkotikamisbruk
• Deltakeren kan ikke fylle ut en deltakerdagbok eller komplette spørreskjemaer, eller oppfyller ikke det nødvendige nivået av etterlevelse (≥ 80%) med dagboken