Ritlecitinib (PF-06651600) bei Teilnehmern mit chronischer spontaner Urtikaria

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien gelten:

• Der Teilnehmer wurde über Studienverfahren und -medikamente informiert und hat vor Beginn der Studien-spezifischen Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung erteilt
• Der Teilnehmer kann mit dem Ermittler kommunizieren und die Anforderungen der Studie versteht und entspricht
• Alter ≥ 18 bis ≤ 65 Jahre im Alter von Screening
• Der Teilnehmer verfügt über ein negatives tuberkulingereinigtes Protein Derivat (PPD) oder einen Quantiferon -TBGold -Test (QFT) beim Screening oder innerhalb der letzten 12 Monate.
• Chronische spontane Urtikaria -Diagnose ≥ 3 Monate zum Zeitpunkt des Screening -Besuchs 1

• Diagnose einer CSU, die durch H1-Antihistamines der zweiten Generation (SGAH) bei der Einschreibung unzureichend kontrolliert wird, wie in Folgendes definiert:

  • Das Vorhandensein von Juckreiz und Bienenstöcken für ≥ 6 aufeinanderfolgende Wochen vor dem Screening-Besuch 2 trotz der aktuellen Verwendung einer zugelassenen Dosis von H1-Antihistaminer
  • Urticaria-Aktivitätsbewertung über 7 Tage (UAS7) (Bereich 0-42) ≥ 16 und Hive-Schweregrad-Score über 7 Tage (HSS7) (Bereich 0-21) ≥ 8 während der 7 Tage vor der Aufnahme
• Der Teilnehmer muss eine SGAH bei genehmigten oder erhöhten Dosen (bis zu 2 oder 4x der zugelassenen Dosis) zur Behandlung von CSU vor dem Basisbesuch gewesen sein und am Tag des Screening -Besuchs die aktuelle Verwendung dokumentiert haben. Auf einer SGAH müssen sie während des gesamten Prozesses die gleiche Dosis fortsetzen

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbezogen

• Urtikaria ist ausschließlich auf induzierbare Urtikaria zurückzuführen
• Aktive dermatologische Erkrankungen (oder Zustände) als chronische Urtikaria mit Urtikaria -Wäsche oder Angioödem -Symptomen wie Urtikarial -Vaskulitis, Erythema -Multiforme, Hautmastozytose (Urticaria Pigmentosa) und erblicher oder erfasster Angioedämien (EG (EG) aufgrund von C1 -Inhibitor -Defekten aufgrund von C1 -Inhibitor) aufgrund von C1 -Inhibitor
• Jede andere aktive Hautkrankheit im Zusammenhang mit chronischem Juckreiz, der nach Meinung des Forschers die Studienbewertungen und -ergebnisse beeinflussen könnte (z. B. atopische Dermatitis, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus usw.)

Andere Erkrankungen

• Vorgeschichte oder gleichzeitige klinisch signifikante Krankheit, Krankheit oder Laboranomalie, die nach Meinung des Ermittlers das Verhalten der Studie beeinflussen könnte
• Aktive Immunsuppression durch frühere (5 x Halbwertszeiten oder 12 Wochen, je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist) oder aktuelle systemische zytotoxische Therapien
• Unkontrollierte aktuelle Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: laufende oder aktive Infektionen, die intravenöse antimikrobielle Antimikum erfordern; Symptomatische Herzinsuffizienz als NYHA -Klasse III oder IV definiert; instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; mittelschwere bis schwere Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh-Klasse B oder C); psychiatrische Krankheiten oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Früherer oder aktueller Krebs, mit Ausnahme von kurativ behandeltem basalem oder Plattenepithelkarzinom der Haut und dem malignen Melanomstadium 0-1A mit einem geringen Risiko für Rezidiv/Metastasierung gemäß der Bewertung des Forschungsmittels, zervikales Karzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom behandelt , oberflächliche Blasentumoren (TA, TIS und T1)
• Bekannte HIV -Infektion
• Infiziert mit Hepatitis B oder Hepatitis -C -Viren
• Teilnehmer mit unbehandelten oder unzureichend behandelten latenten oder aktiven TB -Infektionen/werden derzeit für aktive TB behandelt
• Jüngste (innerhalb von 21 Tagen vor Besuch 1) große Operation
• Teilnehmer, die eine einzelne Episode von disseminiertem HZ oder disseminierten HS oder wiederkehrenden (> 1 Episode von) lokalisiertem Dermatomal Hz haben, sollten ausgeschlossen werden
• Jeder gastrointestinale oder metabolische Zustand, der die Absorption der oralen Medikamente beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte von Thrombose/thromboembolischem Ereignis, bekannter Koagulopathie
• Hörverlust mit Progression in den letzten 5 Jahren, plötzlichem Hörverlust oder mittlerer oder innerer Ohrkrankheit wie Mittelohrentzündungsmedien, Cholesteatom, Meniere -Krankheit, Labyrinthitis oder einer anderen auditorischen Erkrankung, die als aktuell, schwankend oder progressiv angesehen wird, gilt.

• Abnormalität in Hämatologie, Chemieprofilen oder EKG während des Screenings:

  • Thrombozytenzahl: <100.000/ mm3
  • Lymphozyten: <600/ mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl: <1200/ mm3
  • Hämoglobin: <9,0 g/dl
  • ALT oder AST:> 3.0xuln
  • EGFR: <30 ml/min
  • EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinflussen können

Vorherige/begleitende Therapie

• Weniger als 3 Monate sind seit den letzten JAK -Inhibitoren verstrichen
• Glukokortikosteroide bei systematischer Verwendung innerhalb von 1 Monat vor Besuch 2
• Vorherige Behandlung mit anderen begleitenden Untersuchungsmitteln
• Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Verbindungen im Zusammenhang mit JAK -Inhibitoren
• Behandlung mit Medikamenten, die den Blutspiegel beeinträchtigen oder einen großen Einfluss auf die klinische Auslese des Studienmedikaments gemäß Diskretion des Studienuntersuchers haben könnten
• Teilnehmer, die verbotene Arzneimittel erhalten haben, die CYP3A-Induktoren innerhalb eines Zeitraums von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger) vor der ersten Dosis der Studienintervention sind
• Teilnehmer, die verbotene Arzneimittel erhalten haben, die CYP3A4- oder CYP1A2-Substrate mit einem engen therapeutischen Index sind, bei dem geringfügige Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger) vor der ersten Dosis des Studienintervention führen können
• Der Teilnehmer hat einen live abgeschwächten Impfstoff ≤ 30 Tage vor dem Studien -Screening erhalten
• Behandlung mit Anti-Igen-Therapien (z. B. Omalizumab, Ligelizumab) innerhalb von 1 Monaten vor dem Screening-Besuch

Andere Ausschlüsse

• Schwangere oder stillende Frauen
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, während der Zeit der Teilnahme am Versuch eine Verhütungsmethode anzuwenden
• Aktiver Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Der Teilnehmer kann kein Teilnehmertagebuch oder Fragebögen ausfüllen oder erfüllt nicht das erforderliche Konformitätsniveau (≥ 80%) mit dem Tagebuch