Bezpečnost a předběžná účinnost anti-CDH17 CAR-T buněčné terapie u pacientů s pokročilými pevnými nádory pozitivními na CDH17

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient chápe a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu a očekává se, že dokončí následné zkoumání a léčbu studijních postupů;
2. Věk 18-75 let, staré gender;
3. Pacienti s nádorem, kteří mají pozitivní expresi cíle CDH17 v nádorových tkáních měřených imunohistochemií (IHC) v laboratoři schválené partnerem, a nemají žádnou standardní terapii nebo jsou neúčinné nebo nejsou vhodné pro standardní léčbu;
4. Mají alespoň jednu extrakraniální měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1;
5. Odhadované přežití ≥ 12 týdnů;
6. Základní ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skóre ≤ 1 bod;
7. Pacient se zotavil z toxicity předchozí léčby, tj. Stupeň toxicity CTCAE <2 (pokud abnormalita souvisí s nádorem nebo je stabilní, jak je posuzováno vyšetřovatelem a má malý dopad na bezpečnost nebo účinnost);
8. Mohl být stanoven žilní přístup; bez kontraindikace aferézy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s předchozími nebo současnými dalšími malignitami;
2. Přítomnost mozkových metastáz a klinicky významného onemocnění centrálního nervového systému;
3. Předchozí protinádorová terapie (před sběrem krve pro přípravu CAR-T): cílená terapie, epigenetická terapie nebo vyšetřovací léčiva do 14 dnů nebo nejméně 5 poločasů, podle toho, co je kratší;
4. Subjekty s pozitivním HBSAG nebo HBCAB pozitivním a periferním krví HBV DNA titr jsou vyšší než dolní mez detekce výzkumné instituce; HCV protilátka pozitivní; HIV protilátka pozitivní; Titr CMV DNA je vyšší než dolní hranice detekce výzkumné instituce; Titr EBV DNA je vyšší než dolní hranice detekce výzkumné instituce
5. Ti, kteří mají pozitivní nátěr sputa a test T-buněk na infekci tuberkulózy;
6. Pacienti s objektivním důkazem o anamnéze plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie související s léčivem a závažné zhoršení funkce plic, minulosti i přítomnosti;
7. Pacienti mají závažnou alergickou historii;
8. Pacienti se závažnými srdečními chorobami nebo nekontrolovatelnou refrakterní hypertenzí;
9. Pacienti se závažnou dysfunkcí jater a ledvin nebo poruchami vědomí;
10. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění nervového systému;
11. Nekontrolované infekce, které vyžadují léčbu antibiotik;
12. Živá oslabená vakcína do 4 týdnů před screeningem;
13. Alkoholici nebo osoby s anamnézou zneužívání drog;
14. Těhotné nebo kojící ženy; Pacienti a jeho manžel mají plán plodnosti do dvou let po infuzi CAR-T buněk;
15. Jakékoli nevhodné pro účast na tomto pokusu posuzované vyšetřovatelem.