Ritlecitinib (PF-06651600) hos deltagere med kronisk spontan urticaria

Inkluderingskriterier:

Deltagerne er kun berettigede til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Deltageren er blevet informeret om undersøgelsesprocedurer og medicin og har givet informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer
• Deltager er i stand til at kommunikere med efterforskeren og forstår og overholder kravene i undersøgelsen
• Alder ≥ 18 til ≤ 65 år ved screening
• Deltager har en negativ tuberculin -oprenset proteindederivat (PPD) eller Quantiferon TBGold Test (QFT) ved screening eller inden for de sidste 12 måneder.
• Kronisk spontan urticaria -diagnose ≥ 3 måneder på tidspunktet for screening Besøg 1

• Diagnose af CSU utilstrækkeligt kontrolleret af anden generation af H1-antihistaminer (SGAH) ved tilmelding, som defineret af følgende:

  • Tilstedeværelsen af ​​kløe og bikuber i ≥ 6 på hinanden følgende uger når
  • Urticaria Activity Score over 7 dage (UAS7) (interval 0-42) ≥ 16 og Hive Alvorlighedsscore over 7 dage (HSS7) (interval 0-21) ≥ 8 i løbet af de 7 dage før tilmeldingen
• Deltager må have været på eller mislykkedes en SGAH ved godkendte eller øgede doser (op til 2 eller 4x den godkendte dosis) til behandling af CSU inden basisbesøg På en sgah skal de fortsætte den samme dosis under hele forsøget

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret

• Urticaria skyldes udelukkende inducerbar urticaria
• Aktive dermatologiske sygdomme (eller tilstande) bortset fra kronisk urticaria, med urticaria -hvalmere eller angioødemsymptomer, såsom urticarial vaskulitis, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller erhvervet angioedema (f.eks
• Enhver anden aktiv hudsygdom, der er forbundet med kronisk kløe, der kan have indflydelse på efterforskerens mening, undersøgelsesevalueringerne og resultaterne (f.eks. Atopisk dermatitis, dermatitis herpetiformis, senil pruritus osv.)

Andre medicinske tilstande

• Historie om eller en samtidig, klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorie abnormitet, der efter efterforskerens mening kunne påvirke undersøgelsen af ​​undersøgelsen
• Aktiv immunsuppression af tidligere (5 x halveringstider eller 12 uger, alt efter hvad der er længere) eller aktuelle systemiske cytotoksiske terapier
• Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til følgende: løbende eller aktive infektioner, der kræver intravenøse antimikrobielle stoffer; Symptomatisk kongestiv hjertesvigt defineret som NYHA klasse III eller IV; ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmeldingen af ​​studiet; Historie om myokardieinfarkt, slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmeldingen; moderat til alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse B eller C); Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene
• Tidligere eller nuværende kræft, undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, og kurativt behandlet malignt melanomstadium 0-1A med en lav risiko for tilbagefald/metastase i henhold til vurderingen af ​​efterforsker , overfladiske blæretumorer (TA, TIS og T1)
• Kendt HIV -infektion
• Inficeret med hepatitis B eller hepatitis C -vira
• Deltagere med historie med enten ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latente eller aktive TB -infektioner/i øjeblikket behandles for aktiv TB
• Seneste (inden for 21 dage før besøg 1) større operation
• Deltagere, der har historie med en enkelt episode af formidlet Hz eller formidlet HS eller tilbagevendende (> 1 episode af) lokaliseret dermatomal Hz, skal udelukkes
• Enhver gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​den orale medicinering
• Historie om trombose/tromboembolisk begivenhed, kendt koagulopati
• Har høretab med progression i de foregående 5 år, pludseligt høretab eller midten eller indre øresygdom, såsom otitis -medier, cholesteatoma, Menieres sygdom, labyrinthitis eller anden auditiv tilstand, der betragtes som nuværende, svingende eller progressive.

• Abnormitet i hæmatologi, kemi -profiler eller EKG under screening:

  • Blodpladetælling: <100.000/ mm3
  • Lymfocytter: <600/ mm3
  • Absolut neutrofil tælling: <1200/ mm3
  • Hemoglobin: <9,0 g/dl
  • ALT eller AST:> 3.0XULN
  • EGFR: <30 ml/min
  • EKG, der demonstrerer klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagerens sikkerhed

Forud/samtidig terapi

• Mindre end 3 måneder er gået siden sidste Jak -hæmmere
• Glukokortikosteroider, når de bruges systematisk inden for 1 måned før besøg 2
• Forudgående behandling med andre samtidige undersøgelsesagenter
• Overfølsomhed eller allergisk reaktion på forbindelser relateret til JAK -hæmmere
• Behandling med medicin, der kan forstyrre blodniveauet eller have en stor indflydelse på den kliniske aflæsning af undersøgelsesmedicin
• Deltagere, der har modtaget forbudte lægemidler, der er CYP3A-inducere inden for en 28 dages eller 5 halveringstid (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af studieintervention
• Deltagere, der har modtaget forbudte lægemidler, der er CYP3A4 eller CYP1A2-underlag med smalt terapeutisk indeks, hvor små koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) periode før den første dosis af studieintervention
• Deltageren har modtaget en levende svækket vaccine ≤ 30 dage før undersøgelsen af ​​screeningen
• Behandling med enhver anti-IgE-terapi (f.eks. Omalizumab, ligelizumab) inden for 1 måneder før screeningsbesøg

Andre undtagelser

• Gravide eller ammende kvinder
• Uvillighed eller manglende evne til at bruge en præventionsmetode i løbet af deltagelsestidspunktet i retssagen
• Aktiv alkohol og/eller stofmisbrug
• Deltager er ikke i stand til at udfylde en deltagers dagbog eller komplette spørgeskemaer eller opfylder ikke det krævede niveau af overholdelse (≥ 80%) med dagbogen