Ritlecitinib (PF-06651600) у участников с хронической спонтанной крапивницей

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если применяются все следующие критерии:

• Участник был проинформирован о процедурах обучения и лекарствах и предоставил информированное согласие до начала каких-либо специфических для исследования деятельности/процедур
• Участник может общаться с исследователем и понимать и соответствовать требованиям исследования
• Возраст от 18 до ≤ 65 лет на скрининге
• Участник имеет отрицательное производное белка, очищенное туберкулином (PPD) или тест Quantiferon Tbgold (QFT) при скрининге или в течение последних 12 месяцев.
• Хроническая спонтанная диагностика крапивней ≥ 3 месяцев во время скрининга посещение 1

• Диагностика CSU неадекватно контролируется H1-антигистаминами второго поколения (SGAH) при регистрации, как определено следующим:

  • Наличие зуда и ульев в течение ≥ 6 недель подряд в любое время до проверки визит 2, несмотря на текущее использование утвержденной дозы H1-антигистамин
  • Оценка активности крапивниц за 7 дней (UAS7) (диапазон 0-42) ≥ 16 и оценка тяжести улей в течение 7 дней (HSS7) (диапазон 0-21) ≥ 8 в течение 7 дней до зачисления
• Участник должен был быть включен или провалил SGAH в утвержденных или увеличенных дозах (до 2 или 4 раза в утвержденную дозу) для лечения CSU до базового посещения и должно быть задокументировано текущее использование в день посещения скрининга ○ Если участники в настоящее время являются в настоящее время. На SGAH они должны продолжать ту же дозу на протяжении всего испытания

Критерии исключения:

Болезнь связана

• Крапивница связана исключительно индуцируемой крапивницей
• Активные дерматологические заболевания (или состояния), отличные от хронической крапивниц, с крапивницей бешеной или ангионевротических симптомов, таких как крапивчатый васкулит, мультиформный эритема, кожный мастоцитоз (пигментирование крапивниц) и наследственная или приобретенная ангиоэдема (EG, из -за дефицита C1 ингибитор).
• Любые другие активные кожные заболевания, связанные с хроническим зудом, который, по мнению исследователя, может повлиять на оценку и результаты исследования (например, атопический дерматит, герпетиформис дерматита, старший зуд и т. Д.)

Другие заболевания

• История, или одновременное, клинически значимое заболевание, состояние здоровья или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение исследования
• Активная иммуносупрессия по предыдущей (5 x полураспада или 12 недель, в зависимости от того, что дольше) или текущая системная цитотоксическая терапия
• Неконтролируемые текущие заболевания, включая, помимо прочего, следующее: текущие или активные инфекции, требующие внутривенных антимикробных препаратов; Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, определенная как NYHA Class III или IV; нестабильный стенокардия в течение 6 месяцев после участия в исследовании; История инфаркта миокарда, инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до зачисления; УДАЛЕНИЕ ОБЕДНОГО ИЛИ ПЕЧЕСКИЕ ПЕЧИ (КЛАСС-КЛАСС БЛА ИЛИ КЛАСС Б или С); Психиатрические заболевания или социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям обучения
• Предыдущий или текущий рак, за исключением куроративно обработанного базальной или плоскоклеточной карциномы кожи и куроративно обрабатывающей стадию злокачественной меланомы 0-1A с низким риском рецидивов/метастазирования в соответствии с оценкой исследователя, карциномы шейки матки на месте, обработанной базальной карциномы , поверхностные опухоли мочевого пузыря (TA, TIS и T1)
• Известная ВИЧ -инфекция
• Заражен вирусами гепатита В или гепатита С
• Участники с историей необработанных или неадекватно лечившихся латентных или активных туберкулезных инфекций/в настоящее время лечится для активного туберкулеза
• Последние (в течение 21 дня до посещения 1) Основная операция
• Участники, которые имеют историю одного эпизода распространенного ГЗ или диссеминированного HS или рецидивирующего (> 1 эпизода) локализованного дерматомального ГГ должны быть исключены
• Любое желудочно -кишечное или метаболическое состояние, которое может мешать поглощению лечения полости рта
• История тромбоза/тромбоэмболическое событие, известная коагулопатия
• Потеряйте слух с прогрессированием в течение предыдущих 5 лет, внезапной потери слуха или среднего или внутреннего заболевания ушей, таких как среда отита, холестеатома, болезнь Мениера, лабиринтит или другие слуховые состояния, которые считаются современными, колеблющимися или прогрессирующими.

• Аномалия в гематологии, химических профилях или ЭКГ во время скрининга:

  • Количество тромбоцитов: <100 000/ мм3
  • Лимфоциты: <600/ мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов: <1200/ мм3
  • Гемоглобин: <9,0 г/дл
  • Alt или ast:> 3.0xuln
  • EGFR: <30 мл/мин
  • ЭКГ, которая демонстрирует клинически значимые нарушения, которые могут повлиять на безопасность участников

Предварительная/сопутствующая терапия

• Прошло менее 3 месяцев с момента последних ингибиторов JAK
• Глюкокортикостероиды при систематическом использовании в течение 1 месяца до посещения 2
• Предварительное лечение с другими сопутствующими исследуемыми агентами
• Гиперчувствительность или аллергическая реакция на соединения, связанные с ингибиторами JAK
• Лечение с помощью лекарств, которое может мешать уровню крови или оказывать существенное влияние на клиническое считывание препарата исследуемого препарата, согласно усмотрению исследователя.
• Участники, получившие запрещенные препараты, которые являются индукторами CYP3A в течение 28-дневного или 5 периода полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы учебного вмешательства
• Участники, получившие запрещенные препараты, которые являются субстратами CYP3A4 или CYP1A2 с узким терапевтическим индексом, где небольшие изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям в течение 1 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы учебного вмешательства
• Участник получил живую аттенуированную вакцину ≤ за 30 дней до скрининга исследования
• Лечение любыми анти-IgE терапиями (например, Omalizumab, Ligelizumab) в течение 1 месяца до проверки визит

Другие исключения

• Беременные или кормящие женщины
• Нежелание или неспособность использовать метод контрацепции во время участия в испытании
• Активный алкоголь и/или злоупотребление наркотиками
• Участник не может заполнить дневник участника или полные анкеты или не соответствует требуемому уровню соответствия (≥ 80%) с дневником