Ritlecitinib (PF-06651600) en participantes con urticaria espontánea crónica

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• El participante ha sido informado sobre los procedimientos de estudio y los medicamentos y ha proporcionado el consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividades/procedimientos específicos del estudio
• El participante puede comunicarse con el investigador, y comprende y cumple con los requisitos del estudio
• Edad ≥ 18 a ≤ 65 años de edad en la detección
• El participante tiene un derivado negativo de proteínas purificadas de tuberculina (PPD) o una prueba de cuantiferon TBGold (QFT) en la detección o dentro de los últimos 12 meses.
• Diagnóstico de urticaria espontánea crónica ≥ 3 meses al momento de la visita de detección 1

• Diagnóstico de CSU controlado inadecuadamente por Antihistamines H1 de segunda generación (SGAH) en la inscripción, según lo definido por lo siguiente:

  • La presencia de picazón y colmenas durante ≥ 6 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la visita de detección 2 a pesar del uso actual de una dosis aprobada de Antihistamína H1
  • Puntaje de actividad de urticaria durante 7 días (UAS7) (rango 0-42) ≥ 16 y la puntuación de gravedad de la colmena durante 7 días (HSS7) (rango 0-21) ≥ 8 durante los 7 días anteriores a la inscripción
• El participante debe haber estado encendido o fallado en un SGAH en dosis aprobadas o aumentadas (hasta 2 o 4 veces la dosis aprobada) para el tratamiento de CSU antes de la visita de línea de base y debe haber documentado el uso actual el día de la visita de detección ○ si los participantes son actualmente actualmente En un SGAH, deben continuar la misma dosis durante todo el juicio.

Criterios de exclusión:

Relacionado con la enfermedad

• La urticaria se debe únicamente a la urticaria inducible
• Enfermedades dermatológicas activas (o afecciones) distintas de la urticaria crónica, con ronda de urticaria o síntomas de angioedema, como vasculitis urticario, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (EG, debido a la deficiencia de inhibidores C1)
• Cualquier otra enfermedad de la piel activa asociada con picazón crónica que pueda influir, en la opinión del investigador, las evaluaciones y los resultados del estudio (por ejemplo, dermatitis atópica, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.)

Otras afecciones médicas

• Historia de, o una enfermedad concurrente, clínicamente significativa, condición médica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar la realización del estudio
• Inmunosupresión activa por terapias citotóxicas sistémicas anteriores (5 x o 12 semanas, lo que sea más largo)
• Enfermedad actual no controlada, que incluye, entre otros, las siguientes infecciones en curso o activas que requieren antimicrobianos intravenosos; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática definida como NYHA Clase III o IV; Angina inestable pectoris dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del estudio; historia de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la inscripción; deterioro hepático moderado a severo (Child-Pugh Clase B o C); Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio
• Cáncer previo o actual, excepto el carcinoma de células basal o escamoso tratado curativamente, y en la etapa de melanoma maligna tratada curativamente 0-1A con un bajo riesgo de recurrencia/metástasis según la evaluación del investigador, el carcinoma in situ, el carcinoma de células basales tratadas, el carcinoma de células basales tratadas , tumores de vejiga superficial (TA, TIS y T1)
• Infección por VIH conocida
• Infectados con virus de hepatitis B o hepatitis C
• Participantes con antecedentes de infecciones de TB latentes o activas no tratadas o tratadas inadecuadas/actualmente tratados por TB activo
• Reciente (dentro de los 21 días antes de la visita 1) cirugía mayor
• Los participantes que tienen antecedentes de un solo episodio de HZ diseminado o HS diseminado o recurrente (> 1 episodio de) Dermatomal Hz deben excluirse
• Cualquier condición gastrointestinal o metabólica que pueda interferir con la absorción de la medicación oral
• Historia de trombosis/evento tromboembólico, coagulopatía conocida
• Tener una pérdida auditiva con la progresión durante los 5 años anteriores, pérdida auditiva repentina o enfermedad del oído medio o interno, como otitis media, colesteatoma, enfermedad de Meniere, laberintitis u otra afección auditiva que se considera actual, fluctuante o progresiva.

• Anormalidad en hematología, perfiles de química o ECG durante la detección:

  • Recuento de plaquetas: <100,000/ mm3
  • Linfocitos: <600/ mm3
  • Conteo absoluto de neutrófilos: <1200/ mm3
  • Hemoglobina: <9.0 g/dl
  • Alt o Ast:> 3.0xuln
  • EGFR: <30 ml/min
  • ECG que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes

Terapia previa/concomitante

• Han transcurrido menos de 3 meses desde los últimos inhibidores de JAK
• Glucocorticosteroides cuando se usan sistemáticamente dentro de 1 mes anterior a la visita 2
• Tratamiento previo con otros agentes de investigación concomitantes
• Hipersensibilidad o reacción alérgica a los compuestos relacionados con los inhibidores de JAK
• Tratamiento con medicamentos que podrían interferir con los niveles sanguíneos o tener un gran impacto en la lectura clínica del medicamento del estudio, según la discreción del investigador del estudio.
• Los participantes que han recibido medicamentos prohibidos que son inductores de CYP3A dentro de un período de 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de intervención de estudio
• Los participantes que han recibido medicamentos prohibidos que son sustratos CYP3A4 o CYP1A2 con un índice terapéutico estrecho donde pequeños cambios de concentración pueden conducir a reacciones adversas graves dentro de 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de intervención de estudio
• El participante ha recibido una vacuna viva atenuada ≤ 30 días antes de la detección del estudio
• Tratamiento con cualquier terapia anti-IGE (p. Ej., Omalizumab, ligelizumab) dentro de los 1 meses previos a la visita de detección

Otras exclusiones

• Mujeres embarazadas o lactantes
• No voluntad o incapacidad para usar un método de anticoncepción durante el momento de la participación en el ensayo
• Abuso activo de alcohol y drogas
• El participante no puede completar un diario participante o cuestionarios completos, o no cumple con el nivel de cumplimiento requerido (≥ 80%) con el diario